“定眩顆粒”配合常規西藥治療風痰瘀阻型后循環缺血眩暈40例臨床研究

肖 婧 王敬卿 惠 振 盛 蕾

（1.南京中醫藥大學第二附屬醫院暨江蘇省第二中醫院，江蘇南京 210017；2.南京市中醫院，江蘇南京 210001）

后循環缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是常見的缺血性腦血管病，臨床表現多以眩暈為首發癥狀，也會出現肢體和頭面部麻木、肢體無力、嘔吐、短暫意識喪失、視覺障礙等癥狀，約占所有缺血性卒中的20%左右，具有致殘、致死率高等特點，有效地進行后循環缺血的預防與治療，可以直接影響其發展和變化[1]。定眩顆粒作為南京市中醫院院內制劑廣泛用于后循環缺血的臨床治療。前期研究表明，定眩顆粒能顯著提高后循環缺血風痰瘀阻型患者的臨床療效，具有改善血流動力學的作用[2]。基于前期研究基礎，筆者進一步觀察其配合常規西藥對后循環缺血眩暈患者頸動脈斑塊、內中膜厚度及內皮祖細胞的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年10月間南京中醫藥大學第二附屬醫院神經內科后循環缺血眩暈患者80例，采用隨機數字表法分為治療組與對照組。對照組40例：男24例，女16例；平均年齡（67.5±8.1）歲；合并高血壓病24例，2型糖尿病9例，高脂血癥7例；有吸煙史17例，飲酒史12例。治療組40例：男23例，女17例；平均年齡（64.6±8.7）歲；合并高血壓病29例，2型糖尿病8例，高脂血癥9例；有吸煙史11例，飲酒史10例。2組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經南京中醫藥大學第二附屬醫院醫學倫理委員會批準（批號：201609001）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照文獻[1]與文獻[3]中關于后循環短暫性腦缺血發作的診斷標準。（1）主要癥狀：頭暈/眩暈、肢體/頭面部麻木、肢體無力、頭痛、嘔吐、復視、短暫意識喪失、視覺障礙、行走不穩或跌倒。（2）主要體征：眼球運動障礙、肢體癱瘓、感覺異常、步態/肢體共濟失調、構音/吞咽障礙、視野缺損、聲嘶、霍納綜合征等。（3）神經影像學檢查：主要是CT或磁共振成像（MRI）檢查，確定為缺血性卒中。（4）排除所有其他類型的眩暈（耳源性眩暈、低血壓、偏頭痛性眩暈或精神性眩暈等）。

1.2.2 中醫診斷標準 參考眩暈的診斷標準[4]43[5]：（1）有典型的眩暈癥狀：自身有旋轉或晃動感，或目眩，或視景物有旋轉感；或自覺頭暈，昏沉或暈脹不適。（2）可有反復發作史。

1.2.3 中醫證候辨證標準 參考風痰瘀阻證辨證標準[4]44。主癥：反復發作性頭暈、視物旋轉，可伴有平衡障礙。次癥：耳鳴、復視、惡心嘔吐或有暈厥發作等。舌脈：舌質暗紅或有瘀點、苔白或黃膩，脈弦滑。凡具備主癥1項，次癥2項，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 （1）符合中西醫病證診斷標準；（2）年齡在40～80歲，男女不限；（3）病人或家屬知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）病情快速進展至意識障礙患者；（2）經檢查證實由高血壓、頸椎病、顱內占位性病變、腦外傷、眼、耳疾患如梅尼埃病、迷路炎、前庭神經元炎等其他病變所致的眩暈；（3）合并有心血管、肝、腎和造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病，精神疾患者；（4）妊娠期或哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 對照組 參照2006年《中國后循環缺血的專家共識》[1]中的相關內容，給予西藥基礎治療，包括阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，阿托伐他汀調脂，控制血壓、血糖等。

2.2 治療組 在對照組基礎上給予定眩顆粒口服治療。方藥組成：天麻10 g，法半夏10 g，炒僵蠶10 g，炙水蛭5 g，陳皮6 g，丹參15 g，川芎6 g，蔓荊子15 g，葛根12 g，玄參10 g。本方藥為南京市衛生局及藥監局批準的醫院自制制劑（蘇藥制字ZO4001533）。口服，每次1包（10 g），每日3次。

2組療程均為12周。療程結束后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候評分 參照中華中醫藥學會2008年發布的《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[4]43，按照輕中重嚴重程度，對患者的主癥（頭暈、平衡障礙）分別計為0、2、4、6分，次癥（惡心嘔吐、耳鳴）分別計為0、1、2、3分，次癥（復視、暈厥、構音障礙、吞咽障礙）分別計為0、1、2分，舌脈分別計為0、1、2、3分。觀察患者治療前后的證候評分，總分值最高為29分，得分越高表明癥狀越重。

3.1.2 頸動脈斑塊及頸動脈內中膜（IMT）厚度 由江蘇省第二中醫院血管彩超醫師使用荷蘭飛利浦iU Elite彩色超聲診斷儀，頻率設置為13 MHz，分別于治療前后進行檢測。其中IMT增厚定義為：頸動脈系統任意一點最大IMT水平≥0.1 cm。頸動脈斑塊定義為：頸動脈系統的任意一個血管節段存在突入管腔的回聲結構，表面不光滑，或局部IMT水平≥0.13 cm。

3.1.3 血管內皮祖細胞計數 檢測方法：采用流式細胞儀測定細胞表面CD34、CD133和KDR標記，定義CD34、CD133及KDR三陽性細胞為EPCs。具體步驟：取200 μL外周血與5 μL FITC標記的人類CD34單克隆抗體、10 μLPE標記的人類CD133單克隆抗體及10 μLPE標記的人類KDR單克隆抗體一起在4 ℃冰箱中孵育30 min，試管中加入紅細胞裂解液2 mL避光孵育10 min，加入PBS緩沖液1～2 mL，離心去上清，加入500 μLPBS緩沖液使細胞重新懸浮，通過流式細胞儀計數CD34、CD133及KDR三陽性細胞數量，即內皮祖細胞數量。檢測時采用同型抗體作為對照，每次分析需要100萬個細胞。

3.2 中醫證候療效評判標準 參照《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》[4]43計算療效指數，依據療效指數進行療效等級評定。基本痊愈：療效指數≥90%；顯效：70%≤療效指數＜90%；有效：30%≤療效指數＜70%；無效：療效指數＜30%。附：療效指數=（治療前證候評分-治療后證候評分）/治療前證候評分×100%。

3.3 統計學方法 本研究數據采用SPSS 20.0軟件包進行數據處理，計量資料以（）表示，采用 t 檢驗，計數資料以例數及百分比表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 2組中醫證候評分比較 治療后，2組中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組顯著低于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后中醫證候評分比較（） 單位：分

表1 治療組與對照組治療前后中醫證候評分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

3.4.2 2組中醫證候療效比較 治療組40例，基本痊愈23例，顯效14例，有效2例，無效1例，總有效率97.5%；對照組40例，基本痊愈8例，顯效18例，有效8例，無效6例，總有效率85.0%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05）。

3.4.3 2組頸動脈斑塊、內中膜厚度及內皮祖細胞計數比較 治療后，治療組能顯著減少雙側頸動脈斑塊厚度（P＜0.01），同時可以減少右側內中膜厚度（P＜0.05），且顯著優于對照組（P均＜0.01）；治療組能顯著增加內皮祖細胞計數（P＜0.05），且明顯高于對照組（P＜0.01）。見表2。

4 討論

后循環缺血眩暈屬中醫學“眩暈病”范疇，長期臨床觀察發現眩暈患者基本病機為肝腎虧虛、風痰瘀阻，病理性質為本虛標實，南京市中醫院國家名老中醫劉永年教授根據眩暈發病基礎，認為“痰瘀”為動脈粥樣硬化及腦梗死的決定性病理因素，所謂“無痰不作眩”，痰濕生風，則清竅受擾，痰濕阻滯氣機，氣滯血阻，即痰久必有瘀；瘀血壅塞血脈，水飲結聚生痰，故瘀久必生痰。劉老總結多年臨床經驗，創立了定眩顆粒，該方由天麻、法半夏、陳皮、丹參、川芎、蔓荊子、葛根、玄參、僵蠶、水蛭配伍而成，針對風、痰、瘀、虛四因，共奏息風定眩、化痰消瘀之功效。方中天麻、法半夏為君藥，天麻平肝息風，通絡止痙；法半夏消瘀散結，燥濕化痰；兩者合用，為治風痰之要藥。陳皮、丹參為臣藥，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，氣行則血行，氣順則痰消；丹參活血化瘀。佐以川芎、蔓荊子、葛根、玄參、僵蠶、水蛭引藥入經，祛風化痰，活血通絡。全方息風定眩、化痰消瘀而止眩。現代藥理學研究發現，天麻的有效成分能夠改善微循環、保護腦細胞和損傷的血管內皮細胞[6]，還能改善記憶力、抗炎、抑制血小板凝集[7]。炒僵蠶中的多肽、氨基酸類物質可活化纖溶系統、具有抗凝血因子Xa的作用，對ADP和凝血酶誘導的血小板聚集均有較好的抑制作用[8]；川芎作為常用的活血化瘀藥，具有抑制神經元凋亡、減輕炎癥因子細胞損傷，川芎生物堿通過調節前列環素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）的平衡來抑制血栓形成和血小板聚集等作用[9]。佐藥蔓荊子、玄參具有抗炎、抗氧化、改善微循環、抑制組胺釋放等作用。諸藥合用，具有改善血液循環、舒張血管、保護腦細胞等作用，從而有效治療后循環缺血性眩暈。

表2 治療組與對照組治療前后頸動脈斑塊、內中膜厚度及內皮祖細胞計數比較（）

表2 治療組與對照組治療前后頸動脈斑塊、內中膜厚度及內皮祖細胞計數比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

動脈粥樣硬化是后循環缺血的常見病因，其主要病理基礎為血管損傷后內膜增生和內皮功能紊亂，而內皮祖細胞具有抑制動脈粥樣硬化發生發展、分化為成熟內皮細胞及參與血管新生的功能[10-11]。在動脈粥樣硬化早期，首先表現為頸動脈內中膜增厚，然后逐漸形成粥樣斑塊，造成血管狹窄[12]。IMT增厚、粥樣硬化斑塊和動脈狹窄均可增加缺血性卒中風險。有研究表明，頸動脈IMT每增加0.15 mm，缺血性卒中風險增高1.82倍[13]。因此通過對頸動脈內-中膜厚度、斑塊的檢測，可直觀顯示動脈硬化嚴重程度。本臨床結果顯示，治療組能顯著減少雙側頸動脈斑塊厚度及減少右側內中膜厚度（P＜0.05，P＜0.01），且顯著優于對照組（P均＜0.01），提示定眩顆粒有助于減少頸動脈斑塊厚度及內中膜厚度，從而減輕頸動脈粥樣硬化程度。

ASAHARA等[14]于1997年首次證實成年個體外周血中存在能分化為血管內皮細胞的前體細胞，并將其命名為內皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）。EPCs可以從骨髓釋放到外周血以修復損傷的血管內皮，并參與血管的新生，在損傷后內皮修復和血管生成過程中發揮了重要作用[15]。循環EPCs水平和大動脈粥樣硬化程度呈負相關，即EPCs水平降低，影響內皮修復，促使腦動脈粥樣硬化發生和發展[16-17]。本臨床結果顯示，治療組能顯著增加內皮祖細胞計數（P＜0.05），且明顯高于對照組（P＜0.01），提示定眩顆粒能顯著延緩頸動脈粥樣硬化進程。

綜上所述，定眩顆粒應用于治療后循環缺血效果顯著，能顯著提高療效，改善中醫臨床癥狀，且可通過減少頸動脈斑塊厚度及內中膜厚度，提高內皮祖細胞增殖能力，延緩頸動脈粥樣硬化進程及減輕粥樣硬化程度，從而起到血管內皮保護作用。下階段我們將擴大樣本量，延長隨訪時間，同時對該方的組方規律和藥理進行進一步研究以揭示其作用機制。