滋水清肝飲加減輔治甲狀腺功能亢進陰虛陽亢型臨床研究

孫 劍

（江蘇省靖江市中醫院，江蘇 靖江 214500）

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）病程較長，病情遷延難愈。當前臨床治療甲亢主要為藥物治療。甲亢屬中醫“癭病”范疇，患者多表現為陰虛陽亢型證候，臨床以滋陰清熱、平肝潛陽、消癭散結為基本治則［1］。基于此，本研究用滋水清肝飲加減輔治甲亢陰虛陽亢型效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年1月至2019年12月我院收治的甲亢陰虛陽亢型患者，隨機分成對照組及觀察組各30例。觀察組男15例，女15例；年齡20～60歲，平均（40.71±4.12）歲；病程4～8個月，平均（6.14±2.59）個月；體質量65～80kg，平均（72.00±4.50）kg。對照組男16例，女14例；年齡21～61歲，平均（40.66±4.15）歲；病程3～9個月，平均（6.16±2.60）年；體質量66～82kg，平均（72.18±4.55）kg。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①西醫診斷與《內科學》［2］中相關標準相符。②中醫診斷與《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］中陰虛陽亢型證候相符，主癥為頸前腫大、頭暈目眩、耳鳴健忘、腰膝酸軟、手足心熱、口干咽燥，次癥為多淚目脹、心悸不寧、易怒煩躁、多食消瘦、惡熱多汗、多夢少寐、手指震顫、倦怠無力，舌質紅，舌苔少或中剝，脈細數。③經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者和（或）家屬均簽署知情同意書且配合研究。④心肝腎功能正常。⑤免疫功能正常。

排除標準：①合并其他甲狀腺疾病；②過敏體質；③近期服用滋補性中藥；④處于急、慢性疾病炎癥發作期；⑤快速心律失常及近期出現心肌梗死。

2 治療方法

兩組均口服甲硫咪唑片（德國默克公司生產，注冊證號H20171155）10mg，日3次；左甲狀腺素鈉片（優甲樂，德國默克公司生產，注冊證號H20140052）25μg，日1次；同時定期監測甲狀腺功能指標，并依據監測結果對藥物劑量進行調整，連續治療3個月。

觀察組加用滋水清肝飲加減治療。藥用熟地黃20g，山藥20g，山茱萸20g，牡丹皮12g，茯苓12g，澤瀉12g，白芍12g，梔子12g，酸棗仁10g，當歸10g，柴胡6g，甘草5g。甲狀腺腫大明顯加白芥子6g，心悸失眠加遠志10g、靈磁石60g，手震顫加珍珠貝20g、鉤藤10g，胃熱重、易饑加生石膏12g、知母12g，傷陰明顯加天花粉20g、麥冬10g、玄參10g。日1劑，清水文火煎煮取200mL藥湯，分為2袋，早晚分服，連續治療3個月。

3 觀察指標

甲狀腺功能：治療前、治療3個月后抽取4～5mL空腹外周靜脈血，用北京白洋醫療器械有限公司生產的BY-320C型低速離心機，以3500r/min速度、10cm離心半徑，離心處理10min后，分離出上層血清待檢。用美國貝克曼庫爾特公司提供的試劑盒，以化學發光免疫分析法對游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，FT4）及促甲狀腺激素（Thyrotropinreleasing hormone，TSH）水平進行測定。

甲狀腺體積：分別在治療前及治療3個月后用飛利浦EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ，患者保持仰臥姿勢，充分暴露頸前部，測量甲狀腺左右側葉的左右徑、長短徑和前后徑，以Ellipsoid法測算甲狀腺體積，V=π/6×a×b×c ，其中a為甲狀腺單側葉高度、b為甲狀腺單側葉寬度，c為甲狀腺單側葉厚度，兩葉體積相加得甲狀腺體積。

不良反應：統計治療期間皮疹、便秘、頭痛、腹瀉等發生情況。

用SPSS24.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組治療前后甲狀腺功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 （±s ）

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

觀察組 30 5.57±0.22* 21.05±2.07* 6.72±0.52*對照組 30 7.52±0.23* 25.14±3.15* 3.72±0.55*t 33.558 5.943 21.709 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 TSH/（mIU·L）治療前 觀察組 30 8.18±0.36 32.23±3.82 1.72±0.52對照組 30 8.22±0.35 32.34±3.38 1.70±0.55 t 0.436 0.118 0.145 P 0.664 0.906 0.885治療3個月后時間 組別 例 FT3/（pmol·L）FT4/（pmol·L）

兩組治療前后甲狀腺體積比較見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 （mL，±s ）

表2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 （mL，±s ）

組別 例 治療前 治療3個月后 t P觀察組 30 28.45±3.24 21.12±1.85 10.761 ＜0.001對照組 30 28.31±3.08 25.17±1.78 4.835 ＜0.001 t 0.172 8.641 P 0.864 ＜0.001

兩組不良反應比較見表3。

表3 兩組不良反應比較 例（%）

5 討 論

甲亢疾病初期常無癥狀，隨著病情的不斷進展可出現甲狀腺無痛性腫大，并伴有不同程度的甲狀腺功能異常，若不及時進行治療會損害全身組織、臟器。

研究表明，自身免疫因素在甲亢的發生及發展中發揮著重要的作用［4］。甲亢患者體內存在大量的TSH受體刺激性抗體，會直接作用于甲狀腺細胞膜上的TSH受體，經由腺苷酸環化酶信號途徑刺激甲狀腺細胞增生，可導致機體代謝亢進與交感神經興奮，可導致FT3、FT4水平升高，又由于甲狀腺和垂體軸的反饋作用，TSH水平降低，此時甲狀腺功能處于紊亂狀態，進而引起一系列甲亢癥狀表現［5-6］。治療重點在于恢復甲狀腺功能及縮小甲狀腺體積。甲硫咪唑片與左甲狀腺素鈉片是治療甲亢的常用藥物，二者聯合可有效降低甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體抗體水平，進而減輕對甲狀腺濾泡細胞的破壞作用；也能通過調整垂體-甲狀腺軸功能，從而反饋性抑制FT3、FT4分泌，促進TSH生成，利于幫助恢復甲狀腺功能，消除甲狀腺腫大［7］。

中醫認為，陰虛陽亢型甲亢為情志內傷、飲食及水土失所導致的氣陰不足、虛陽上潛，氣郁化火，煉液為痰、血瘀壅結頸前而發病［8］。治療的重點在于滋陰清熱、平肝潛陽、消癭散結。在西藥治療的基礎上增加滋水清肝飲加減治療方案，結果表明，治療3個月后，兩組FT3、FT4均低于治療前，TSH高于治療前，且觀察組指標改善更明顯；兩組甲狀腺體積均較治療前縮小，且觀察組較對照組縮小更為明顯，表明滋水清肝飲加減用于陰虛陽亢型甲亢的治療改善甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積有更好的效果。滋水清肝飲方中熟地黃、山藥、山茱萸、白芍、當歸共為君藥，可起到滋補肝腎、養陰活血之效；茯苓、牡丹皮、澤瀉共為臣藥，可起到清熱涼血、滲濕利水之效；佐以梔子、酸棗仁、當歸、柴胡，可起到消癭散結、疏肝解郁之效；甘草能調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱滋陰、潛陽平肝、散結消癭之效。現代藥理研究指出，熟地黃能對異常的甲狀腺激素分泌及垂體-甲狀腺軸功能起到調節作用，可下調FT3、FT4，促進TSH生成［9］；山藥中含有大量的氨基酸，可對機體細胞免疫功能及體液免疫功能產生調節作用，對T淋巴細胞及B淋巴細胞的功能進行干擾，可有效減輕機體代謝亢進及交感神經興奮狀態，利于降低FT3、FT4水平，提升TSH水平，進而不斷恢復甲狀腺功能，改善甲狀腺腫大癥狀［10］；山茱萸不僅能增強免疫功能還可有效抑制機體炎癥反應，可抑制黏附分子及細胞因子等促炎介質分泌及釋放，減輕黏附分子及細胞因子對甲狀腺濾泡上皮細胞的侵蝕及損害，從而有效改善甲狀腺功能［11］。滋水清肝飲加減治療聯合西藥可發揮協同作用，從而更好地恢復甲狀腺功能、改善甲狀腺腫大癥狀。研究結果顯示，治療期間兩組不良反應發生率無差異，表明聯合用藥不會明顯增加不良反應。

綜上所述，滋水清肝飲加減輔治甲亢陰虛陽亢型，利于恢復甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積，且不良反應少。