鄭氏滋陰方聯合克氯米酚治療卵泡發育不良性不孕腎陰虛型臨床觀察

劉曉燕，李秀霞

（上海市嘉定區中醫醫院婦科，上海 201899）

鄭志潔是上海市嘉定區鄭氏婦科第37代傳人［1］，現年89歲，仍每周出診半天。其祖上為宋代御醫。2016年鄭氏婦科入選上海市嘉定區非物質文化遺產。2017年鄭教授被評為上海市嘉定名中醫，2018年鄭氏入選上海市非物質文化遺產。2019年鄭教授被聘請為“上海市進一步加快中醫藥事業發展三年行動計劃—海派中醫婦科流派專科聯盟”建設的基層人才培養項目帶教老師。是嘉定區中醫院鄭志潔名老中醫工作室指導老師。鄭氏精通中醫各科，尤其擅長女科，形成了獨特的醫療風格和用藥規律。現將鄭氏滋陰方聯合克氯米酚治療卵泡發育不良性不孕腎陰虛型的經驗總結如下。

1 臨床資料

共120例，均為我院婦科門診2017年8月至2018年12月收治患者，隨機分為3組各40例。治療組年齡20～42歲，平均（30.5±10.17）歲；病程2.0～10年，平均（3.8±2.7）年。對照組A年齡22～41歲，平均（30.3±11.87）歲；病程2.1～11年，平均（3.7±2.3）年。對照組B年齡21～42歲，平均（31.2±9.87）歲；病程1～12年，平均（3.5±2.3）年。3組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：參考2003年12月28日上海市衛生局編制的《上海市中醫病證診療常規》［2］。①育齡婦女結婚2年以上，夫婦同居，配偶生殖功能正常，不避孕而未能受孕者，為原發不孕。曾有孕產史，繼又間隔2年以上，不避孕而未懷孕者為繼發不孕。②排除生殖系統的先天性生理缺陷和畸形。③中醫證候診斷為腎陰虛。婚后不孕，月經先期，量少色紅，五心煩熱，潮熱顴紅，咽干口渴，眩暈耳鳴，腰酸腿軟，舌質紅少苔，脈細數。

排除標準：①不符合腎陰虛型卵泡發育不良性不孕癥的診斷標準。②合并有輸卵管阻塞、生殖器發育不良或畸形。③合并惡性腫瘤和精神病患。④合并有嚴重心腦血管、肝、腎疾病患者及肝腎功能異常。⑤合并血液系統疾病、自身免疫病、慢性嚴重感染、糖尿病及精神病。⑥對克氯米酚過敏。⑦無生育要求采取避孕措施。

2 治療方法

治療組：月經的第5天起，每晚口服克氯米芬50mg，連續5天。同時服用鄭氏滋陰方（生地黃15g，山茱萸10g，山藥10g，丹皮10g，澤瀉15g，茯苓10g，枸杞子12g，麥冬10g，石斛10g，甘草5g，女貞子10g，菟絲子15g，桑椹子10g，金櫻子10g，焦山楂15g，紫河車10g，佛手6g）。水煎服，日2次，3個月為一療程，治療開始后的1年內不避孕。

對照組A：克氯米酚50mg，連服5天，3個月為一療程，治療開始后的1年內不避孕。

對照組B：予以鄭氏滋陰方（生地黃15g，山茱萸10g，山藥10g，丹皮10g，澤瀉15g，茯苓10g，枸杞子12g，麥冬10g，石斛10g，甘草5g，女貞子10g，菟絲子15g，桑椹子10g，金櫻子10g，焦山楂15g，紫河車10g，佛手6g）。水煎服，日2次，3個月一療程，治療開始后的1年內不避孕。

3組治療期間均停用其他藥物，忌食辛辣及刺激性食物。均治療1個療程，隨訪1年，觀察妊娠情況。

3 療效標準

參考國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》。治愈：1年內受孕。好轉：雖未受孕，但有關癥狀、體征及實驗室檢查有改善。未愈：癥狀和體征及實驗室檢查均無改善。

用SPSS22.0統計學軟件分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

3組臨床療效比較見表1。

表1 3組臨床療效比較 例（%）

3組治療前后雌激素（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）指標比較見表2。

表2 3組治療前后雌激素（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）指標比較 （±s ）

表2 3組治療前后雌激素（E2）、孕激素（P）、黃體生成素（LH）指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照A、B兩組比較，△P＜0.05。

組別 例 雌激素（E2） 孕激素（P） 黃體生成素（LH）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 32.5±5.3 50.5±8.6*△ 0.24±0.01 0.45±0.05*△ 28.65±11.76 10.87±3.68*△對照組A 40 31.8±7.2 44.3±5.4* 0.23±0.02 0.33±0.03* 28.87±11.75 12.54±4.04*對照組B 40 32.1±7.2 42.8±6.1* 0.22±0.02 0.32±0.13* 28.86±11.74 13.55±4.07*

三組治療前后卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）指標比較見表3。

表3 三組治療前后卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）指標比較 （±s）

表3 三組治療前后卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 卵泡生成素（FSH） 泌乳素（PRL） 睪酮（T）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 12.89±8.07 6.45±1.49* 43.16±10.09 12.35±7.46* 1.87±0.61 0.78±0.17*對照組A 40 12.94±7.25 6.23±1.87* 43.85±11.29 17.66±9.58* 1.95±0.65 1.25±0.67對照組B 40 12.84±6.75 6.53±1.67* 43.76±10.27 18.66±9.88* 1.94±0.66 1.23±0.78*

3組治療前后月經12、14、16天子宮內膜厚度比較見表4。

表4 3組治療前后月經12、14、16天子宮內膜厚度比較 （±s ）

表4 3組治療前后月經12、14、16天子宮內膜厚度比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組A比較，△P＜0.05。

組別 例 月經12天子宮內膜厚度 月經14天子宮內膜厚度 月經16天子宮內膜厚度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 7.16±1.30 11.5±1.45*△ 9.55±2.6 12.4±2.4*△ 11.65±2.60 13.58±2.13*△對照組A 40 7.18±1.20 5.03±1.09 9.58±3.3 5.35±2.8 10.39±3.35 7.21±1.58對照組B 40 7.23±1.45 10.62±1.09*△ 9.49±3.2 11.1±1.6*△ 10.21±3.25 11.23±1.66*△

3組治療前后月經12、14天卵泡大小比較見表5。

表5 3組治療前后月經12、14天卵泡大小比較 ［±s ，例（%）］

表5 3組治療前后月經12、14天卵泡大小比較 ［±s ，例（%）］

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照AB兩組比較，△P＜0.05。

組別 例 12天卵泡大小（面積mm×mm） 14天卵泡大小（面積mm×mm） 治療后月經第16天排卵率治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 219±89 323±72* 299±65 383±64*△ （83.6）△對照組A 40 220±76 322±67* 288±64 358±67* （61.2）對照組B 40 218±86 316±75* 289±63 356±57* （63.5）

治療后月經第16天排卵率治療組83.6%，對照組A61.2%，對照組B63.2%，治療組與對照AB兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

5 討 論

卵泡發育不良（follicular maldevelopmen，FM）是指除多囊卵巢綜合征以外的一類異常發育的卵泡，出現卵泡不發育，或發育到一定階段停滯不前，卵泡閉鎖或未成熟卵泡排卵等現象，從而導致不孕癥的發生［3］。近年來受多種因素的影響，發病率呈上升趨勢，據相關報道，FM在不孕癥婦女中較為多見，發生率達27.0%，并且在同一患者的不同排卵周期中可反復出現，重復率達63.8%，即使在該患者非FM周期也常有不同程度的異常情況。同時卵泡發育不良還可導致同周期的黃體功能不足，致妊娠率低。FM是不孕癥的重要病因之一［4］。

《傅青主女科》云“經水出諸腎”，指出腎乃天癸之源。中醫認為腎藏精，包括生殖之精（卵），因此卵泡發育不良必與腎有關，特別是與腎陰不足，癸水不充有關。《圣濟總錄》云“女子無子，由于沖任不足，腎氣虛弱故也”。腎中內蘊腎陰、腎陽。腎陰是人體陰液的根本，包括陰血、癸水等，對胞宮及全身起著濡潤、滋養的作用。腎陰所化精血為胞宮的行經和胎孕提供物質基礎。經后期最大的特點，在于陰長陽消，而陰長運動尤為重要。陰長的目的在于精卵的發育，子宮內膜增厚。腎陰癸水有滋養精卵、增厚內膜、潤澤生殖道的作用，所以陰長運動實際上是為精卵的發育成熟以及孕育服務，反過來說精卵的產生和發育成熟是陰陽消長轉化運動的產物。若腎陰不足，癸水不充，則精卵不能發育成熟或發育成熟緩慢，以致月經周期失常或不孕。

鄭志潔教授認為，腎陰不足癸水不充，不能滋養精卵，精卵難以發育成熟。腎虛精虧，血海空虛，不能涵養子宮，陰長緩慢，卵子難以發育成熟。或因陰損及陽，以致陰陽兩虛。針對腎陰虛型卵泡發育不良性不孕。鄭氏滋陰方以六味地黃湯為基礎滋補腎陰，桑葚子、金櫻子、女貞子、枸杞子加強滋補腎陰功效。善補陰者，必于陽中求陰，陰得陽助，則生化無窮，故用紫河車溫腎陽補精，菟絲子補腎陰、腎陽。肺為腎之母，母病及子，故加麥冬、石斛補母益子。山楂活血化瘀通絡，此外山楂還可助脾健胃促進消化。佛手有疏肝理氣、和中化痰之功。全方有滋腎填精，調補沖任的功效。鄭氏滋陰方可增加子宮內膜厚度，避免因單純用克氯米酚導致內膜薄的弊端，聯合克氯米酚治療卵泡發育不良性不孕腎陰虛型療效更好。