艾地苯醌聯合尼莫地平應用于血管性癡呆的臨床療效

血管性癡呆（Vascular Dementia，VaD）為一種非變性病癡呆，多發于60歲以上人群，其發病原因主要由腦部缺血性卒中、出血性卒中及缺血、缺氧等腦血管病變等引發[1-2]。目前，我國血管性癡呆發病率約1.1%～3.0%，臨床主要表現癡呆，同時伴有其他軀體不適癥狀、情感障礙、學習記憶能力減退等[3-4]。尼莫地平屬二氫砒啶類Ca2+通道拮抗劑，可改善腦供血及腦代謝，已廣泛應用于VaD的治療[5]，但其單一用藥具一定局限性。艾地苯醌是一種腦代謝、精神癥狀改善藥，可穩定腦線粒體膜，有效減輕腦功能障礙、改善學習機能[6]。本研究將艾地苯醌與尼莫地平聯合應用于血管性癡呆的治療中，旨在觀察其臨床療效并進行分析，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年8月在本院接受治療的76例血管性癡呆患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n＝38）和試驗組（n＝38）。對照組男性22例，女性16例；年齡61～80歲，平均年齡（71.53±4.37）歲；病程1～7年，平均病程（3.24±1.27）年。試驗組男性21例，女性17例；年齡60～79歲，平均年齡（71.25±4.19）歲；病程1～7年，平均病程（3.62±1.48）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會同意，且所有患者均簽有知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）癥狀均符合血管性癡呆的診斷標準[7]；（2）神志清楚，可配合醫護人員常規工作；（3）無腦部外傷及手術史；（4）入組前近3個月無多奈哌齊、奧拉西坦、中藥等相關治療史。

排除標準：（1）合并心、腎等原發臟器嚴重功能不全或血液、免疫等系統嚴重疾病者；（2）伴阿爾茲海默癥、帕金森癡呆或其他精神疾病者；（3）具顱腦腫瘤者；（4）對本研究所涉及的藥物及成分過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予以降糖、降壓、調脂、營養腦神經等常規治療，對照組在此基礎上服用尼莫地平（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20003010，規格：30 mg×50 s），口服30 mg/次，3次/d。試驗組在對照組基礎上加用艾地苯醌（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363，規格：30 mg×12 s），口服30 mg/次，3次/d。兩組患者均維持治療3個月。

1.4 觀察指標

MMSE評分：對患者的認知功能進行評估，總分0～30分，共包括7個方面，分別為：即刻記憶、延遲回憶、注意力和計算力、時間定向力、地點定向力、語言、視空間。分值越高，則表示患者智能狀態越佳[4]。

MoCA評分：總分為30分，共包括8個認知領域，分別為：視空間、執行功能、命名、注意力、語言、抽象能力、延遲回憶及定向力。分值越高，則表示患者認知功能越好[4]。

ADL評分：包括軀體生活自理量表和工具性日常生活量表，共20項，對患者日常生活能力進行評定。分值0～100分，分值越高，則表示生活能力越強[8]。

表1 兩組患者相關評分比較（分，±s）

表1 兩組患者相關評分比較（分，±s）

組別 時間 MMSE評分 MoCA評分 ADL評分試驗組（n=38） 治療前 14.35±4.62 10.41±2.61 50.31±4.91治療后 23.62±3.82 22.72±3.72 74.41±5.15 t值 - 9.532 16.699 20.878 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=38） 治療前 14.72±4.56 10.62±2.71 50.93±4.85治療后 19.61±3.73 17.73±3.02 62.72±5.08 t值 - 5.117 10.802 10.348 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間治療后值 - 4.630 6.420 9.962 P組間治療后值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.5 統計學方法

采用軟件SPSS 17.0進行統計學分析，兩組評分等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前，兩組MMSE評分、MoCA評分、ADL評分比較，差異統計學意義（P＞0.05）。經3個月治療，兩組MMSE評分、MoCA評分、ADL評分均較治療前提高，同組治療前后相比差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療后試驗組上述指標改善優于試驗組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

目前腦出血、腦梗死等腦血管發病率逐年增加，而腦血管病變、腦血管病危險因素（如糖尿病、高血壓、高血脂等）等可能引發腦功能衰退性疾病—血管性癡呆，故該病的發病率也隨之升高[8-9]。VaD患者認知功能損害，影響其職業或社交能力、日常生活能力等，同時可能出現中樞性面舌癱、感覺或構音障礙等癥狀[2]。目前臨床上未有特效藥，治療手段主要包括預防性治療和對癥治療。預防性治療為控制飲食，調整體質量，控制高血壓、高血糖、高血脂，體育鍛煉等；對癥治療包括病因治療，抗焦慮、抗抑郁、營養神經等，主要通過N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑、促進腦代謝等藥物[4，10]。VaD患者若治療不及時可能導致認知功能嚴重下降、腦功能衰退等，因此盡早有效地治療，可有效保證預后。

本研究中，治療后兩組患者MMSE評分、MoCA評分、ADL評分均有所升高，且試驗組優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。因為艾地苯醌是一種輔酶Q10類似物，是腦能量代謝改善劑。輔酶Q10在機體內可清除自由基，減少線粒體過氧化損害，改善機體多種病理狀態。艾地苯醌化學結構上比輔酶Q10側鏈末端多出一個醇羥基，而缺少異戊二烯單元，該結構使得艾地苯醌更易穿過細胞膜，增強其抗氧化作用。線粒體為細胞呼吸的主要場所，艾地苯醌可有效抑制腦線粒體膜障礙，從而激活腦線粒體呼吸活性，更加有效利用葡萄糖，顯著改善腦能量代謝，對腦缺氧缺血產生一定的拮抗作用。同時，艾地苯醌在機體內還發揮著抑制血小板凝結、抗氧化應激、清除自由基等作用[6，11]。尼莫地平是一種二氫砒啶類Ca2+通道拮抗劑，具有較高的脂溶性因而更易透過血腦屏障，可與腦血管中Ca2+通道相關受體發生特異性結合，有效減少Ca2+的內流，從而降低腦循環阻力，防止腦血管痙攣、有效改善腦代謝[12]。本研究結果提示二者聯用具協同作用或潛在互補作用，與已有的研究結果保持一致[6，12]。

綜上所述，艾地苯醌與尼莫地平聯合用藥治療血管性癡呆可改善患者的認知功能、語言功能和日常生活能力，具良好的臨床療效。