清熱養陰湯聯合沙格列汀治療2型糖尿病臨床觀察

李 朋

（河南省南召縣婦幼保健院，河南 南召 474650）

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）發病率較高，主要與遺傳、胰島素抵抗、β細胞功能缺陷等因素相關，若無法有效控制血糖水平，易誘發糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變等并發癥，增加治療難度，降低預后效果［1］。沙格列汀為T2DM常用降糖藥物，可調節胰島素分泌，提高葡萄糖利用率，降低血糖水平，但長期應用西藥治療，易增加藥物不良反應，降低依從性，影響治療效果。中醫認為T2DM主要由陰虛、燥熱所致，治則清熱滋陰。本研究用清熱養陰湯聯合沙格列汀治療T2DM效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共92例，均為2018年4月至2020年2月我院收治的T2DM患者按隨機數字表法分為研究組和對照組各46例。研究組男22例，女24例；年齡37～64歲，平均（53.87±5.12）歲；病程2～15年，平均（6.87±1.23）年；體質量指數18～25kg/m2，平均體質量指數（23.06±0.74）kg/m2。對照組男19例，女27例；年齡38～66歲，平均（55.04±6.27）歲；病程2～16年，平均（7.15±1.41）年；體質量指數18～26kg/m2，平均體質量指數（23.11±0.80）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、體質量指數資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：符合《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》［2］中T2DM診斷標準，①隨機血糖大于等于11.1mmol/L，存在多飲、多尿、多食等癥狀；②空腹血糖（FPG）大于等于7.0mmol/L，空腹狀態為大于等于8h內未攝入熱量；③餐后2h血糖（2hPG）大于等于11.1mmol/L，或口服75g無水葡萄糖后2h靜脈血糖大于等于11.1mmol/L；④存在以上任意癥狀第2天復診仍符合上述任何1個標準即為糖尿病；⑤符合糖尿病診斷標準，胰島素釋放試驗顯示胰島素相對分泌不足或胰島素抵抗即為T2DM。

納入標準：①符合診斷標準；②年齡18～75歲；③對中藥成分無過敏史；④無機體感染；⑤無嚴重原發性疾病；⑥知情本研究并簽署知情承諾書。

排除標準：①合并T2DM嚴重并發癥；②近期接受過相關治療；③合并其他慢性疾病。

2 治療方法

兩組均予以常規治療。①健康教育，向患者講解T2DM發病機制、藥物治療作用、低血糖自救方法等知識；②飲食治療，結合患者勞動強度、理想體重等情況制定每日攝入總熱量，碳水化合物占50%～60%，蛋白質占10%～15%，脂肪占20%～25%；③運動指導，強調運動規律性，餐后30～60min開始慢走、慢跑等有氧運動，每次運動時間30min以上，每周150min以上；④糾正內環境紊亂，包括血脂、血壓、高凝狀態、體重控制等措施；⑤口服沙格列汀（AstraZeneca AB，H20160089），每次5mg，每日1次。

研究組加用清熱養陰湯。藥用甘草6g、麥冬15g、黃芩15g、生地黃15g、金銀花15g、葛根15g、太子參15g、黃連15g、地骨皮15g。水煮取汁300mL，每天1劑，早晚2次溫服。

兩組均3個月為一療程，治療3個療程。

3 觀察指標

取晨起空腹靜脈血5mL，離心，取血清，采用日立7600全自動生化分析儀，采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG水平，采用免疫比濁法測定HbAlc水平，檢測試劑盒由四川邁克生物科技股份有限公司提供。

取4mL晨起空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清攝食抑制因子1（Nesfatin-1）、性激素結合球蛋白（SHBG）水平。檢測試劑盒購自美國DSL公司。

取4mL晨起空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。檢測試劑盒由上海康郎生物科技有限公司提供。

用SPSS22.0分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

顯效：癥狀體征改善大于70%，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低大于30%，FPG、2hPG下降大于等于40%。緩解：癥狀體征改善30%～70%，HbA1c降低10%～30%，FPG、2hPG下降20%～39%。無效：癥狀體征改善小于30%，HbA1c降低小于10%，FPG、2hPG下降小于20%。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血糖水平比較 見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較 （±s ）

表2 兩組治療前后血糖水平比較 （±s ）

組別 例 FPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 11.26±1.37 6.84±0.79 9.27±1.25 6.41±0.59對照組 46 10.95±1.42 7.65±0.85 8.91±1.31 7.12±0.74 t 1.066 4.734 1.349 5.088 P 0.290 ＜0.001 0.181 ＜0.001

兩組治療前后血清Nesfatin-1、SHBG水平見表3。

表3 兩組治療前后血清Nesfatin-1、SHBG水平 （±s ）

表3 兩組治療前后血清Nesfatin-1、SHBG水平 （±s ）

組別 例 Nesfatin-1（μg/L） SHBG（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 707.34±78.19 809.34±95.15 298.64±24.76 426.98±51.76對照組 46 698.46±74.35 746.37±84.36 304.85±26.19 356.27±42.71 t 0.558 3.359 1.169 7.147 P 0.578 0.001 0.246 ＜0.001

兩組治療前后炎癥指標比較見表4。

表4 兩組治療前后炎癥指標比較 （ng/mL，±s ）

表4 兩組治療前后炎癥指標比較 （ng/mL，±s ）

組別 例 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 31.54±3.28 12.74±1.58 106.98±13.5842.65±3.58對照組 46 32.16±3.52 17.36±2.28 108.34±14.7274.39±5.21 t 0.874 11.296 0.461 34.054 P 0.385 ＜0.001 0.646 ＜0.001

6 討 論

T2DM為進行性代謝紊亂性疾病，病情持續進展會導致臟器組織損傷、衰竭，影響患者身體健康［3］。沙格列汀為高效二肽基肽酶-4抑制劑，對胰高血糖素樣肽-1降解具有抑制作用，可改善胰島素分泌，控制血糖進展，但單獨應用無法達到臨床預期效果。

T2DM屬中醫“消渴”范疇，陰虛為本，燥熱為標。清熱養陰湯方中麥冬性微寒，味甘、微苦，歸肺、心、胃、經，可潤肺清心、養陰生津；金銀花性寒，味甘，歸肺、心、胃經，黃連性寒，味苦，歸心、脾、胃、膽、大腸經，三者可清熱解毒；生地黃性寒，味甘、苦，歸心、肝、腎經，可清熱生津；葛根性涼，味甘、辛，歸脾、胃經，可生津止渴、解肌退熱；太子參性平，味甘、微苦，歸脾、肺經，能補氣、養陰、生津；甘草性平，味甘，歸心、肺、脾、胃經，可調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱養陰之效［4］。研究結果顯示，研究組總有效率較對照組高，提示中西醫結合治療可提高療效。研究結果還顯示，治療后研究組FPG、HbA1c水平較對照組低，血清Nesfatin-1、SHBG水平較對照組高，提示該治療方案可調節血清Nesfatin-1、SHBG表達，降低血糖水平。Nesfatin-1、SHBG與機體胰島素抵抗、胰島素分泌具有相關性，其表達水平升高，可反映胰島素敏感性，并能促進肌肉攝入葡萄糖能力［5-6］。麥冬含有麥冬多糖，可改善胰島素信號因子表達水平，葛根能改善機體胰島素抵抗狀態，黃連可促胰島細胞修復，清熱養陰湯可調節血清Nesfatin-1、SHBG表達，控制血糖。

相關研究指出，IL-6、TNF-α等炎性因子會干擾胰島素轉導途徑，持續微炎癥狀態是機體發生胰島素抵抗的重要因素之一，炎性因子表達水平越高，機體胰島素抵抗狀況越嚴重［7］。觀察結果顯示治療后研究組血清IL-6、TNF-α水平較對照組低，提示清熱養陰湯聯合沙格列汀可減輕機體炎性反應。現代藥理研究認為，甘草中含有甘草酸，可抑制前列腺素分泌、合成，抑制機體炎性反應；黃芩中含有黃芩苷、黃芩素，能干擾花生四烯酸代謝通路，抑制機體細胞因子活性，發揮抗炎作用；金銀花能增強白細胞吞噬功能，提高炎性細胞吞噬作用，清熱養陰湯能改善機體炎癥狀態，降低血清IL-6、TNF-α水平［8］。

綜上所述，清熱養陰湯聯合沙格列汀治療T2DM效果較好，可調節血清Nesfatin-1、SHBG表達，減輕炎性反應，降低血糖水平。