知柏降火湯治療女童特發性中樞性性早熟臨床觀察

李艷燕

（江西省九江市修水縣婦幼保健院兒保科，江西 九江 332400）

女童性早熟主要是指女童8歲前出現第二性征發育，包括乳房發育、陰毛出現、月經初潮［1-2］。性早熟可分為中樞性性早熟和外周性性早熟，而特發性中樞性性早熟是兒童性早熟常見類型［3］。特發性中樞性性早熟，會導致患兒提前性發育、心理障礙、骨骺過早閉合等［4］。本研究用知柏降火湯治療女童特發性中樞性性早熟效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年3月至2020年3月本院收治患兒，按隨機數字表法分為常規組和研究組各30例。常規組年齡4.6～9.2歲，平均（6.35±1.22）歲；病程5～13個月，平均（8.35±2.11）個月；乳房Tanner分期為Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例。研究組年齡4.5～9.0歲，平均（6.31±1.20）歲；病程4～12個月，平均（8.31±2.08）月；乳房Tanner分期為Ⅱ期16例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準［6］：西醫診斷為促黃體生成素（LH）＞5.0IU/L，且LH峰值/促卵泡激素（FSH）峰值＞0.6；盆腔B超檢查顯示子宮容積大于2.5mL，卵巢容積大于1mL，且可見多個直徑大于4mm的卵泡；骨齡大于實際年齡1歲及以上。中醫辨證為陰虛火旺證型，主癥為陰道分泌物增多；乳房發育提前，陰唇發育、色素沉著，月經來潮。次癥為潮熱盜汗或五心煩熱，咽干口燥，煩躁易怒，大便干結，小便短赤，舌質紅絳苔少或無苔，脈細數。具備主癥前2項和后2項其中1項，次癥任意2項即可確診。

納入標準：符合診斷標準，未接受過任何治療，年齡3～12歲。

排除標準：用性激素類藥物、腎上腺疾病或腫瘤等原因導致的假性性早熟，存在精神障礙或心理障礙，對研究所用藥物有過敏史。

2 治療方法

常規組用達菲林（益普生法國生物技術公司，批準文號H20110290）60～100μg/kg，皮下注射，4周1次。

研究組用知柏降火湯治療。藥用薏苡仁20g，夏枯草12g，炒白芍12g，黃柏10g，海藻10g，知母9g，澤瀉9g，浙貝母9g，牡丹皮9g，枳殼9g，青皮6g，僵蠶6g。加水800mL浸泡1h，以武火煮沸后改為文火煎煮20min，共煎煮2次，每次留汁150mL，將2次藥汁混勻，分2次早晚服用。

兩組均治療6個月。

3 觀察指標

用盆腔B超測量子宮、卵巢的長、寬和厚度，并計算子宮、卵巢容積（子宮、卵巢容積=π/6×長×寬×厚度），同時測量最大卵泡直徑。

用放射免疫法測定血清促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

血清N端骨鈣素（N-MID）、胰島素生長因子結合蛋白3（IGFBP-3）和胰島素樣生長因子1（IGF-1）。采用免疫放射法測定IGFBP-3、IGF-1水平，采用電化學發光免疫分析法測定N-MID水平。

用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差有統計學意義。

4 治療結果

兩組治療前后子宮、卵巢容積和最大卵泡直徑比較見表1。

表1 兩組治療前后子宮、卵巢容積和最大卵泡直徑比較 （±s ）

表1 兩組治療前后子宮、卵巢容積和最大卵泡直徑比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 子宮容積（mL） 卵巢容積（mL） 最大卵泡直徑（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 3.40±0.43 2.55±0.38* 2.95±0.40 2.10±0.31* 6.04±1.32 4.11±0.75*研究組 30 3.43±0.45 2.69±0.35* 2.93±0.39 2.08±0.27* 6.02±1.28 4.20±0.72*t 0.24 1.36 0.18 0.24 0.05 0.43 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

兩組治療前后性激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 5.80±1.15 3.74±1.04* 6.30±1.20 4.56±1.05* 190.65±25.68 110.35±17.48*研究組 30 5.75±1.12 3.68±1.01* 6.32±1.22 4.67±0.97* 190.60±25.62 107.68±16.35*t 0.16 0.21 0.06 0.38 0.01 0.56 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

兩組治療前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指標比較見表3。

表3 兩組治療前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后N-MID、IGFBP-3和IGF-1指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 N-MID（μg/L） IGFBP-3（mg/L） IGF-1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 95.33±12.05 67.54±8.16* 9105.69±305.44 2896.34±105.31* 401.37±46.33 311.65±32.57*研究組 30 95.30±12.01 65.64±7.49* 9101.38±304.66 2873.65±101.29* 401.30±46.28 306.98±30.42*t 0.01 0.86 0.05 0.78 0.01 0.52 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

5 討 論

性早熟作為兒童較為常見的內分泌疾病，近年來其發病率在環境、飲食習慣、遺傳等因素影響下呈逐年上漲趨勢［5］。女童特發性中樞性性早熟的發病機制為下丘腦提前分泌、釋放促性腺激素釋放激素，刺激垂體分泌促性腺激素，進而促使性腺發育，引起生殖器官提前發育并出現第二性征［6］。

中醫認為，腎與生長發育、生殖機能的成熟密切相關，而兒童體質偏陰虛內熱，且稚陰稚陽之體，易虛易實，極易引起陰陽失調。若后天培補太過，腎氣則過早充盈，引起腎陰不足。然而，腎陰不足則難以制陽，加之陰陽失調、陰虛火旺，則致兒童提前發育［7］。治療應以滋補腎陰，清瀉虛火為主。

知柏降火湯方中薏苡仁利水滲濕、健脾，夏枯草清熱瀉火，炒白芍養血斂陰、平抑肝陽，黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，海藻消痰軟堅、利水消腫，知母清熱瀉火、滋陰潤燥，澤瀉利水滲濕、泄熱，浙貝母清熱散結，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀，枳殼理氣寬胸、行滯消積，青皮疏肝破氣，僵蠶息風散結。諸藥合用，共奏滋補腎陰、清瀉虛火之功。藥理研究表明，知柏降火湯能減少興奮性氨基酸遞質釋放，并促進抑制性氨基酸遞質、β-內啡肽釋放，繼而抑制下丘腦促性腺激素釋放激素神經元，減少促性腺激素釋放激素釋放，達到抑制性腺軸目的。而當性腺軸得到有效抑制時，則能有效減少性激素分泌。子宮、卵巢、卵泡的發育和性激素水平密切相關。性早熟會導致性激素水平過度分泌，導致子宮、卵巢、卵泡提前發育，出現第二性征［8］。知柏降火湯治療能有效改善子宮、卵巢、卵泡情況。

IGF-1是一種氨基酸構成單鏈堿性蛋白，該因子在人體正常生長發育中發揮著重要作用，且能介導生長激素的促生長作用，能直接反映生理狀態下生長激素的分泌功能，是診斷性早熟的重要指標之一［9］。IGFBP-3是一種反映生長激素分泌情況的蛋白，性早熟患兒的IGFBP-3水平會出現明顯升高。N-MID是一種非膠原蛋白，主要由骨細胞產生，會直接參與骨質代謝。而性早熟的發生，會導致患兒的骨齡增長迅速，而此時N-MID則處于高表達狀態。知柏降火湯治療能獲得與促性腺激素釋放激素類似藥物緩解性早熟癥狀的效果。知柏降火湯調節性激素分泌的影響下，IGF-1、IGFBP-3水平也會呈現下降趨勢。研究表明，知柏降火湯能有效調節生長板雌激素受體α、胰島素樣生長因子-1受體的表達，進而調節骨骼生長發育，延緩患兒的骨骼生長速度，進而改善其骨齡和N-MID［10］。知柏降火湯的治療效果與促性腺激素釋放激素類似藥物的治療效果相近。

知柏降火湯治療女童特發性中樞性性早熟能有效降低性激素水平，改善子宮、卵巢、卵泡情況，療效較好。