冠心病患者血清Mac-2結合蛋白水平與低密度脂蛋白的相關性研究

高婉琴,李小丹

(西安大興醫院心內一科,西安 710016)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)簡稱為冠心病，其是由于冠狀動脈粥樣硬化導致的管腔狹窄、堵塞，從而引起心肌缺血、缺氧甚至壞死的心臟病。隨著人們對CHD 認知的不斷加深，生物標志物對于CHD 的早期診斷、危險分層、預后評估及治療策略的選擇具有重要作用，已成為該研究領域的熱點方向之一。Mac-2結合蛋白(mac-2 binding protein，M2BP)屬于巨噬細胞清道夫受體超家族，其是一種富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白[1]。已有研究表明M2BP 與支氣管哮喘和肝纖維化等疾病的發生發展密切相關[2-3]，但關于其與CHD 的研究較少。在CHD 發病危險因素研究方面，有報道指出低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)占有重要作用。機體內LDL 的水平與冠心病發病率和嚴重程度呈明顯正相關關系[4]。本研究擬探究CHD患者血清中M2BP水平與LDL 的相關性，為CHD 防治提供新思路。現具體報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取我院收治的2019年1～12月因首次胸痛發作并經冠狀動脈造影(coronary arteriography，CAG)確診的107例CHD患者為觀察組，其中男性65例，女性42例；平均年齡為57.97±11.77歲。另選擇同期我院體檢健康的40例志愿者為對照組，其中男、女性各20例，平均年齡為56.10±15.65歲。

根據冠心病的不同類型，觀察組患者分為穩定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP) 患者32例，不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者22例，ST 段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者24例和非ST 段抬高型心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者29例。兩組的年齡、性別、體質指數(body mass index，BMI)，有無高血壓和糖尿病病史、是否血脂異常和吸煙一般資料差異均無統計學意義(均P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會審核批準，受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標準：①年齡≥18歲，胸痛發作到入院時間＜12 h者；②臨床資料完整者。排除標準：①并發大動脈炎、梅毒感染、有頭頸部放射治療史者；②并發心肌炎、心臟瓣膜病者；③并發嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤者；④妊娠期女性。

診斷標準：①SAP 診斷符合2018年中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組制定的《穩定性冠心病診斷與治療指南》[8]；②UAP，STEMI 和NSTEMI 診斷符合2015年中國醫師協會急診醫師分會等制定的《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[9]。

1.2 儀器與試劑 M2BP 的酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購自美國R&D 公司，選用芬蘭雷勃公司MB-530型酶標儀。

1.3 方法 CAG 檢查方法：按標準流程進行 CAG檢查，常規局麻下Judkins 穿刺橈動脈進行CAG 檢查，根據 CAG 結果進行冠脈狹窄程度（Gensini）評分。

血清M2BP水平的檢測：采集受試者清晨空腹外周靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心5 min 后取上清液置于-20℃冰箱中保存備用。采用ELISA法測定血清M2BP 濃度，測定步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據，對于符合正態分布和方差齊性檢驗的計量資料結果以均數±標準差(±s)表示，多組間均數比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，兩組間均數比較采用t檢驗；對于不符合正態分布或方差齊性檢驗的計量資料結果采用四分位數表示，兩組樣本比較采用Mann-Whithey 檢驗或Kruskal-Wallis 檢驗。計數資料結果以構成百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson 直線相關分析法。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較 見表1。兩組的Gensini評分、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、肌酸激酶MB(creatine kinase MB，CK-MB)、M2BP水平和LDL 水平比較差異具有統計學意義(均P＜0.05)。兩組的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 各組一般資料的比較[M(P25,P75)，±s]

項 目 觀察組(n=107) 對照組(n=40) χ2 P Gensini 評分 (分) 38.00(28.50,52.00) 7.00(5.00,9.00) 9.959 0.002 cTnI (ng/ml) 2.48(2.10,2.87) 0.10(0.07,0.13) 4.893 0.032 CK-MB (U/L) 29.84(22.33,38.90) 8.13(7.62,8.34) 11.070 0.001 M2BP (ng/L) 13.97±2.60 9.48±2.48 35.020 ＜0.001 LDL (mmol/L) 3.37±1.23 2.94±0.96 14.514 ＜0.001 HDL (mmol/L) 1.14±0.16 1.16±0.42 0.036 0.850

2.2 CHD患者血清M2BP水平與Gensini 評分及血清學參數的關系 見表2。結合2.1 的結果，探究CHD患者血清中M2BP水平與Gensini 評分、cTnI，CK-MB 和LDL 水平的相關性。Pearson 直線相關性分析結果顯示血清M2BP水平與LDL 呈正相關關系(r=0.212，P=0.028)，其與Gensini 評分、cTnI 和CK-MB 均無明確相關性(r=0.162，0.168，0.173，P=0.095，0.084，0.074)。

3 討論

CHD 在心臟病的諸多類型中是較多發的一種臨床類型，其在中老年群體中的發病率較高，隨著我國人口老齡化的發展進程，CHD 的發病率逐年上漲。目前生物標志物已成為了CHD 研究領域的熱點。M2BP 作為一種分泌性蛋白，在人體各組織和體液中廣泛存在。已有大量研究報道證實M2BP與支氣管哮喘、肝纖維化、慢性胰腺炎等多種疾病的發生發展密切相關[10]，但是有關其與CHD 的研究報道較少，且缺乏系統性。黃倚文等[11]指出LDL-C 是CHD 發病的重要危險因素，LDL 是血漿中的一種載脂蛋白，是運輸內源性膽固醇到肝外組織的重要載體。當機體清除LDL 的能力降低時，會引發動脈內膜粥樣斑塊的形成。有研究指出[12]機體LDL 的水平與CHD 的發病率和嚴重程度呈明顯正相關關系，其被認為是動脈粥樣硬化的主要致病因子，其也被用以評價個體患病概率的重要危險因素[13-14]。

本研究通過探究CHD患者血清中M2BP水平與LDL 的相關性，旨在為CHD 的防治提供合理參考。結果顯示相較于對照組，觀察組患者的Gensini評分，cTnI，CK-MB，M2BP和LDL水平顯著升高。Pearson 直線相關性分析結果顯示血清M2BP水平與LDL 呈正相關關系。在臨床上，應積極控制患者M2BP的水平，進而降低LDL水平，降低CHD的發病率，M2BP對改善CHD患者的生活質量和預后具有積極意義。