肺炎3號聯(lián)合金銀花顆粒對小兒肺炎患兒肺功能、血清炎癥因子及免疫功能的影響*

喬亞茹，王振華，王燕飛

（1.河北省張家口市婦幼保健院兒科，張家口 075000；2.陸軍第81集團軍醫(yī)院麻醉科，張家口 075000）

小兒肺炎是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于嬰幼兒[1]。該病主要是患兒肺部感染病原體，如病毒、支原體、細菌等所致，其主要癥狀為呼吸困難、咳嗽、肺部啰音及發(fā)熱等，嚴重時可累及消化、神經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)而表現(xiàn)出所對應(yīng)的癥狀，嚴重者可導(dǎo)致患兒死亡，現(xiàn)西醫(yī)治療小兒肺炎并無特效藥物且效果并不理想[2]。中醫(yī)藥在治療小兒肺炎方面積累了豐富的經(jīng)驗，且效果顯著[3]。肺炎3號聯(lián)合金銀花顆粒具有健脾益氣、燥濕化痰之功效，對肺炎可能具有一定治療效果。筆者在臨床中常接觸肺脾氣虛型小兒肺炎患兒，為探討肺炎3 號對小兒肺炎的效果，本研究以82 例小兒肺炎患兒為研究對象，觀察該藥聯(lián)合金銀花顆粒對小兒肺炎患兒肺功能、血清炎癥因子及免疫功能的影響，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2017 年1 月至2020 年1 月張家口市婦幼保健院收治的82例小兒肺炎患兒為研究對象，均符合《兒科學(xué)》[4]中小兒肺炎的診斷標準及《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中小兒肺炎肺脾氣虛型的診斷標準。納入標準：（1）符合上述診斷標準者；（2）無其他呼吸系統(tǒng)疾病；（3）對本研所用藥物不過敏者；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）近2 周內(nèi)接受過相關(guān)治療者；（2）嚴重的心、肝、腎等原發(fā)性疾病者；（3）嚴重并發(fā)癥；（4）精神疾病等患兒。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組41 例。研究組中男25 例，女16 例，年齡2～15 歲，平均（7.73±1.21）歲，其中支原體肺炎30 例，細菌性肺炎11 例；對照組中男24 例，女17 例，年齡2～16 歲、平均（7.71±1.17）歲，其中支原體肺炎29 例，細菌性肺炎12 例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案的制定符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。所有患兒家屬均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，包括對癥治療，如炎琥寧及抗生素抗感染、止咳平喘等。研究組在上述治療的基礎(chǔ)上給予肺炎3號聯(lián)合金銀花治療，組方：太子參25 g，炒白術(shù)12 g，云茯苓15 g，半夏12 g，陳皮12 g，紫苑15 g，白前15 g，黃芪25 g，炙甘草6 g，金銀花10 g。每日一劑，以水煎服，早晚分服，連服5 d。

1.3 觀察指標

觀察治療5 d 后所用患兒臨床療效及不良反應(yīng)，觀察治療前及治療5 d 后中醫(yī)證候積分、肺功能、血清炎癥因子及免疫功能的變化情況。

1.3.1 中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]將患兒等癥狀出現(xiàn)嚴重程度將咳嗽無力、面色淡白、氣短多汗等分為無（0 分）、輕（1 分）、中（2分）、重度（3分），得分越高，表示患者臨床癥狀越嚴重。

1.3.2 臨床療效：痊愈：患兒體征及癥狀均消失或基本消失，肺部聽診無異常；顯效：體征及癥狀均改善明顯，肺部聽診無明顯異常；有效：體征及癥狀均好轉(zhuǎn)，肺部聽診存在少量啰音；無效：體征、癥狀及肺部聽診未好轉(zhuǎn)或加重。有效率（%）=(痊愈＋顯效＋有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 肺功能：采用德國JAEGR公司生產(chǎn)的電腦化肺功能儀對所有患兒的呼氣高峰流量（peak expira‐tory flowrate,PEF）、肺容活量（vital capacity,VC）、一秒率（FEV1/FVC）及哮喘控制測試（asthmacon‐troltest,ACT）評分。

1.3.4 實驗室檢查：分別在治療前及治療5 d 后抽取清晨患兒肘靜脈血3～5 mL，離心后保存于?30 ℃冰箱內(nèi)備用，統(tǒng)一對血清炎癥因子C-反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor ne‐crosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）及免疫功能指標免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）和免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對CRP、TNF-α、IL-8 進行檢測，試劑盒均購自上海酶聯(lián)有限公司；采用速率散射比濁法對IgM、IgG、IgA 進行檢測，試劑盒購自克拉瑪爾上海譜振生物科技有限公司。以上均需嚴格根據(jù)說明書操作。

1.3.5 不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療過程中患兒出現(xiàn)的嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)及百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療5 d 后，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（95.12%vs.78.05%）（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床證候積分比較

治療5 d 后，兩組咳嗽無力、面色淡白、氣短多汗均較治療前降低，且研究組咳嗽無力、面色淡白、氣短多汗均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前、后肺功能比較

治療5 d 后，兩組VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT評分均較治療前有所改善，且研究組VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT 評分均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 治療5 d后兩組患者臨床證候積分比較 分，±s，n=41

表2 治療5 d后兩組患者臨床證候積分比較 分，±s，n=41

表3 治療5 d后兩組患者肺功能比較 ±s，n=41

表3 治療5 d后兩組患者肺功能比較 ±s，n=41

2.4 兩組血清炎癥因子比較

治療5 d 后，兩組CRP、TNF-α 及IL-8 指數(shù)均較治療前下降，且研究組CRP、TNF-α及IL-8指數(shù)均低于對照組（P＜0.001）,見表4。

2.5 兩組免疫功能比較

治療5 d后，兩組IgM、IgG及IgA指數(shù)均較治療前升高，且研究組IgM、IgG 及IgA 指數(shù)均高于對照組（P＜0.001），見表5。

表4 治療5 d后兩組患者血清炎癥因子比較 ±s，n=41

表4 治療5 d后兩組患者血清炎癥因子比較 ±s，n=41

表5 治療5 d后兩組患者免疫功能比較 g/L，±s，n=41

表5 治療5 d后兩組患者免疫功能比較 g/L，±s，n=41

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

在治療過程中，研究組出現(xiàn)腹瀉1例，對照組出現(xiàn)嘔吐2 例，腹瀉1 例，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.051，P=0.305）。

3 討論

相關(guān)流行病學(xué)研究表明，我國5 歲以下小兒每年約有105 萬人死亡，其中肺炎死亡率高達30%，已成為我國嬰幼兒死亡的首位原因[7]。目前，臨床主要通過抗生素聯(lián)合對癥治療以緩解患者臨床癥狀，但抗生素的濫用使患兒耐藥性增加，間接造成肺炎的發(fā)病率上升[8]。故積極尋找有效的治療方法提高小兒肺炎的治療效果，緩解患兒的臨床癥狀已成為臨床重要的研究課題之一。隨著我國中醫(yī)藥的不斷進步與發(fā)展，諸多學(xué)者已認可其對小兒肺炎的臨床療效[9-10]。

呼吸系統(tǒng)疾病重要檢查項目包括肺功能檢查，臨床通過對患兒肺功能進行檢查可有效對其病情嚴重程度及預(yù)后進行判斷。李桂新[11]研究表明，肺功能檢查有助于小兒大葉性肺炎的預(yù)后判定。瞿衛(wèi)星等[12]的研究也提示，肺功能檢查能夠為小兒間質(zhì)性肺炎的診斷提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，治療5 d 后，研究組臨床療效明顯對照組，且研究組咳嗽無力、面色淡白、氣短多汗均顯著低于對照組（P＜0.05），VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT 評分均顯著高于對照組（P＜0.05），提示肺炎3 號聯(lián)合金銀花可有效改善小兒肺炎患兒肺功能。陳團營等[13]研究也證實，中醫(yī)藥可有效提高小兒肺炎支原體肺炎肺功能；桂紅等[14]等報道，在西藥治療的基礎(chǔ)上給予中藥治療可有效提高小兒支原體肺炎肺功能。以上研究與本研究結(jié)果一致，均證實中醫(yī)藥可有效提高小兒肺炎患兒肺功能。

小兒肺炎的發(fā)生發(fā)展與血清研制因子密切相關(guān)。CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，炎癥刺激機體時，可形成CRP，尤其是當細菌感染機體后，血清內(nèi)CRP 水平會急速升高，故CRP 是反映機體炎癥水平的一個重要指標。TNF-α 由單核巨噬細胞分泌，可通過內(nèi)皮細胞黏附因子與炎癥因子結(jié)合，加重機體內(nèi)炎癥反應(yīng)。IL-8由內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞分泌。IL-8的主要刺激因子是TNF-α。在支原體感染并進展為肺炎過程中，IL-8 可通過一系列作用機制引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，促使殺傷病原體，有時候可殺傷機體正常細胞，促使肝臟產(chǎn)生降鈣素原。相關(guān)研究表明，IL-8可誘導(dǎo)哺乳動物氣道周圍炎性反應(yīng)，有利于粘液分泌，氣道變窄，增大肺容積[15]。杜博英等[16]研究表明，中醫(yī)藥可有效降低療小兒肺炎恢復(fù)期肺脾氣虛證患兒WBC、CRP 水平；馬春蘭等[17]也證實，中醫(yī)藥可有效降低血清IL-6、IL-8、TNF-α、TFN-γ、CRP 水平。本研究結(jié)果顯示，治療5d 后，研究組CRP、TNF-α 及IL-8 指數(shù)均低于對照組（P＜0.001），與上述研究結(jié)果一致，提示肺炎3 號聯(lián)合金銀花可有效降低小兒肺炎患兒血清炎癥因子。

相關(guān)研究表明，肺炎與體液免疫、細胞免疫等呈正相關(guān)關(guān)系[18]。機體內(nèi)免疫的重要參與因子包括IgM、IgG 及IgA，具有多種作用如阻滯病原體感染靶細胞、抗毒素等。李璐等[19]的研究表明，中醫(yī)藥可有效提高小兒肺炎患兒的免疫功能。本研究結(jié)果顯示，肺炎3 號聯(lián)合金銀花可有效提高小兒肺炎患兒的免疫功能，這可能與肺炎3 號聯(lián)合金銀花的現(xiàn)代藥理學(xué)有關(guān)，組方中太子參內(nèi)含有大量微量元素、氨基酸、磷脂類、揮發(fā)性成分、核苷類及糖類等化學(xué)成分，從而發(fā)揮增強免疫功能、抗應(yīng)激等藥物活性；炒白術(shù)內(nèi)含有揮發(fā)油類成分、內(nèi)酯類成分、多糖類成分等，可調(diào)節(jié)免疫功能；云茯苓中含有大量的茯苓多糖和茯苓三萜類化合物，具有增強免疫功能、抗炎、抗腫瘤等作用；半夏含有大量的生物堿、半夏淀粉、氨基酸及黃酮類等有效成分，具有止咳平喘、抗炎等作用；陳皮內(nèi)含有大量黃酮類、生物堿類及揮發(fā)油類等，具有抗炎、抗菌、提高免疫的作用；紫苑內(nèi)有萜類、肽類、黃酮類及有機酸類等化學(xué)成分，具有抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗病毒等作用；白前內(nèi)含有大量化學(xué)有效成分如萜類化合物、生物堿,、多糖等，具有清肺化痰、抗病毒等主要藥理作用；黃芪含有多糖,黃酮類及皂苷類等化學(xué)成分,具有廣泛的抗菌、提高免疫、保肝等作用；金銀花內(nèi)含有大量有效化學(xué)成分如黃酮類、環(huán)烯醚萜類、有機酸類、揮發(fā)油等多種類型，具有抗炎、抗菌、抗病毒等藥理作用。諸藥共用具有增強免疫、抗炎、抗菌、抗病毒的作用。而且，在治療小兒肺炎患兒的過程中不增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，對小兒肺炎患兒采用肺炎3 號聯(lián)合金銀花治療效果確切，可有效改善臨床癥狀，提高肺功能機免疫功能，降低血清炎性因子，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。