“溫腎鉤藤飲”治療乳腺癌術后類圍絕經期綜合征30例臨床研究

宗 巖 施建華 皇玲玲 馬千里 蔣 莉

（1.南京醫科大學附屬淮安第一醫院，江蘇淮安 223300；2.淮安市中醫院，江蘇淮安 223300）

研究表明，我國約2/3乳腺癌患者術后需要應用他莫昔芬或來曲唑等內分泌藥物治療[1]，此類藥物常導致患者腦垂體促性腺激素分泌增多，出現明顯軀體癥狀和精神癥狀，伴有月經不調或閉經、潮熱多汗、煩躁心悸、睡眠障礙、骨質疏松癥及尿路感染等諸多癥狀，從而產生以植物神經功能紊亂為主的類圍絕經期綜合征癥候群[2]，進而嚴重影響患者身心健康和生活質量，降低患者對內分泌治療的依從性。國醫大師夏桂成教授（以下簡稱夏老）是我國著名的中醫婦科專家，其獨創的心（腦）—腎—天癸（子宮）軸中醫理論，與現代內分泌機理相契合，應用于中醫婦科臨證屢獲效驗。基于此，近年來我們與淮安市第一人民醫院乳腺腫瘤多學科協作團隊合作，采用夏老的經驗方“溫腎鉤藤飲”治療乳腺癌術后類圍絕經期綜合征30例，取得較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為2019年1月至2019年12月間在淮安市第一人民醫院乳腺科和中醫科門診就診的乳腺癌術后患者，共58例，采用隨機數字表法分為治療組與對照組。治療組30例：年齡35～45歲，平均年齡（37.12±2.31）歲；病程1～12個月，平均病程3.6個月；參照美國癌癥協會（AJCC）乳腺癌TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期15例，Ⅲ期4例。對照組28例：年齡32～44歲，平均年齡（36.27±2.25）歲；病程1～12個月，平均病程3.4個月；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期3例。2組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《婦產科學》[3]中“圍絕經期綜合征”標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中絕經前后諸證中脾腎陽虛證的診斷標準。主癥：月經紊亂或閉經，失眠多夢；次癥：潮熱汗出，情緒抑郁，面色灰暗，腰膝酸冷，乏力便溏，舌淡苔白，脈沉細。

1.3 納入標準 符合中西醫診斷標準；患者KPS評分≥70，預期生存期＞3個月者；患者知情并簽署同意書。

1.4 排除標準 卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全者；正行乳腺癌靶向藥物治療者；接受化療后出現的暫時性閉經者；近期服用治療圍絕經期綜合征藥物者；患有甲亢、糖尿病、高血壓等基礎病；患有嚴重精神疾病者及生活不能自理者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予他莫昔芬20 mg，1次/d；口服谷維素20 mg，每日3次；維生素B620 mg，每日3次；阿普唑侖0.4 mg，每晚1片。

2.2 治療組 在給予他莫昔芬治療基礎上，配合夏氏溫腎鉤藤飲治療。方藥組成：黨參15～30 g，鉤藤15 g（后下），蓮子心5 g，合歡皮10 g，茯神12 g，浮小麥30 g，懷山藥15 g，補骨脂15 g。加味法：失眠者，加龍骨25 g（先煎）、牡蠣25 g（先煎）；多汗者，加浮小麥30 g、苧麻根15 g；烘熱者，加黃連3 g、知母6 g；抑郁者，加廣郁金10 g、合歡皮12 g；足跟痛者，加續斷12 g、桑寄生12 g。每日1劑，水煎取200 mL，分早晚2次服用。

2組均以治療4周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 改良Kupperman評分 根據改良Kupperman評分表計算總積分并判定嚴重程度：失眠多夢、潮熱汗出、煩躁抑郁、尿路感染等各項癥狀積分之和為0～51分，病情程度評定分級：輕度≤20分，中度＞20分，≤35分，重度＞35分。分別于治療前、后進行評定。

3.1.2 匹斯堡睡眠質量指數（PSQI）量表評分 采用PSQI量表評分評估患者睡眠質量。睡眠質量指數包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙七個因子，總積分為0～21分，分值越高提示睡眠質量越差。分別于治療前、后進行比較。

3.1.3 血清性激素三項水平 2組患者分別于治療前、后清晨空腹抽取靜脈血檢測雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平。其中血清FSH＞40 mIU/mL，LH＞20 mIU/mL可診斷為卵巢衰竭，作為進入絕經期的標準。圍絕經期FSH、LH上升，E2水平下降，FSH/LH＞1[5]。

3.2 統計學方法 本研究數據采用SPSS 11.0統計軟件進行處理，計量資料以（）表示，采用 t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 2組改良Kupperman評分比較 2組治療后改良Kupperman評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后改良Kupperman評分比較（） 單位：分

表1 治療組與對照組治療前后改良Kupperman評分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

3.3.2 2組PSQI量表評分比較 治療后，2組患者PSQI量表睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙各因子積分及總積分均較治療前顯著降低（P均＜0.05），且治療組PSQI量表各因子積分及總積分均顯著低于對照組（P均＜0.05）。見表2。

3.3.3 2組血清性激素水平比較 治療后，治療組E2水平較治療前顯著升高，FSH及LH水平較治療前顯著降低（P均＜0.05），且改善明顯優于對照組（P均＜0.05）。見表3。

4 討論

近年來，女性乳腺癌的發病率呈明顯上升態勢。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，術后病理內分泌組化陽性者需采用內分泌治療。這類藥物的機制是抑制或阻斷雌激素合成，通過降低雌激素水平（他莫昔芬）或阻斷雌激素與受體合成（來曲唑），從而抑制乳腺腫瘤細胞生長。但也因人為地降低患者雌激素水平，出現雌激素分泌不足而致月經紊亂或閉經；同時還出現諸多癥狀：血管舒縮功能異常致潮熱汗出，神經精神障礙致失眠，煩躁抑郁，心悸胸悶，骨質疏松及泌尿生殖道癥狀等，從而影響機體多個靶器官的生理功能進而對健康產生不良影響，形成了類圍絕經期綜合征癥候群。

表2 治療組與對照組治療前后PSQI各因子積分及總積分比較（） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后PSQI各因子積分及總積分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

表3 治療組與對照組治療前后血清性激素水平比較（）

表3 治療組與對照組治療前后血清性激素水平比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

夏老于20世紀90年代初，在研究易經的基礎上提出“心（腦）-腎-女子胞”生殖軸觀點。他的這一理論對全國中醫婦科診療思想影響深遠，很好地詮釋了現代生殖醫學下丘腦-垂體-卵巢（子宮）軸正負反饋對人體內分泌的調節影響作用。圍絕經期綜合征患者體內激素水平處于異常狀態，以E2水平下降、FSH及LH水平升高為主要特點，是引起機體植物神經系統功能紊亂的原因之一[6]。夏老臨證重視西醫檢查情況，我們通過對激素水平的檢測，了解女性卵巢功能受疾病、藥物的影響，E2分泌減少，卵巢激素對垂體激素反饋作用減弱，促性腺激素FSH、LH分泌量增加；反之，卵巢功能改善則作用減弱，FSH、LH值下降，呈雙向調節作用。從而指導我們通過觀察E2、FSH、LH數值的變化，調整臨床用藥。

夏老認為，圍絕經期綜合征主證有陰虛、陽虛之分，兼證有肝郁、血瘀、痰濁三證。分析陽虛病位在脾腎，陰虛病位在心肝，即在上屬心肝火旺，在下則屬脾腎陽虛，病久則陰陽俱虛。強調本病病因為婦人腎精虧損，沖任失調，不能涵養心脾；同時氣火上沖、心腎失濟[7]。而乳癌患者多為肝郁血滯、脾腎不足、心腎不交體質，兼之術后血氣耗損，營陰不足，癸水耗竭，更致心、肝、脾、腎虧虛，神魂失守而出現絕經前后諸證，術后常抑郁易怒氣血不足，脾腎虧損元氣大傷，易出現類圍絕經期綜合征之脾腎陽虛證。根據夏老“欲補腎者，先寧心，心寧則腎自實；欲寧心者，先補腎，腎實則心自寧”[8]的觀點，我們治療乳癌術后類圍絕經期綜合征采用清心健脾、溫腎固本法，予以溫腎鉤藤飲治之。通過分析溫腎鉤藤飲方藥組成，就能理解夏老用藥重在寧心安神、溫補脾腎。方中重用鉤藤清心平肝為主藥，黨參量大補氣健脾；郁金、合歡皮疏肝解郁；茯神利濕寧心；浮小麥固澀止汗；龍骨沉潛滋陰，山藥、補骨脂溫補脾腎。全方重在養血寧心、溫補脾腎。

本臨床觀察結果顯示，溫腎鉤藤飲不僅能顯著改善乳腺癌術后患者出現的潮熱汗出、失眠心悸、腰膝酸冷、乏力便溏等類圍絕經期綜合征癥狀，還能調整血清E2、FSH及LH水平，改善內分泌激素水平，具有較高的臨床價值，值得進一步推廣應用。