利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效及對(duì)患者免疫水平的影響

陳娟，吳瓊，張興霞，林國強(qiáng)，張彥明*

（1.泗陽縣中醫(yī)院，江蘇 宿遷；2.淮安市第二人民醫(yī)院，江蘇 淮安）

0 引言

非霍奇金淋巴瘤作為一種具有異質(zhì)性的獨(dú)立惡性腫瘤，此病的發(fā)病部位常見于人體淋巴結(jié)、脾臟以及胸腺等淋巴器官[1]。有研究表明，非霍奇金淋巴瘤發(fā)病的主要原因?yàn)椴《靖腥尽⒔邮芊派湫晕镔|(zhì)輻射以及自身免疫功能缺陷等[2]。GDP方案（化療方案）作為治療非霍奇金淋巴瘤較為常用的一種手段，其臨床療效不理想。而利妥昔單抗則是一種用于B細(xì)胞CD20抗原嵌合型單克隆抗體，其對(duì)于細(xì)胞毒性有著極其有效的敏感性[3]。本次研究就利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，探討其療效以及對(duì)患者免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集整理我院于2013年11月至2017年11月收治的40例非霍奇金淋巴瘤患者的臨床資料，將其作為本次研究的對(duì)象；根據(jù)患者不同治療方式將所有患者分為對(duì)照組與觀察組，各20例。對(duì)照組患者男性15例，女性5例，年齡36～49歲，平均（42.65±5.64）歲；其中臨床分期有10例Ⅱ期，7例Ⅲ期，3例Ⅳ期。觀察組患者男性16例，女性4例，年齡36～50歲，平均（42.15±5.53）歲；其中臨床分期有11例Ⅱ期，6例Ⅲ期，3例Ⅳ期。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），符合隨機(jī)分組對(duì)比研究標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

給予對(duì)照組患者應(yīng)用GDP方案治療，于患者第1天、第8天靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱，在第1～8天靜脈滴注25 mg/m2順鉑以及20～40 mg地塞米松，同時(shí)根據(jù)患者臨床反應(yīng)調(diào)整藥物用量。觀察組則在對(duì)照組患者的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗治療，靜脈滴注375 mg/m2利妥昔單抗注射液。21 d為1個(gè)治療周期。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)周期。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者免疫水平情況比較(, g/L)

表2 兩組患者免疫水平情況比較(, g/L)

組別 n IgG IgM IgA C3 C4觀察組 20 16.79±2.10 1.92±0.83 2.58±1.02 0.74±0.19 0.21±0.09對(duì)照組 20 17.87±2.22 1.85±0.82 2.67±0.84 1.03±0.28 0.36±0.18 t 1.581 0.268 0.305 3.833 3.333 P 0.122 0.790 0.762 0.001 0.002

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者的臨床治療效果以及治療前后的免疫球蛋白水平和體液補(bǔ)體情況。采用WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效率（ORR）按CR+PR占患者總數(shù)的比例計(jì)算。在患者治療后采集患者靜脈血3 mL，通過免疫比濁法對(duì)患者免疫球蛋白水平、體液補(bǔ)體進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，以χ2、t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療效果

觀察組患者治療總有效率70.00%（14/20）顯著優(yōu)于對(duì)照組患者治療總有效率45.00%（9/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 對(duì)比兩組患者免疫水平情況

治療后，兩組患者免疫球蛋白對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組患者補(bǔ)體水平顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤作為臨床中較為難治的一種惡性腫瘤，此病的發(fā)病率會(huì)隨著患者年齡的增長(zhǎng)而提高[4]。相關(guān)研究表示，從形態(tài)學(xué)以及免疫學(xué)的角度而言，非霍奇金淋巴瘤的出現(xiàn)是由于單克隆擴(kuò)展的原因，而兩者所組成的一種惡性細(xì)胞主要來源于淋巴細(xì)胞[5]。此病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為其與患者本身化學(xué)刺激、自身免疫功能異常以及病毒感染等有著密切關(guān)系[6]。臨床中常使用GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，但由于多數(shù)非霍奇金淋巴瘤患者的年齡偏大，自身免疫力偏低，機(jī)體各功能情況較差，使得GDP方案對(duì)其造成較大的影響[7]。利妥昔單抗作為經(jīng)基因工程所產(chǎn)生且能有效針對(duì)B淋巴細(xì)胞上CD20抗原的一種抗體，是治療惰性淋巴瘤的主要治療藥物[8]。有研究指出，利妥昔單抗在于其他化療方案聯(lián)合治療時(shí)能有效提高臨床治療效果，并且有效延長(zhǎng)患者疾病的緩解期[9]。而本次研究顯示，觀察組患者治療總有效率70.00%（14/20）顯著優(yōu)于對(duì)照組患者治療總有效率45.00%（9/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，GDP方案聯(lián)合利妥昔單抗能有效治療非霍奇金淋巴瘤；猜測(cè)由于利妥昔單抗能和CD20抗原相結(jié)合，從而提高B淋巴細(xì)胞瘤對(duì)GDP方案藥物的敏感性，以補(bǔ)體與抗體間的依賴細(xì)胞的毒作用將淋巴瘤細(xì)胞殺死[10]。此外，研究顯示治療后，兩組患者免疫球蛋白對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組患者補(bǔ)體水平顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，利妥昔單抗的使用不會(huì)對(duì)患者免疫球蛋白造成影響，并且還能有效提高患者體液免疫動(dòng)能。

綜上所述，采用利妥昔單抗聯(lián)合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤疾病，療效顯著，血清免疫球蛋白及補(bǔ)體有一定影響，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。