甲巰咪唑聯合普萘洛爾對甲亢患者甲狀腺功能及骨代謝β-CTx、OCN指標的影響

余家遠 胡慧敏

甲亢多是由甲狀腺激素過量分泌所致，患者常表現出汗、體重減輕等癥狀，以代謝亢進為顯著特征，若長期未接受相關治療，易誘發甲亢性心臟病[1-2]。加之甲亢患者受高代謝狀況影響，多出現鈣、磷代謝異常，易誘發骨質疏松，給患者身心健康帶來嚴重危害。針對甲亢臨床多采用甲巰咪唑治療，可通過降低甲狀腺過氧化酶活性，抑制甲狀腺激素分泌，達到治療效果。然而甲巰咪唑的長期使用易給患者肝功能造成嚴重損傷，無法達到臨床所需[3]。普萘洛爾屬于非選擇性脂溶性受體阻滯劑，能夠抑制交感神經活性，對于甲亢患者治療具有重要意義[4-5]。基于此，本研究分析甲巰咪唑聯合普萘洛爾在甲亢患者中的應用價值，旨在為臨床提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月-2020年7月于孝感市中醫醫院就診的84例甲亢患者。納入標準：（1）符合文獻[6]第9版《外科學》中甲亢有關標準；（2）伴有體重下降、腹瀉等癥狀。排除標準：（1）合并肝腎功能嚴重不全；（2）有精神系統紊亂；（3）對本方案用藥過敏；（4）孕婦；（5）合并風濕性關節炎。按照隨機數字表法將患者分成對照組和觀察組，每組42例。對照組男17例，女25例；年齡35～78歲，平均（61.74±2.56）歲；病程 2～12個月，平均（8.35±1.23）個月；體質量指數 19～27 kg/m2，平均（23.52±0.31）kg/m2。觀察組男18例，女24例；年齡 36～79歲，平均（61.81±2.62）歲；病程3～13個月，平均（8.41±1.25）個月；體質量指數20～28 kg/m2，平均（23.55±0.34）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者與其家屬知曉本研究并同意參與。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其控制含碘飲食、增加蛋白質物質攝入等基礎處理。對照組給予甲巰咪唑片（生產廠家：北京市燕京藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020440，規格：5 mg）口服，20 mg/次，2次/d，待患者病情有所緩解后，調整藥量為10 mg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸普萘洛爾片（生產廠家：石家莊康賀威藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13020076，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均需連續用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效。治愈：癥狀完全清除，甲狀腺激素正常；顯效：癥狀明顯好轉，甲狀腺激素水平有所恢復；有效：癥狀略微減輕，甲狀腺激素水平輕微改善；無效：癥狀未轉變。總有效=治愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后甲狀腺功能。采集兩組清晨空腹5 ml靜脈血，離心獲取血清后，采用放射免疫法測定兩組游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平。（3）比較兩組治療前后骨代謝指標。抽取患者晨起空腹3 ml靜脈血，分離血清后，選擇酶聯免疫吸附法檢測兩組骨鈣素（OCN）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、頭痛。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較

治療前，兩組FT4、TSH、FT3水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FT4、FT3水平均低于對照組，TSH水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42） 28.59±3.67 18.45±2.36 0.59±0.04 1.53±0.12 13.84±2.72 9.65±1.87觀察組（n=42） 28.64±3.72 14.32±1.59 0.58±0.03 1.98±0.23 13.79±2.65 5.26±1.12 t值 0.060 9.406 1.296 11.242 0.085 13.052 P值 0.951 0.000 0.199 0.000 0.932 0.000組別 FT4（pmol/L）TSH（mU/L）FT3（pmol/L）

2.3 兩組治療前后骨代謝指標比較

治療前，兩組OCN、β-CTx水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組OCN、β-CTx水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較[ng/ml，（±s）]

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較[ng/ml，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=42）39.88±5.63 27.35±3.64 0.96±0.23 0.57±0.15觀察組（n=42）40.12±5.75 18.76±2.85 0.94±0.21 0.36±0.08 t值 0.193 12.042 0.416 8.006 P值 0.847 0.000 0.678 0.000組別 OCN β-CTx

2.4 兩組不良反應發生情況比較

對照組1例皮疹，2例頭痛，不良反應發生率為7.14%（3/42）；觀察組2例皮疹，3例頭痛，不良反應發生率為11.90%（5/42）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.710）。

3 討論

甲狀腺激素的過量合成、分泌引起的甲狀腺中毒稱作甲亢，且攝入過量含碘食物、甲狀腺結節等因素亦參與其發病過程[7-8]。同時，甲亢患者體內甲狀腺激素釋放過多，使得機體處于高代謝狀態，導致骨吸收加快，繼而增加生骨細胞活性與骨形成，使得骨吸收與骨形成間狀況紊亂，造成骨質疏松，進一步損害患者身心安全[9-10]。因此，需及時給予有效治療措施。

甲巰咪唑作為抗甲狀腺藥，口服進入患者機體后，通過抑制局部組織過氧化物活性，以此阻止甲狀腺激素釋放，進而阻斷碘的氧化，降低FT3、FT4水平，調節甲狀腺激素，進而糾正骨吸收與骨形成失衡，有效緩解患者臨床癥狀[11-12]。同時，該藥還通過抑制B淋巴細胞合成，以減少甲狀腺刺激性抗體含量，使得抑制性細胞功能正常恢復，進一步改善甲狀腺激素水平[13]。然而藥物的單純使用，易帶來關節痛等一系列副作用，具有局限性，故臨床常考慮聯合用藥。本研究結果顯示，觀察組FT4、FT3、β-CTx、OCN水平均低于對照組（P＜0.05），總有效率、TSH水平均高于對照組（P＜0.05），說明甲巰咪唑聯合普萘洛爾能夠降低甲亢患者體內甲狀腺激素水平，改善骨代謝異常狀況，利于其快速恢復。吳桂林等[14]研究顯示，甲巰咪唑聯合普萘洛爾能夠改善甲狀腺功能，促進其臨床癥狀快速緩解，與本研究結果類似。普萘洛爾為β受體阻滯劑，通過抑制甲狀腺激素刺激心臟，阻止FT3、FT4轉換過程，從而阻斷甲狀腺激素合成與釋放，以此減輕心臟損傷，達到治療作用[15-16]。同時，普萘洛爾在甲巰咪唑降低甲狀腺激素水平基礎上，進一步控制甲狀腺激素水平，從而降低其對心臟與骨代謝的影響，以此改善骨代謝狀況，促進患者恢復[17-18]。普萘洛爾與甲巰咪唑聯用協同增效，可發揮最大功效，最大程度改善臨床癥狀，利于患者預后[19-20]。

綜上所述，甲巰咪唑聯合普萘洛爾在甲亢患者中療效顯著，能夠促進其甲狀腺功能恢復，改善骨代謝狀態，應用價值較高。