2-（苯乙炔基）煙堿醛的合成研究*

李 玲，王小林，白文輝，周笑笑，吳 娟，劉 斌

（陜西國際商貿學院 醫藥學院，陜西 西安712046）

吡啶是一類重要的芳香含氮雜環化合物，廣泛的存在于各種天然產物結構中，例如植物來源的煙堿[1]、海洋來源天然產物Cortistatin A[2]及Manzamine A[3]、動植物來源的維生素B6 等[4]。吡啶衍生物被大量的應用于材料化學[5]、配位化學[6]、不對稱催化等領域[7]。尤其是在藥物活性研究方面，吡啶衍生物表現出良好的抗菌、消炎、殺蟲等作用[8-10]。2-（苯乙炔基）煙堿醛是一種結構特殊的吡啶衍生物，結構上是煙堿醛的吡啶C2位置上的氫原子被苯乙炔基取代，該分子結構中含有吡啶、醛基、炔基、苯環4 個活性片段，可以發生不同的化學反應，從而可以用于構建多種結構復雜的雜環化合物[11-13]。

為了研究2-（苯乙炔基）煙堿醛作為合成中間體在構建新的雜環活性分子骨架方面的應用，本研究以2-氯煙堿醛和苯乙炔為原料，通過一步Sonogashira 偶聯反應，合成目標化合物2-（苯乙炔基）煙堿醛，產物結構通過波譜方法表征，并研究確定該偶聯反應的適宜條件，為2-（苯乙炔基）煙堿醛的合成提供可參考的工藝方法。

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

2-氯煙堿醛、苯乙炔、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺（泰坦生物科技有限公司）；三苯基膦（PPh3）、CuI、雙三苯基膦二氯化鈀（Pd（PPh3）2Cl2）（阿拉丁試劑有限公司）；柱層析硅膠（300～400 目 青島海洋化工廠）；其它所有試劑均為市售分析純。

AV400 型核磁共振儀（CDCl3為溶劑，TMS 為內標，德國Bruker 公司）；Ultima Global Spectrometer型質譜儀（ESI 源，美國Waters 公司）。

1.2 合成方法

1.2.1 2-(苯乙炔基)煙堿醛的合成路線

圖1 2-（苯乙炔基）煙堿醛……