創(chuàng)傷性顱腦外傷患者S100B蛋白、NSE的表達及與其疾病嚴重程度、預后的關系研究

王勇 劉海軍 李忠華

貴州醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院神經外科 貴州都勻 558000

顱腦外傷是指顱腦部因各種外傷因素，從而導致其頭皮、顱骨以及顱骨內的腦組織受到損傷，根據顱腔內容物是否能與外界交通，將其分為閉合性顱腦損傷和開放性顱腦損傷[1]。根據損傷發(fā)生的時間和類型，又可分為原發(fā)性顱腦損傷和繼發(fā)性顱腦損傷。原發(fā)性的顱腦損傷有腦震蕩、腦挫裂傷、顱骨骨折等，繼發(fā)性的是指外傷后出現的腦水腫、出血等引起的占位效應，使正常的腦組織受到擠壓，導致的一系列損害[2]。導致創(chuàng)傷性顱腦外傷發(fā)生的原因有兩種：一種是直接作用于頭部的暴力造成的直接傷害（撞擊、休克、腦震蕩或爆炸），稱為直接傷害；另一種是由作用于身體其他部位的暴力造成的間接傷害，然后再對整個頭部進行傳導[3]。

據研究表示，創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白及神經元特異性烯醇化酶（NSE）會通過破壞的血腦屏障進入腦脊液和血液中，導致血液中S100B 蛋白及NSE 水平含量增高。故本組研究選擇我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病歷材料，分析創(chuàng)傷性顱腦外傷患者S100B 蛋白及NSE 水平的變化，并分析與其疾病嚴重程度、預后的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的75 創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病歷材料進行回顧性分析。并將75例患者作為觀察組，男43例，女32例，年齡為18～73歲，平均年齡為（43.52±4.15）歲。住院期間根據按照格拉斯哥昏迷分級(glasgow coma scale，GCS)[5]分為中度(GCS 評分9～12 分)39 例、重度（GCS 評分3～8分）36 例；出院時按照格拉斯哥預后分級(Glasgow Outcome Scale，GOS)[6]評定：（GOS 1～3 級）為預后不良，共28 例；（GOS 4、5 級）良好47 例。同時選取同一時間段來我院體檢的52 例健康體檢者作為健康組，男30 例，女22 例，年齡20～75 歲，平均年齡（44.63±4.34）歲。均排除患有嚴重心血管疾病、惡性腫瘤及嚴重免疫力下降者。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較無差異，具有可比性（P ＞0.05）。納入標準：（1）所有患者均符合創(chuàng)傷性顱腦外傷的診斷標準[4]；（2）所有患者入院時間均＜傷后24h；（3）所有患者均出現不同程度的意識障礙、頭痛、惡心等顱腦損傷癥狀；（4）所有患者的臨床資料無丟失或破損。排除標準：（1）合并嚴重心血管疾病者；（2）合并惡性腫瘤等疾病者；（3）合并嚴重免疫力低下者；（4）妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 采集標本：

創(chuàng)傷性顱腦外傷患者均于入院后第1d、第3d、第5d 進行空腹靜脈血液采集，采集量為5ml；健康組于同時期進行清晨空腹靜脈血采集，抽取5ml 放于抗凝管中。兩組的血液標本均在進行離心后，分離血清，于-20℃下保存，待檢。

1.2.2 檢測方法：

兩組均采用酶聯免疫吸附法檢測住院期間體內S100B 蛋白水平與NSE 水平的變化，試劑盒由美國EVER 公司提供，根據說明書進行嚴謹操作。

1.3 觀察指標

觀察并分析兩組患者S100B 蛋白及NSE 的表達水平；采用Spearman 相關性分析疾病嚴重程度、預后與S100B 蛋白及NSE 表達水平的相關性。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS22.0 統計軟件，計量資料（S100B 蛋白、NSE 水平）通過平均數±標準差（）描述，采用F/t 檢驗；變量間的相關性采用Spearman 等級相關分析，采用r 值進行相關性評估：r 值0.6～0.8 為強相關，r 值0.4～0.6 為中等程度相關，r值0.2～0.4 為弱相關，r 值0.0～0.2 為無相關，以P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化 見表1

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

2.2 觀察組預后與各因子表達水平的的相關性分析 見表2

表2 觀察組預后與各因子表達水平的的相關性分析

3 討論

S100 蛋白是1965 年由Moore BW 在牛腦中發(fā)現的，因該蛋白能溶解于100%硫酸銨中而得名，由兩個亞單位α、β結合形成S100αα、S100αβ、S100ββ（現稱S100B）[7]。其中S100B 蛋白又叫中樞神經特異蛋白，也有學者將其描述為腦的“C 反應蛋白”，分子量為21KD 的酸性鈣結合蛋白，主要由星形膠質細胞產生，通過半胱氨酸殘基形成二硫鍵，以二聚體活性形式大量存在于中樞神經系統中。S100B 蛋白具有廣泛的生物學活性，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用。S100B 蛋白作為腦損傷的生化標志物在腦損傷后有一定的時間變化規(guī)律，而且與腦損傷程度及預后又緊密相關，穩(wěn)定性較好，其濃度值的檢測有助于臨床上判斷神經組織的病灶大小、治療效果和判斷疾病預后等[8]。本組研究結果顯示，與健康組相比，創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白水平顯著上升（P ＜0.05），傷后第三日到達頂峰；Spearman 相關性分析結果表示S100B 蛋白水平與創(chuàng)傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預后均呈現負相關（P ＜0.05）。表示創(chuàng)傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著S100B 蛋白水平上升加重，其預后情況也隨之變差。

NSE 是烯醇化酶的同工酶，糖酵解途徑中的關鍵酶，普遍存在于生物體內的糖酵解中[9]。NSE 在正常人的腦組織中含量最高，主要分布于神經元細胞和神經內分泌細胞內，是神經系統損傷的特異性標志酶，也存在于正常人的紅細胞中[10]。本組研究結果顯示，與健康組相比，NSE 水平明顯上升（P ＜0.05），并隨受傷時間增長而逐步下降；Spearman 相關性分析結果表示NSE 水平與創(chuàng)傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預后均呈現負相關（P ＜0.05）。表示創(chuàng)傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著NSE 水平上升加重，其預后情況也隨之變差。

綜上所述，S100B 蛋白、NSE 的表達與創(chuàng)傷性顱腦外傷患者的病情、預后存在密切聯系，且隨著病情進展期表達水平上升，與預后GOS 評分呈負相關，故臨床可將該兩種指標的檢測作為評估創(chuàng)傷性顱腦外傷患者病情及預后的有效手段。