2014～2019年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血培養(yǎng)分離病原菌臨床分布及耐藥性分析

徐 慧，徐 岷，劉彩林，李曉改，王紅梅，葉亞菲，曾 利

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，鄭州 450052）

血流感染是最常見的醫(yī)療保健相關(guān)感染之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。近年來，隨著廣譜抗生素、免疫抑制劑及介入性操作的廣泛應(yīng)用，血流感染的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，病原菌的種類及耐藥性也發(fā)生了顯著變化[2-3]。耐藥菌株的日益增多，尤其是多重耐藥菌檢出率的快速上升，為臨床抗感染治療帶來了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。及時(shí)、準(zhǔn)確掌握本地區(qū)的病原菌耐藥性，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥、有效控制血流感染具有重要意義。因此，本研究旨在分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014～2019年間血培養(yǎng)分離菌株的構(gòu)成及耐藥性，以期為本地區(qū)抗生素的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年1月～2019年12月血培養(yǎng)分離細(xì)菌，剔除同一患者相同部位的重復(fù)分離菌株。

1.2 儀器與試劑 全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及其配套專用培養(yǎng)瓶購(gòu)置于賽默飛世爾科技公司。VITEK 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏系統(tǒng)及配套細(xì)菌鑒定卡和藥敏卡購(gòu)置于法國(guó)生物梅里埃公司。質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923，金黃色葡萄球菌ATCC29213，銅綠假單胞菌 ATCC27853，糞腸球菌ATCC29212，肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.3 方法 血培養(yǎng)使用賽默飛全自動(dòng)血培養(yǎng)儀，細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)使用VITEK 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏系統(tǒng)，藥敏結(jié)果的判定參考美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-S29 標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 血培養(yǎng)病原菌分布情況 共收集細(xì)菌13 456株，分離前十位的病原菌分別為大腸埃希菌3 121株（23.2%）、凝固酶陰性葡萄球菌2 822株（21.0%）、肺炎克雷伯菌2 038株（15.1%）、金黃色葡萄球菌844株（6.3%）、屎腸球菌727株（5.4%）、鮑曼不動(dòng)桿菌607株（4.5%）、銅綠假單胞菌521株（3.9%）、糞腸球菌255株（1.9%）、陰溝腸桿菌207株（1.5%）、肺炎鏈球菌205株（1.5%）。

2.2 腸桿菌科細(xì)菌耐藥情況 見表1。克雷伯菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率較高，＞38%。其他腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥率在3.7%～15.5%之間。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)阿米卡星耐藥率較低，＜10%。

表1 腸桿菌科細(xì)菌耐藥情況（%）

2.3 非發(fā)酵菌耐藥情況 見表2。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥性較高，除多黏菌素B 和米諾環(huán)素外，對(duì)其他抗生素的耐藥率為59.4%～87.7%。銅綠假單胞菌對(duì)測(cè)試的抗生素仍保持較高的敏感性，敏感率為68.2%～93.6%。

2.4 葡萄球菌耐藥情況 見表3。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的檢出率分別為42.1%和84.2%。未檢出對(duì)萬古霉素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。

2.5 腸球菌耐藥情況 見表4。糞腸球菌對(duì)氨芐西林、青霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及紅霉素的耐藥率低于屎腸球菌。未檢出萬古霉素耐藥的糞腸球菌，屎腸球菌對(duì)萬古霉素的耐藥率為0.4%。

3 討論

血流感染屬于全身感染性疾病，病死率較高。血培養(yǎng)是診斷血流感染的金標(biāo)準(zhǔn)，了解血培養(yǎng)病原菌的分布及耐藥性，對(duì)于有效控制血流感染，降低患者病死率具有重大意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，血培養(yǎng)分離前五位的病原菌為大腸埃希菌、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、屎腸球菌。與重慶市2013～2016年的監(jiān)測(cè)結(jié)果一致[5]。中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CHINET）2012年、陜西省2015年、北京協(xié)和醫(yī)院2011～2013年及廣東東莞地區(qū)2017年的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)CNS 是分離率最高的病原菌[6-9]。CNS 的高分離率與近年來快速發(fā)展的導(dǎo)管插管技術(shù)相關(guān)，CNS是引起導(dǎo)管相關(guān)血流感染的重要病原菌，但同時(shí)也是血培養(yǎng)最主要污染菌，臨床需結(jié)合血培養(yǎng)報(bào)警時(shí)間、臨床癥狀及其他感染相關(guān)指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)其診斷價(jià)值[10]。不同地區(qū)、不同時(shí)期、不同患者人群血培養(yǎng)分離病原菌的構(gòu)成存在一定差異，本地區(qū)的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)對(duì)于指導(dǎo)當(dāng)?shù)睾侠碛盟幨种匾?/p>

表2 非發(fā)酵菌耐藥情況（%）

表3 葡萄球菌耐藥情況（%）

本研究顯示，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的耐藥率均明顯高于CHINET 2019年的監(jiān)測(cè)結(jié)果，即大腸埃希菌和克雷伯菌屬的耐藥率分別為2.0%和24.5%[11]。全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（CARSS）2018年報(bào)道，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥率全國(guó)平均水平為1.5%和10.1%，地區(qū)間有一定差別，其中河南省耐藥率最高，分別為2.9%和32.5%。河南地區(qū)碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）的高分離率可能與當(dāng)?shù)乜股厥褂昧?xí)慣、菌株流行型別及院內(nèi)感染防控相關(guān)。近年來，CRE 的分離率持續(xù)上升，且CRE 感染的病死率高，為臨床感染的治療帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，急需引起足夠重視。

鮑曼不動(dòng)桿菌為臨床常見的多重耐藥、泛耐藥的院內(nèi)感染病原菌，其對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥性逐年上升。CHINET 研究顯示，不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌對(duì)亞胺培南的耐藥率由2005年的31%上升至2017年的66.7%[12]。CARSS 2018年報(bào)道，在全國(guó)范圍內(nèi)，河南地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類耐藥率最高，達(dá)80.1%，略低于本研究報(bào)道的87.7%。對(duì)于多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌常推薦聯(lián)合用藥治療[13]。

本研究顯示，MRSA 的檢出率為42.1%。CHINET 監(jiān)測(cè)表明，MRSA 檢出率呈逐年下降趨勢(shì)，已由2005年的69%繼續(xù)下降至2017年的35.3%，河南、河北、江蘇、浙江、北京等地區(qū)MRSA 的檢出率仍高于40%[14]。本研究未檢出耐萬古霉素和利奈唑胺的葡萄球菌，這與歸巧娣等[15-16]報(bào)道相一致。在血培養(yǎng)分離的革蘭陽性球菌中，腸球菌分離率僅低于葡萄球菌。屎腸球菌分離率較高，且耐藥率高于糞腸球菌。萬古霉素耐藥的屎腸球菌檢出率為0.4%，低于2019年CHINET 報(bào)道的1%[11]。

綜上所述，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血培養(yǎng)分離臨床菌株的耐藥性較為嚴(yán)重，臨床應(yīng)合理應(yīng)用抗菌藥物，主動(dòng)開展細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，并加強(qiáng)醫(yī)院感染控制遏制細(xì)菌耐藥性上升。