增液潤燥湯聯合硫酸羥氯喹片對干燥綜合征女性患者電解質及外分泌腺功能的影響

邢登洲 王志剛 馬小軍 劉 卓 甘肅省天水市中醫醫院 741007

干燥綜合征(SS)是一種慢性的自身免疫性疾病，多發于中老年女性群體，主要累及外分泌腺，以口咽干燥、干燥性結膜炎或角膜炎等為典型癥狀，嚴重者可導致消化系統、呼吸系統、皮膚、陰道等多個系統與器官出現癥狀。由于該病目前缺乏特效藥物，臨床治療主要采用對癥干預、延緩相關器官損害、預防繼發性感染等措施。硫酸羥氯喹片是目前西醫治療SS的主要藥物，有助于調節免疫功能，改善部分癥狀，但未能達到完全根治的理想效果。近年來有學者開始探索中西醫聯合用藥治療方案，認為SS符合中醫“燥痹”范疇，其病機是燥邪侵襲、臟腑功能失調導致津液虧虛，采用中藥湯劑調節機體津液代謝異常有助于提高臨床療效[1]。本文以我院80例女性SS患者為觀察對象，分組分析硫酸羥氯喹片聯合中藥增液潤燥湯對患者電解質及外分泌腺功能的影響作用，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年8月—2020年8月收治的SS患者80例，納入標準：(1)符合2002國際干燥綜合征分類診斷標準[2]及《中醫風濕病學》(2014)[3]關于中醫陰虛證的診斷標準；(2)年齡≥20歲的女性患者。排除標準：(1)合并腎上腺、甲狀腺疾病；(2)合并嚴重肝、腎功能不全；(3)合并高血壓、糖尿病等；(4)合并惡性腫瘤；(5)合并精神障礙性疾病或有藥物、酒精濫用史；(6)3個月內服用過腺體分泌激動劑等藥物。上述患者隨機分為兩組，各40例，觀察組年齡23～68歲，平均年齡(54.82±6.24)歲；病程0.6～18年，平均病程(5.33±2.14)年。對照組年齡22～71歲，平均年齡(55.23±7.18)歲；病程0.9～22年，平均病程(5.76±2.25)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組：給予硫酸羥氯喹片(上海中西藥業公司生產，批號140905，0.1g/片)治療，0.1g/次，2次/d，連續治療12周。觀察組：在對照組基礎上加服中藥增液潤燥湯。組方：玄參30g，麥門冬、生地黃各25g，茯苓、白術各15g，淡附片、五味子、桔梗、玉竹、白芍各12g，紫苑、桃仁、當歸、石斛、鬼針草各9g，甘草6g。臨證加減：便秘加大黃、芒硝各9g，納差加砂仁9g，心煩失眠加酸棗仁12g、遠志、石菖蒲各9g。由我院中藥房按規范要求統一煎取，每劑濃縮至400ml，分早晚2次口服，各200ml。4周為1個療程，治療1個療程后根據病情適當調整劑量，均治療3個療程后評估療效。

1.3 評價指標 (1)外分泌腺功能：唾液腺：采用方糖試驗測評唾液流量。淚腺：采用Schirmer’s 試驗測評淚液分泌量。(2)唾液電解質水平：采集非刺激性全唾液(WUS)，采用ISE900型全自動生化分析儀檢測唾液中的Na+、K+濃度。(3)唾液性激素水平：采集非刺激性全唾液(WUS)，采用ELISA試劑盒檢驗雌二醇(E2)、二氫睪酮(DHT)及脫氫表雄酮硫酸酯(DHEA-S)水平。(4)臨床療效[2]：以唾液流率的改善情況作為療效標準，與治療前比較，治療后唾液流率提高>50%為顯效，提高 30%～50%為有效，提高<30%為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 電解質水平 兩組治療前Na+、K+、Na+/K+無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組Na+、K+、Na+/K+均明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 唾液性激素水平 兩組治療前E2、DHT、DHEA-S無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組E2、DHT、DHEA-S均明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組電解質水平比較

表2 兩組唾液性激素水平比較

2.3 外分泌腺功能 兩組治療前唾液腺與淚腺功能無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組唾液腺與淚腺功能均明顯改善，觀察組改善程度優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組外分泌腺功能比較

2.4 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

SS病因復雜，可累及全身多個系統，屬于彌漫性結締組織疾病，較難根治。目前主要采取對癥干預及替代療法，治療目的是改善主要癥狀，并積極預防口、眼干燥癥狀引起的局部損傷，例如干燥性結膜炎患者給予人工淚液滋潤結膜，干燥性角膜炎患者給予眼膏保護角膜等。但對于口干癥狀則缺乏有效干預手段，有研究者嘗試采用副交感乙酰膽堿刺激劑作用于尚未破壞的唾液腺腺體，以促進唾液分泌，雖然取得一定效果，但不良反應較多[4]，缺乏臨床推廣價值。

SS在中醫學中并無相應病名，但根據該病的臨床表現，符合“燥證”范疇。由于其病情遷延難愈，與“秋燥”存在明顯區別，中醫風濕病研究者路志正教授將其命名為“燥痹”，認為外部“燥邪”入侵、自身精血不足、陰液虧虛導致機體失于濡養而發病[5]。根據中醫學理論，津液與血同根同源，相互轉化，因此養血生津潤燥是本病治療的主要原則[6]。津液的正常輸布與肺、脾、腎、三焦的生理功能密切相關，肺氣宣發肅降是推動血液及津液在全身運行的關鍵；脾對水谷精微的運化及升華、腎對水液的蒸騰氣化以及三焦的通利是體內津液代謝輸布的基礎。增液潤燥湯組方按照調節“津液代謝”的原則而研制，方中以玄參為君藥，能夠發揮滋陰降火潤燥的作用；生地黃與麥冬共為臣藥，共同發揮涼血生津、滋養肺陰的作用[7]。加茯苓、白術等藥健脾去濕；淡附片溫腎助陽；五味子、桔梗、紫苑等藥潤肺生津；白芍、石斛可斂陰、益胃生津；桃仁、當歸可化瘀行血，促進津液輸布；鬼針草可清熱解毒。現代藥理學研究還表明，玄參能夠有效抑制T淋巴細胞的過度增生，提高唾液腺分泌功能；石斛有助于改善機體微循環功能；麥冬可抑制炎性反應，并改善血管活性；桃仁提取物能夠促進受損組織細胞的修復等[8]。因此，諸藥合用，可共同發揮滋陰、增液、清燥、行血等功效，改善機體津液的分泌與全身輸布，改善口、眼等干燥癥狀。

本文結果顯示，治療后觀察組唾液腺及淚腺分泌量增多，且唾液中Na+、K+、Na+/K+水平明顯降低，E2、DHT、DHEA-S等性激素水平明顯升高，臨床總有效率高于對照組。SS主要累及唾液腺及淚腺，大量淋巴細胞、漿細胞的密集浸潤可對唾液腺大小導管造成損害，而唾液腺組織的病理改變導致唾液分泌量及唾液內容物的變化。已有研究報道，SS患者唾液中Na+、K+、Na+/K+水平顯著高于正常人，Na+、K+、Na+/K+水平異常升高可作為診斷SS的有效指標，其敏感度、特異度均高于90%[9]。另外，SS多發于中老年女性，有研究者指出性激素比例失調與SS的發病密切相關，口腔干燥癥狀主要與雄激素水平降低有關，眼部干燥癥狀主要與雌激素水平低下有關[4]。性激素在唾液腺腺泡細胞中無法有效轉化可能是導致外分泌腺功能受損的重要原因之一[10]。本文中，觀察組加服中藥增液潤燥湯后，患者唾液腺中Na+、K+水平明顯降低，E2、DHT、DHEA-S顯著升高，可見聯合中藥治療能夠改善外分泌腺的分泌功能，同時對性激素在唾液腺局部轉化起到積極的促進作用，但這種轉化作用與SS患者唾液腺損傷改善的具體機制，還需進一步研究證實。

綜上所述，SS采用硫酸羥氯喹片治療的同時，加服增液潤燥湯能夠有效改善外分泌腺功能，并調節分泌物中電解質與性激素水平，有效改善臨床癥狀，提高治療效果。