血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平與萎縮性胃炎相關性研究〔1〕

危柳柳，劉雪，朱方擎，林曄

(贛州市人民醫院，江西 贛州 341000)

胃癌是世界范圍內具有較高發病率和病死率的惡性腫瘤之一，在胃癌的發病過程中，萎縮性胃炎(AG)是最為關鍵的癌前狀態[1]。早診斷、早治療成為提高患者生存質量、降低病死率的唯一途徑。目前對于AG這一癌前狀態的評估方式還是以胃鏡檢查及病理活組織檢查為主，雖然內鏡活組織檢查可確診該病，但仍屬于有創操作，部分患者無法耐受這一檢查，因此AG的早期診斷一直是難題[2]。研究顯示[3]，血清胃蛋白酶原(PG)可反映胃黏膜的功能狀態。另外，有研究表明[4]，高水平的同型半胱氨酸(Hcy)會誘發AG。本研究對PG，Hcy與AG發生的相關性進行分析，旨在為AG患者的早期診斷及治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2019年12月在我院接受診治的萎縮性胃炎患者40 例作為觀察組，其中男23 例，女17 例，年齡(68.60±5.32)歲；隨機選取同期于我院進行體檢的40 例體檢者作為對照組，其中男24 例，女16 例，年齡(58.36±4.75)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合萎縮性胃炎的診斷標準[5]，在標準胃鏡下，觀察胃黏膜并對胃黏膜進行病理活組織檢查，確診為萎縮性胃炎患者；既往無藥物或食物過敏病史；患者自愿參與研究，并簽署知情同意書者。排除標準：入院前已接受過其他物理或藥物治療，如服用過葉酸、維生素B12、抗酸藥物及抗生素等；伴有惡性腫瘤等嚴重疾病；患有或既往有腦梗死、急性心肌梗死史；有嚴重肝腎功能不全或損傷者。

1.3 方法

所有患者在入組時采集靜脈血5 mL，離心分離血清后于-20 ℃凍存備用，對患者PG、Hcy、葉酸以及維生素B12水平進行檢測。采用雅培公司提供的全自動化學發光儀和PG生化試劑盒檢測PGⅠ和PGⅡ，并計算出PGⅠ與PGⅡ的比值即胃蛋白酶原比值(PGR)。采用酶循環法對Hcy水平進行檢測，試劑盒來源于北京九強公司。注意溶血、渾濁、嚴重脂血樣本不適宜做Hcy檢測。采用電化學發光法檢測葉酸和維生素B12水平。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組血清PG和Hcy水平比較

觀察組患者的血清PGⅠ和PGR均低于對照組，而PGⅡ和Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組血清PG和Hcy比較

2.2 胃蛋白酶原危險因素分析

觀察組患者年齡、是否吸煙和飲酒以及是否有幽門螺旋桿菌(Hp)感染與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 胃蛋白酶原危險因素分析

2.3 同型半胱氨酸危險因素分析

觀察組血清葉酸、維生素B12水平和是否有Hp感染與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 同型半胱氨酸危險因素分析

2.4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸與萎縮性胃炎發生的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結果顯示，PGⅠ，PGR與AG呈負相關；PGⅡ，Hcy與AG呈正相關。變量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改變對AG診斷具有較高價值(見表4)。

表4 胃蛋白酶原和血清同型半胱氨酸與萎縮性胃炎發生的Logistic回歸分析

3 討 論

隨著年齡的增長，AG的發病率也會隨之增高。AG是一種以胃黏膜腺體萎縮為主要臨床特征的慢性炎癥疾病[6]。目前，該病的病因不完全明確，多數認為該病的發生可能與自身免疫、飲食、幽門螺桿菌感染以及環境因素有關，同時世界衛生組織(WHO)將AG作為胃癌發生發展過程的重要狀態。因此，對AG患者進行早期診斷和治療，是減緩AG患者向胃癌發展的有效措施。目前標準內鏡下活組織檢查被當做診斷AG的金標準，但內鏡下活組織檢查對早期胃癌具有局限性，并不適合老年人群以及有內鏡禁忌證者。因此，尋找一種簡便的動態監測手段尤為重要。現代醫學研究發現，當AG導致胃黏膜發生病理改變時，黏膜中PG分泌細胞代謝異常，血清PG水平也隨之改變。另外，PG的水平與患者的年齡、幽門螺桿菌感染以及吸煙飲酒相關，本研究結果與相關研究[7]相一致。在胃蛋白酶原中，PGⅠ和PGⅡ是主要的兩個亞群，PGⅠ是反映胃黏膜組織學狀態(包括幽門螺桿菌感染、炎性反應以及萎縮性變化等)的重要標志物，敏感性高，可作為AG患者的重要輔助項目；PGⅡ則能間接反映胃黏膜狀態和分泌功能，但其水平往往隨著胃黏膜萎縮性改變而變化較小或出現更高的檢驗值；而PGR不僅可較清楚地反映胃黏膜腺體和主細胞的數量，同時還能更準確地反映黏膜的萎縮程度。本研究結果顯示，觀察組患者的血清PGⅠ和PGR均低于對照組，而PGⅡ水平明顯高于對照組，表明PGⅠ，PGⅡ和PGR對AG的診斷具有重要意義。相關研究表明[8]，AG會導致黏膜內因子的分泌受損及回腸末端對維生素B12的吸收障礙。蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程所產生的Hcy需要維生素B12和葉酸等輔助因子的參與，完成其在人體中的代謝，從而維持正常水平[9]。當維生素B12和葉酸缺乏時，高水平的Hcy往往導致機體正常細胞發生增殖改變，更容易誘發癌變。本研究結果顯示，觀察組患者Hcy水平明顯高于對照組，表明Hcy水平越高，AG發生的可能性越大。本研究對AG發生因素進行Logistic回歸分析發現，PGⅠ，PGR與AG呈負相關；PGⅡ，Hcy與AG呈正相關。由此可見，變量PGR，Hcy，PGⅠ及PGⅡ的改變對AG診斷具有較高價值，提示這些指標的變化與AG的發生相關。

綜上所述，萎縮性胃炎與PG，Hcy的水平具有一定相關性，在對萎縮性胃炎患者進行早期診斷時，PG和Hcy聯合檢測有較好的輔助診斷價值。