加替沙星對映異構體拆分研究*

陳 希，鄢雷娜，劉緒平，段和祥，陳偉康

（江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌330029）

當前對映異構體（對映體）的拆分方法主要包括高效液相色譜法（HPLC）、毛細管電泳法（CE），其中HPLC 法又分為柱前衍生法、手性流動相添加法和手性固定相法[1-6]。柱前衍生法前處理復雜且時間長；以CuSO4和手性氨基酸為手性流動相的方法已普遍用于喹諾酮類藥物對映體的拆分，原理為待測物可與Cu2+及手性氨基酸形成三元非對映體配位化合物而分離，該法適用于手性碳原子與手性配合部位距離較近的化合物分離，如氧氟沙星、帕珠沙星等，但對于手性碳與手性配合部位距離較遠的藥物卻無法拆分，如手性碳在哌嗪側鏈上的洛美沙星和加替沙星，熊正平等嘗試采用過L-脯氨酸與CuSO4的手性流動相添加劑法來拆分洛美沙星對映體未能成功[7-9]。

手性固定相法利用藥物對映體和固定相之間所形成的非對映體復合物穩定性差異而實現對映體的拆分，雖然手性色譜柱較貴，但優點是適用于不含活潑反應基團的化合物，且樣品處理步驟簡單，現已廣泛應用在藥物對映體拆分上[10,11]。本文利用以鍵合了苯基氨基甲酸酯化β-環糊精的手性色譜柱（Chiral CD-Ph）對加替沙星對映體進行了拆分研究。

圖1 加替沙星的化學結構式Fig.1 Chemical structure of gatifloxacin

1 材料

1.1 儀器

島津LC-AD 高效液相色譜儀，METTLER MS205DU 電子天平。

1.2 藥品與試劑

加替沙星對照品（來源：中國食品藥品檢定研究院，批號：130518-200402，含量：97.2%；……