β-HCG、Hcy、CA125、D-D及FIB聯合檢測在預測早期流產中的價值*

李 蘭，李偉偉

秦皇島市婦幼保健院：1.檢驗科;2.生殖醫學科,河北秦皇島 066004

先兆流產是妊娠一種較常見的病理狀態，主要臨床癥狀為陰道少量流血，伴或者不伴有腹痛或腰痛[1]。有研究表明,β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、糖類抗原(CA)125、同型半胱氨酸 (Hcy)、D二聚體 (D-D)及纖維蛋白原(FIB)等均與先兆流產相關[2-4]。本研究對健康妊娠人群、先兆流產患者中的繼續妊娠及難免流產者血清中的β-HCG、CA125、Hcy、D-D和 FIB水平進行檢測，探討以上指標聯合檢測在預測早期流產中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年6月就診于秦皇島市婦幼保健院，且符合納入標準的6～8周先兆流產患者130例作為研究對象，其中2例失訪，根據是否流產分為難免流產組(61例)和繼續妊娠組(67例)。另收集46例同期在該院進行檢查的健康早孕者作為健康妊娠組。先兆流產患者有2例失訪，隨訪率為98.46%，健康妊娠組的隨訪率為100.00%。所有先兆流產的患者需在治療前檢測β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平。先兆流產患者均在抽血檢測后給予肌肉注射HCG、黃體酮。本研究經秦皇島市婦幼保健院倫理委員會討論通過，所有受試者均簽署知情同意書。3組研究對象的年齡、體質量指數(BMI)、孕周、孕次、基礎抗繆勒管激素(AMH)和基礎促卵泡生成激素(FSH)等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組研究對象基礎資料比較

1.2納入、排除標準 納入標準：(1)所有研究對象均為自然妊娠，年齡25～37歲。(2)符合《婦產科學》(第8版)[5]中關于先兆流產的診斷標準。(3)所有研究對象在就診前未經過任何治療。(4)所有研究對象在就診前未服用過任何與凝血有關的藥物。(5)經超聲診斷為宮內早孕，且為單胎妊娠。健康妊娠組納入標準為宮內單胎，且為自然受孕，無其他疾病。排除標準：(1)經輔助生殖技術受孕。(2)有嚴重的凝血功能異常。(3)伴有妊娠合并癥，如糖尿病、高血壓等。(4)其他感染性疾病。(5)合并子宮內膜異位癥、子宮肌瘤及其他生殖器腫瘤等影響CA125水平的疾病。(6)隨訪過程中失訪的患者。

1.3方法 所有受試者清晨空腹抽取靜脈血，乙二胺四乙酸抗凝管3 mL，肝素抗凝管3 mL。將采集的血液標本進行離心處理，3 000 r/min離心10 min后分離上層血漿備用。采用全自動發光免疫法檢測CA125、β-HCG和Hcy水平(羅氏，Cobas601)，采用比濁法檢測D-D水平(法國，Stago)，在全自動血凝儀上采用Clauss法檢測FIB水平(法國，Stago)，采用電阻抗法檢測血液中的血小板(日本，sysmety XT-2100)。所有的檢測均嚴格按照儀器和試劑的操作說明執行。

1.4觀察指標 比較難免流產組、繼續妊娠組、健康妊娠組3組間的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平。以孕28周前的妊娠結局為金標準,分別繪制血清 β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平與難免流產間的受試者工作特征曲線(ROC曲線)，以及計算β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB聯合檢測預測難免流產的特異度、靈敏度等。以最左側拐點為臨界值。

2 結 果

2.13組間β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平比較 3組研究對象的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB檢測結果均符合正態分布。難免流產組的Hcy、CA125、D-D、FIB水平均顯著高于健康妊娠組和繼續妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)。難免流產組的β-HCG水平顯著低于健康妊娠組和繼續妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對象的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平比較

2.2β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB預測難免流產的ROC曲線分析 本研究結果顯示，Hcy單獨檢測預測難免流產的靈敏度最高，為96.70%，但其特異度較低，僅為55.70%，所以不能單獨用于難免流產的預測。CA125單獨檢測預測難免流產的靈敏度和特異度均較高，分別為88.69%和88.66%，其AUC為0.946；β-HCG單獨檢測預測難免流產的靈敏度為88.50%，特異度為85.10%，AUC為0.932。CA125單獨檢測預測難免流產的 AUC高于β-HCG(0.946vs.0.932)，但是CA125單獨檢測的AUC仍然低于β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯合檢測時的AUC(0.946vs. 0.997)，說明β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯合檢測預測難免流產具有較高的價值。β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯合檢測預測難免流產的靈敏度為96.50%，低于Hcy單獨檢測的靈敏度，并未增加預測的靈敏度。β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯合檢測預測難免流產的特異度高于各指標單獨檢測的特異度。見表3。

表3 各指標單獨檢測與聯合檢測預測難免流產的診斷效能的比較

3 討 論

先兆流產是早孕的常見并發癥，其發病機制較復雜。先兆流產的發生受多種因素的影響，其中凝血功能的異常增高會導致胚胎停育或者胎盤早剝等情況的發生，所以目前凝血功能與先兆流產的關系是臨床關注的熱點[6-7]。D-D是反映纖溶蛋白功能的一種蛋白質，水平增高則說明機體處于高凝狀態。FIB主要由肝臟合成，具有凝血功能，水平升高同樣表示血液的高凝狀態。Hcy是一種含巰基的氨基酸，其作用機制是Hcy水平升高可以導致血管內皮損傷，從而增強血小板的功能，成為高凝狀態的獨立危險因素。NELEN等[8]研究結果顯示，Hcy在復發性流產患者體內的水平顯著高于健康早孕組，提示Hcy可能通過損害絨毛膜的血管內皮從而導致胚胎死亡和流產。葉貴誠等[9]研究顯示，先兆流產組Hcy水平顯著升高，推斷Hcy是先兆流產發生的獨立危險因素。HCG是在人體早孕過程中由滋養細胞分泌的一種糖蛋白，主要有α和β 2個亞基。而 β-HCG常被臨床用來評估胚胎發育及絨毛功能，也用于判斷先兆流產的結局,是臨床較公認的預測難免流產的指標。騰海燕等[10]研究表明，在自然流產組血清CA125水平顯著升高，且高于先兆流產繼續妊娠組和健康早孕組，提示聯合檢測CA125和HCG對判斷先兆流產的預后有診斷價值。另有研究表明，當滋養層和蛻膜細胞分離或者蛻膜被破壞后，血液中的CA125水平異常升高[11]。所以，臨床上較多學者用CA125水平預測先兆流產的結局。

本研究結果顯示，難免流產組的 Hcy、CA125、D-D、FIB的水平均顯著高于健康妊娠組和繼續妊娠組，β-HCG水平顯著低于健康妊娠組和繼續妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)。在健康妊娠時，β-HCG會隨著孕周的增加而升高，在孕10周左右到達高峰，目前臨床較為公認的事實是β-HCG水平越低說明流產的概率越大，本研究結果也表明，β-HCG在難免流產組的水平顯著低于其他2組。而難免流產的患者Hcy、D-D、FIB水平高于繼續妊娠組，說明可能是體內的高凝狀態影響了胎盤的正常血供，從而導致不良的結局。ROC曲線分析結果顯示，Hcy單獨檢測預測難免流產的靈敏度最高，為96.70%，但是其特異度較低，僅為55.70%，所以Hcy單獨檢測用于難免流產的預測價值較低。CA125單獨檢測預測難免流產的靈敏度和特異度均較高，分別為88.69%和88.66%，其AUC為0.946。但是β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB聯合檢測預測難免流產的靈敏度和特異度分別為96.50%和98.50%，AUC為0.997，均顯著優于各指標單獨檢測。