超聲對微小肝實質病變良惡性診斷的多因素logistic分析及價值探討

許春梅 萬里凱 胡巧 劉天奇 陳彥紅 唐耘天 莫祥蘭

【摘要】?目的?尋找早期篩查微小肝癌的敏感超聲指標并對其診斷效能進行評估。方法?第一階段通過回顧性分析163例共163個直徑≤2 cm肝實質性病變的超聲特征，按病理結果分為良性和惡性兩組，對兩組間超聲指標進行分析，找出對篩查微小肝癌敏感的超聲指標;第二階段用篩查出的超聲敏感指標對臨床擬診肝實質性病變164例共178個直徑≤2 cm病灶進行診斷效能評估。結果?兩組間年齡、性別、肝炎病史、酗酒差異無統計學意義（P>0.05）;腫塊形態、邊界、回聲強弱、動脈血流參數差異無統計學意義（P>0.05）;病灶回聲均勻度、浸潤擠壓征、暈征差異有統計學意義（P<0.05），其中浸潤擠壓征對良惡性鑒別貢獻度較大（OR=60.712，P<0.001）;其對微小肝癌診斷的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值、陽性似然比、陰性似然比分別為75.24%、95.89%、83.71%、96.34%、72.92%、18.31、0.78。結論?超聲浸潤擠壓征是早期篩查微小肝癌的敏感超聲指標，對早期微小肝癌檢出效能高，有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】?微小肝癌;超聲特征;浸潤擠壓征;診斷效能

中圖分類號：R735.7?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.005

【Abstract】?Objective?To find sensitive ultrasound screening characteristics of micro-hepatocellular carcinoma and evaluate its diagnostic efficacy in the early stages.Methods?In the first stage， the ultrasound characteristics of 163 liver lesions with diameter ≤ 2 cm in 163 patients detected in our hospital were retrospectively analyzed. According to the pathological results， the lesions were divided into benign group and malignant group， and the ultrasound characteristics of the two groups were analyzed and compared to find out sensitive ultrasound characteristics for screening micro-hepatocellular carcinoma. In the second stage， the diagnostic efficiency of 178 lesions （diameter ≤ 2 cm） in 164 patients with clinically suspected hepatic parenchymal lesions were evaluated by using ultrasound sensitive indicators.Results?There was no statistically significant difference in age， sex， history of hepatitis and alcoholism between the two groups （P > 0.05）; there was no statistically significant difference in shape， boundary， echo intensity and arterial blood flow parameters of the masses （P > 0.05）; there was statistically significant difference in echo evenness， invasive extrusion sign and halo sign （P < 0.05）， among which invasive extrusion sign contributed significantly to the differential diagnosis of benign and malignant lesions （OR = 60.712， P < 0.001）; the sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value， negative predictive value， positive likelihood ratio and negative likelihood ratio of?the diagnosis of micro-hepatocellular carcinoma was 75.24%， 95.89%， 83.71%， 96.34%， 72.92%， 18.31， and 0.78， respectively.Conclusion?Ultrasound infiltration compression sign is a sensitive ultrasound index for early screening of micro-hepatocellular carcinoma， which has high detection efficiency and clinical application value.

【Key words】?micro-hepatocellular carcinoma; ultrasound characteristics; infiltration compression sign; diagnostic efficacy

我國是肝癌高發區，發病率約占全球的50%[1]，廣西是我國肝癌的高發區，小于2 cm肝癌手術切除后5年存活率為81.5%，4.1～5.0 cm的肝癌5年存活率降至59.5%。故早期診斷及治療是提高肝癌患者存活率的關鍵。超聲檢查是肝臟病灶的檢測及鑒別的最直接最簡便的方法之一。近年來，高分辨力超聲顯示肝內直徑≤2.0cm的病灶已成為現實，但要準確鑒別其良惡性存在困難[2～3]。為了尋找微小肝癌早期超聲敏感指標，我們開展本項研究。

1?資料與方法

1.1?研究對象

（1）第一階段：回顧性分析2015年1月～2017年12月在我院檢出的163例共163個直徑≤2 cm的肝實質性病變且獲得病理結果的患者的臨床資料、二維超聲及彩色血流特征，與病理對照，尋找辨別肝臟惡性病灶的超聲檢測敏感指標。惡性結節97例，其中男性77例，女性20例，平均年齡（52.2±9.3）歲。良性結節66例，其中男性44例，女性22例，平均年齡（49.3±10.3）歲。（2）第二階段：用第一階段找出的超聲敏感指標對2018年1月～2019年12月在我院臨床擬診肝實質性病變患者164例178個直徑≤2 cm病灶進行判別，其中男性156例，女性8例，年齡23～72歲，年齡中位數50歲。全部病例獲得病理結果，其中肝穿刺活檢97個，手術病理檢查81個。（3）剔除對象：肝臟液性占位者;肝臟實質性占位直徑>2 cm者;肝臟實質占位經過治療者。

1.2?檢測儀器與方法

超聲儀器：HITACHI500、GE-logic9彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5～7.5 MHz。超聲檢測方法及超聲指標：患者取仰臥位或左側臥位，手置于頭側，用二維超聲對肝臟進行多切面掃查，確定病變的部位、數目、大小、形態、邊界、內部回聲，局部放大圖像觀察其與周圍管道、組織器官的關系，用彩色超聲區別肝內血管、膽管，觀察病變內有無血流、血流特征等，并進行記錄。病灶突出肝表面或病灶致肝臟局部隆起或病灶擠壓周圍管道（血管、膽管）、肝組織及周圍臟器（如膽囊）等致其形態、走行改變者視為擠壓征。見圖1。病灶延伸至周圍組織致其與周圍組織器官分界不清或致周邊管道壁不完整、截斷者視為浸潤征。見圖2。對納入對象通過超聲引導下穿刺活檢或手術送病理檢查，獲得病理診斷。

1.3?統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較用t檢驗，計數資料以構成比表示，組間比較用χ2檢驗。首先通過回顧性資料對肝臟微小良、惡性腫瘤患者臨床資料、肝臟病灶超聲聲像特征等進行比較，對兩組間有顯著差異的指標進行多因素logistic回歸分析，尋找對肝臟微小惡性腫瘤診斷價值高的超聲敏感指標;隨后對微小肝癌超聲敏感指標進行效能評估，以病理結果為金標準，分別計算超聲敏感指標對微小肝癌診斷的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值及似然比。檢驗水準：α=0.05。

2?結?果

2.1?肝臟微小病變良、惡性組間臨床資料比較

163例163個直徑≤2 cm的肝臟病灶中，惡性病變97個，包括肝細胞性肝癌61個，膽管細胞性肝癌12個，轉移性肝癌24個;良性病變66個，包括肝硬化結節37個，血管瘤11個，非典型增生結節9個，炎性肉芽腫4個，局灶性結節性增生3個，肝腺瘤2個。兩組間年齡、性別、肝炎病史、酗酒差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2?肝臟微小病變良、惡性組間超聲特征的比較

兩組間病灶的形態、邊界、回聲強弱、動脈血流參數差異無統計學意義（P>0.05）;但兩組間腫塊回聲的均勻度、擠壓浸潤征、暈征差異有統計學意義（P<0.05），即肝臟微小腫瘤良、惡性超聲特征中病灶回聲均勻度、浸潤擠壓征、暈征不同，惡性病變回聲相對均勻、有浸潤擠壓征、暈征者較良性病變明顯。見表2。

2.3?肝臟微小良、惡性腫瘤的超聲特征多因素logistic回歸分析

兩組間有統計學意義的超聲指標為回聲均勻度、擠壓浸潤征、暈征，其賦值見表3。多因素回歸分析顯示：擠壓浸潤征對肝臟微小病變的良惡性鑒別貢獻度較大（OR=60.712，P<0.001）。見表4。

2.4?超聲擠壓浸潤征對肝臟微小惡性腫瘤的診斷效能評估

用超聲“擠壓浸潤征”對164例共178個直徑≤2 cm的肝臟病灶進行良、惡性判別，并以病理結果作為金標準，計算出超聲對微小肝癌診斷的相關指標，結果：超聲診斷肝癌82個，良性病變96個，其對微小肝癌診斷的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值、陽性似然比、陰性似然比分別為75.24%、95.89%、83.71%、96.34%、72.92%、18.31、0.78。見表5。

3?討?論

3.1?肝臟微小惡性病灶的超聲敏感指標

以組織病理學為基礎的超聲聲像可反映病變的病理特性，有學者根據腫瘤形態、邊界、內部回聲等對腫瘤良惡性進行鑒別，發現小肝癌高分化的小梁型、緊密型及硬化型的超聲圖像以低回聲表現為主，腺泡型則高、中、低回聲散在分布，認為其回聲水平僅反映內部結構的均一性，與病灶的病理組織學類型及分化程度并無嚴格的對應關系[2]，也有學者研究≤2 cm肝內局灶性病變常規二維超聲表現有多種重疊及交叉，定性診斷正確率較低[3]。本研究結果顯示良惡性腫瘤中病灶回聲強弱無統計學意義，回聲均勻度、暈征有統計學意義，通過Logistic多因素分析顯示僅病灶擠壓浸潤征為對肝臟微小惡性腫瘤判別的獨立影響指標，為良惡性鑒別的敏感指標。這可能與腫瘤的組織結構及腫瘤的生長特性有關。從病理表現來看，肝臟微小惡性腫瘤的生長特點也有膨脹性生長與浸潤性生長之分，以膨脹性生長為主的腫瘤容易壓迫外周肝組織，多呈球形，邊界清楚，位于肝周邊區域特別是肝表面的小病灶，肝表面局限性隆起;浸潤性生長為主的癌灶癌組織向外浸潤性生長，浸潤侵蝕肝內血管、周圍肝組織，邊界常不規則。由于惡性腫瘤的這些生長特點，故其在聲像上常有擠壓征和（或）浸潤征表現。

3.2?超聲擠壓浸潤征對肝臟微小惡性腫瘤的診斷效能分析

本研究發現的超聲“擠壓浸潤征”對微小肝癌診斷的特異性、準確性、陽性預測值、陽性似然比均較高，有助于良惡性鑒別，可為微小肝臟惡性腫瘤的早期篩查提供一種簡便方法。但敏感性、陰性預測值、陰性似然比相對低，可能由于良性病變組織結構疏松，相對較軟，且病灶較小，不容易壓迫、侵蝕外周肝組織、肝內血管膽管，因此，聲像上較少有擠壓征或浸潤征的表現。但一些大的再生結節為再生肝細胞的結節狀病變，周圍有增生的纖維間隔包繞，突向周圍肝組織，有可能發展為異型增生結節和小肝細胞癌。異型增生結節亦有膨脹生長，擠壓周邊肝組織及肝包膜而表現出擠壓征;一些肝臟局灶性結節性增生因其纖維化瘢痕特點，使周邊組織受壓，也可有擠壓征表現。因此一些良性病灶中纖維化嚴重或有異形增生的病變有可能表現有擠壓征，因而出現假陽性。而一些惡性病灶因合并有較多脂肪變性，相對較軟，且脂肪組織限制瘤細胞的生長，故未出現擠壓征和浸潤征，或因周圍肝實質廣泛破壞，肝纖維化嚴重，肝臟萎縮變硬，位于肝實質內的微小惡性結節擠壓征或浸潤征不明顯而出現假陰性。本研究第二階段惡性病例中有6個病灶合并有較多脂肪變性，13個病灶有肝硬化背景而出現假陰性結果，因此，有肝硬化背景的肝內微小病灶，若無擠壓浸潤征者亦不能完全排除惡性，需結合其他檢查明確診斷或定期隨訪。

3.3?超聲擠壓浸潤征對肝臟微小惡性腫瘤診斷的應用前景

自1976年MITO等首先將脈沖多普勒超聲應用于肝臟疾病診斷以來，曾有多位學者[4～7]認為肝惡性腫瘤富含動脈血供。但在超聲檢測中，許多肝惡性腫瘤檢測不到血流，特別是微小腫瘤，原因可能是：病理上直徑為2 cm的模糊結節型小肝細胞癌或早期肝癌分化良好，因為不成對的腫瘤動脈發育不良和竇毛細血管不完整，多數結節血供不足，檢測不到動脈血供;膽管細胞性肝癌一般無肝細胞癌所具有的豐富的動脈血供，轉移瘤缺乏營養血管;由于腫瘤位置深，或者腫瘤位于肝左葉，受心臟搏動干擾，血流顯示受限。本研究中良惡性腫瘤內動脈血流檢出率無明顯差異。近年來，超聲造影技術[8]被廣泛應用于肝占位性病變的診斷和鑒別診斷，其診斷靈敏度、特異度多在85%及82%左右，結合超聲造影三期增強模式及超聲造影定量參數，可以為肝硬化背景下增生結節、不典型增生結節、小肝癌的鑒別提供診斷依據[9]，當聯合新技術如聲觸診組織定量技術及剪切波技術VTQ能夠通過SWV測值反映結節的硬度，在早期鑒別診斷乙肝相關性小肝癌與肝硬化增生結節中有重要價值，可將小肝癌診斷的靈敏度、特異度分別提高到90.74%、93.33%[10]，當應用實時導航超聲造影時準確度可達100%[11];造影聯合其他影像技術，如CT、MRI等也可將診斷符合率提高到91.49%[12～13]，上述技術的應用也是基于通過病灶的血流灌注對病變進行定性診斷，但這些技術對儀器設備要求較高，費用也明顯增加，也會受檢查者的檢測技術水平及判斷經驗所影響，同時由于良性病變與惡性病變的超聲聲像存在不同程度的重疊和交叉，使鑒別診斷存在一定困難。本研究發現的超聲“擠壓浸潤征”對微小肝癌診斷的特異性、準確性、陽性預測值、陽性似然比均較高，有助于良惡性鑒別，可為微小肝臟惡性腫瘤的早期篩查提供一種簡便方法。超聲醫師對腫塊的擠壓浸潤征容易識別，易于在基層醫院應用，惠及的人群更廣，對肝癌的早期篩查有重要的價值，具有廣闊的應用前景和社會效益。

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（收稿日期：2020-06-09?修回日期：2021-01-07）

（編輯：潘明志）