“參味合劑”聯合中藥熏蒸治療氣陰兩虛型失眠32例臨床研究

（揚州市中醫院，江蘇揚州 225000）

失眠是指盡管有合適的睡眠機會和睡眠環境，依然對睡眠時間和（或）質量感到不滿足，并且影響日間社會功能的一種主觀體驗。研究表明，我國成人失眠患病率高達45.4%，遠高于國外[1]324。失眠在中醫學中稱為“不寐”，為神經內科常見病，在門診患者中的占比較高。然而目前現代醫學對本病的治療仍缺乏較好的藥物，主要以鎮靜安眠藥為主，且需長期服用，有明顯的依賴性，而且部分患者服藥后不適癥狀較為明顯。參味合劑是我院使用多年的院內制劑，對氣陰兩虛型失眠具有較好的療效。中藥熏蒸可使藥物直達病所，同時熏蒸加熱可加快促進藥物的吸收。基于此，我們在常規治療基礎上，應用參味合劑口服聯合中藥熏蒸治療氣陰兩虛型失眠患者32例，取得顯著的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究所有病例均為揚州市中醫院2018年1月至2019年12月期間門診或住院的氣陰兩虛型失眠患者，共64例，采用隨機數字表法分為2組。治療組32例：男13例，女19例；年齡30～79歲，平均年齡（45.2±4.6）歲；病程3個月～8年，平均病程（1.2±0.3）年。對照組32例：男12例，女20例；年齡32～78歲，平均年齡（45.6±2.5）歲；病程2個月～9年，平均病程（1.3±0.5）年。2組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[1]326制定。必須同時符合以下1～6項標準：（1）存在以下一種或者多種睡眠異常癥狀：①入睡困難；②睡眠維持困難；③比期望的起床時間更早醒來；④在適當的時間不愿意上床睡覺。（2）存在以下一種或者多種與失眠相關的日間癥狀：①疲勞或全身不適感；②注意力不集中或記憶障礙；③社交、家庭、職業或學業等功能損害；④情緒易煩躁或易激動；⑤日間思睡；⑥行為問題（比如：多動、沖動或具攻擊性）；⑦精力和體力下降；⑧易發生錯誤與事故；⑨過度關注睡眠問題或對睡眠質量不滿意。（3）睡眠異常癥狀和相關的日間癥狀不能單純用沒有合適的睡眠時間或不恰當的睡眠環境來解釋。（4）睡眠異常癥狀和相關的日間癥狀至少每周出現3次。（5）睡眠異常癥狀和相關的日間癥狀持續至少3個月。（6）睡眠和覺醒困難不能被其他類型的睡眠障礙更好地解釋。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（第一輯）》[2]186中失眠氣陰兩虛證診斷標準。主癥：失眠或多夢易醒。次癥：神疲、乏力、頭暈耳鳴、口咽干燥、手腳心熱、心悸、健忘、煩躁易怒、舌紅或舌尖紅少苔、脈細弱或細數。只要符合主癥，加次癥3項以上，即可診斷。

1.3 納入標準 符合失眠的中西醫診斷標準；無肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及慢性消耗性疾病；依從性好，能按本研究規定用藥、定期復診的患者；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 懷孕及正在哺乳的婦女；近3個月內曾參加其他臨床試驗的患者；對本研究中所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予艾司唑侖口服，每次1 mg，每晚1次。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上，給予參味合劑口服。藥物組成：太子參15 g、酸棗仁30 g、五味子10 g。每次20 mL，每日3次。另予以頭頸部中藥熏蒸。藥物組成：龍骨100 g，牡蠣100 g，酸棗仁100 g，雞血藤100 g，合歡皮60 g，夜交藤100 g。上述藥物煎煮成湯劑，將制成的藥液（3000 mL）放入中藥熏蒸機（蘇州好博醫療器械有限公司生產，HB-1000型），首先加熱藥液至95℃，然后將熏蒸機的噴頭對準頭頸部，調節到患者感覺溫熱舒適的溫度及距離，每次20 min，每天治療1次。盡量避免在饑餓或過飽的情況下熏蒸治療。

2組療程均為2周。療程結束后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 SPIEGEL睡眠量表評分[3-4]采用Spiegel和Devos編制的SPIEGEL睡眠量表評分法評定患者治療前、后的睡眠質量。該量表由入睡所需時間、睡眠持續時間、睡眠深度、醒覺次數、夜夢情況及醒后自我感覺6個條題組成，每個條題分0～3分，評分標準為：0分為無相關癥狀，輕度為1分，中度為2分，重度為3分；所得分值越高表示患者睡眠質量越差，SPIEGEL睡眠量表評分≥12分判定為睡眠障礙。

3.1.2 主要中醫癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（第一輯）》[2]187中中醫癥狀計量方法統計2組患者治療前、后主要中醫癥狀積分。主要中醫癥狀積分包括：入睡困難、淺睡易醒、睡眠多夢、夜寐早醒、氣短乏力；其中入睡困難可分為輕度3分、中度6分、重度9分；淺睡易醒、睡眠多夢、夜寐早醒及氣短乏力4項可分為輕度2分、中度4分、重度6分。

3.1.3 血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量 采用酶聯免疫吸附（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）法測定治療前后血清TNF-α含量。2組患者均于晨起空腹抽取靜脈血5 mL，保持4 ℃，離心取血清后在-70 ℃的冰箱內保存。

3.1.4 安全性指標 觀察并統計2組患者治療期間的藥物不良反應。

3.2 療效評定標準

3.2.1 中醫癥狀療效評定標準[5]治愈：中醫癥狀完全恢復，主要中醫癥狀積分值降幅≥90%；顯效：中醫癥狀明顯改善，主要中醫癥狀積分值降幅≥70%，＜90%；有效：中醫癥狀得以明顯緩解，中醫癥狀積分值下降≥30%，＜70%；無效：中醫癥狀無明顯緩解或加重或中醫癥狀積分值下降＜30%。

3.2.2 臨床綜合療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（第一輯）》[2]187進行判定。治愈：睡眠正常或睡眠大于6 h，第二天晨起后精力充沛，SPIEGEL睡眠量表評分≤3分；顯效：失眠癥狀顯著改善；或睡眠時間較治療前增加3 h以上，睡眠深度較前加深，SPIEGEL睡眠量表評分改善幅度≥70%；有效：失眠癥狀減輕，睡眠時間較前增加不到3 h，SPIEGEL睡眠量表評分改善幅度≥30%，＜70%；無效：失眠癥狀及SPIEGEL睡眠量表評分未見改善或加重。

3.3 統計學方法 本研究數據采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料以（）表示，采用 t 檢驗，計數資料以例及百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者治療前后SPIEGEL量表評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后SPIEGEL量表評分比較（） 單位：分

表1 治療組與對照組治療前后SPIEGEL量表評分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.2 2組患者治療前后主要中醫癥狀積分比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后主要中醫癥狀積分比較（） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后主要中醫癥狀積分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.3 2組中醫癥狀療效比較 治療組32例，治愈5例，顯效10例，有效13例，無效4例，總有效率87.50%；對照組32例，治愈3例，顯效7例，有效10例，無效12例，總有效率62.50%。2組中醫癥狀療效經秩和檢驗，具有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組中醫癥狀療效明顯優于對照組。

3.4.4 2組臨床綜合療效比較 治療組32例，治愈9例，顯效13例，有效5例，無效5例，總有效率84.38%；對照組32例，治愈4例，顯效7例，有效8例，無效13例，總有效率59.38%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05），說明治療組臨床綜合療效明顯優于對照組。

3.4.5 2組治療前后血清TNF-α水平比較 見表3。

表3 治療組與對照組患者血清TNF-α含量比較（） 單位：pg/mL

表3 治療組與對照組患者血清TNF-α含量比較（） 單位：pg/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3.5 安全性評價 2組患者在治療過程中均未出現明顯藥物不良反應。

4 討論

失眠的原因非常復雜，有思慮過度引起者，有久病耗傷引起者，有外界刺激引起者，亦有飲食不節生活不規律引起者等等。筆者通過長期臨床觀察發現，氣陰兩虛所致失眠者甚多。這主要是因為當代社會經濟發展迅速、競爭激烈、工作生活節奏快，使人感覺壓力增大，長期處于思慮、緊張的狀態，思慮日久，耗氣傷陰，憂思則肝氣郁結，日久化火傷陰，火擾心神，進而出現失眠；或者由于電腦、手機等電子產品的廣泛普及，許多人熬夜玩手機，生活作息不規律，勞逸失調；或部分人群晚上工作，時間日久，睡眠規律被打亂，氣陰耗傷，陰陽失調，以至于夜間該入睡時，因陽不能入陰，故發為失眠；或者由于久病耗氣傷陰，陰血不足，不能榮養心神，心失所養，神不守舍，則發為失眠。參味合劑為我院院內制劑，藥物組成包括太子參、酸棗仁、五味子。其中太子參益氣養陰，治氣陰兩虛的心悸失眠、多汗等；酸棗仁有養心安神之功，為治療失眠的主要藥物；五味子益氣生津，寧心安神。三藥合用，共奏益氣養陰、養心安神之功，符合氣陰兩虛的病機，因此療效顯著。現代藥理研究表明酸棗仁水煎液及其皂苷、酸棗仁油均有鎮靜催眠作用[6]，為參味合劑治療失眠提供了一定的物質基礎。本研究中藥熏蒸方中龍骨、牡蠣鎮靜安神，酸棗仁養心安神，雞血藤養血活血通絡，合歡皮解郁寧心安神，夜交藤養血安神。諸藥合用共奏養血寧心、鎮靜安神之效。因此，參味合劑口服聯合中藥熏蒸療法，相得益彰，故收佳效。

國內外皆有報道，TNF-α參與了生理睡眠-覺醒行為的調節，TNF-α水平在睡眠期間或清晨達到高峰。當阻斷細胞因子TNF-α的生物學作用導致睡眠剝奪后，可致生理性NREM睡眠量減少或NREM睡眠反彈。另一方面，增加這些細胞因子的利用率促進了NREM睡眠量和強度，并抑制了REM睡眠量。這些發現確定了細胞因子TNF是參與睡眠體內穩態調節的物質[7-8]。

本臨床觀察結果顯示，經過2周的治療，治療組患者SPIEGEI量表評分、主要中醫癥狀積分、中醫癥狀療效及臨床綜合療效均明顯優于對照組，說明參味合劑口服聯合中藥熏蒸療法治療氣陰兩虛型失眠，可顯著提高臨床療效，顯著改善失眠中醫癥狀，推測其機理可能與調節與睡眠相關的細胞因子TNF-α水平有關，且應用后未見明顯不良反應，臨床上值得推廣和進行進一步深層次的作用機制研究。