六味地黃丸加減輔治干燥綜合征療效觀察

楊偉濤

（河南省許昌市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南 許昌 461000）

干燥綜合征屬自身免疫病，以侵犯淚腺、唾液腺及其他外分泌腺為主，多發(fā)于女性，在我國(guó)發(fā)病率為0.3%～0.7%［1］。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與B細(xì)胞功能亢進(jìn)引起免疫紊亂有關(guān)，發(fā)病時(shí)除侵犯口、眼等腺體外還可造成全身多個(gè)臟器損傷，嚴(yán)重影響患者日常生活。西醫(yī)常采用羥氯喹治療，通過干預(yù)溶酶體酸化，抑制蛋白水解而發(fā)揮作用。干燥綜合征屬中醫(yī)“燥證”范疇，《傷寒論本旨》云：“干燥者，邪熱傷津也”，病機(jī)是熱盛傷津，津傷而為燥，故治療應(yīng)以清熱解毒、滋陰潤(rùn)燥為主。本研究用六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共78例，均為2019年5月至2020年10月我院收治的干燥綜合征患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各39例。實(shí)驗(yàn)組男20例，女19例；年齡42～65歲，平均（47.55±9.83）歲；病程2～5年，平均（3.12±1.12）年。對(duì)照組男21例，女18例；年齡43～67歲，平均（46.59±10.32）歲；病程2～6年，平均（3.24±0.89）年。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合《干燥綜合征的中醫(yī)論治進(jìn)展》［2］干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷符合《原發(fā)性干燥綜合征診療規(guī)范》［3］干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，知曉研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重肝腎衰竭，伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他免疫疾病，伴有血液系統(tǒng)疾病，合并有高血糖；伴有精神障礙，對(duì)研究所使用藥物過敏，中間退出研究。

2 治療方法

兩組均給予糖皮質(zhì)激素藥物、免疫抑制劑等常規(guī)治療。并用羥氯喹（Sanofi-aventis Ireland Ltd.T/A SANOFI，批準(zhǔn)文號(hào)H20160306）口服，1次0.2g，日1～2次。持續(xù)治療1個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組加用六味地黃丸（北京御生堂集團(tuán)石家莊制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13021659）口服，日12g，日3次；飲郁化熱者加射干、生石膏，血瘀水結(jié)者加茯苓、桂枝。持續(xù)治療1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

治療前后淚液流率、唾液流率指標(biāo)。采用非刺激性唾液流量測(cè)定法，吸取10min內(nèi)的口腔唾液，離心去除沉淀，記錄平均每分鐘唾液量，即為唾液流率。淚液流率檢測(cè)取5mm×35mm濾紙1片，距一端5mm處折疊，將折疊端放入下眼瞼外1/3處結(jié)膜囊中，閉目5min，取下濾紙，從折疊處測(cè)量濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度。

治療前后血清相關(guān)指標(biāo)。分別采集治療前后靜脈血，加入抗凝劑，用血沉儀（南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，PUC-2068）檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率（ESR）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)免疫球蛋白（IgG）。試劑盒均由寧波瑞源生物科技有限公司提供。

不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等。

用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

眼干、口干、唾液腺及腮腺腫大等臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分減少大于90%為顯效。眼干、口干、唾液腺及腮腺腫等臨床癥狀有改善，中醫(yī)證候積分減少30%～90%為有效。未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)甚至加重，中醫(yī)證候積分減少小于30%為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較見表2。

表2 兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較 （mm/min，±s ）

表2 兩組治療前后淚液流率及唾液流率比較 （mm/min，±s ）

組別 例 淚液流率 唾液流率治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 39 2.16±1.27 12.18±1.19 1.32±0.87 3.97±1.32對(duì)照組 39 2.14±1.18 6.65±1.38 1.29±0.89 2.10±1.11 t 0.072 18.952 0.151 6.771 P 0.943 ＜0.001 0.881 ＜0.001

兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)比較 （±s ）

組別 例 IgG（mg/dl） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 39 22.47±4.31 10.32±3.54 42.66±17.21 12.34±6.75對(duì)照組 39 22.38±5.57 19.30±3.21 42.58±16.11 17.82±6.98 t 0.080 11.736 0.021 3.548 P 0.937 ＜0.001 0.983 0.001

兩組不良反應(yīng)比較見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

干燥綜合征是全身免疫異常性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與病毒感染、遺傳、性激素等因素有關(guān)，發(fā)病時(shí)細(xì)胞、體液免疫異常，導(dǎo)致淚腺、唾液腺等其他外分泌腺發(fā)生炎癥性破壞。西醫(yī)常采用系統(tǒng)治療、局部治療等，羥氯喹屬4-氨基喹啉類藥物已廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病治療［4］。

《素問》云：“燥勝則干”、“燥性干澀，易傷津液。”燥勝易傷陰，損津液。劉完素《素問玄機(jī)原病式》載：“諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥。”中醫(yī)將其稱為“燥痹”［5］。其實(shí)質(zhì)是陰津虧虛，肝腎失養(yǎng)，陰虛夾瘀，致三焦不通而發(fā)病［6］。因此，治療應(yīng)以養(yǎng)血生津、滋陰補(bǔ)腎為主。六味地黃丸方中熟地為君藥，性甘溫，歸肝、腎經(jīng)，能養(yǎng)血補(bǔ)陰、滋腎填精。山藥、山茱萸為臣藥，山藥性平，歸脾、肺、腎經(jīng)，能益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎；山茱萸性微溫，歸腎經(jīng)，能補(bǔ)益肝腎，澀精止汗，平補(bǔ)陰陽(yáng)。丹皮、澤瀉、茯苓為佐藥，丹皮性微寒，歸腎經(jīng)，能清熱涼血；澤瀉性寒，歸膀胱經(jīng)，能利水滲濕，泄熱；茯苓性平，歸心肺經(jīng)，能利水消腫、滲濕健脾。全方有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血生津的功效［7］。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，熟地黃中含有梓醇、地黃素、甘露醇等，有強(qiáng)心、利尿增強(qiáng)免疫功能等作用；山藥中富含脂肪酸、蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖、多種微量元素，具有增強(qiáng)免疫、延緩衰老等作用；山茱萸所含醇類物質(zhì)有降血脂、抗炎抗菌的作用；丹皮中含有芍藥苷、氧化芍藥苷等多種成分，具有增強(qiáng)體液、細(xì)胞免疫的作用；澤瀉中主要含有生物堿天門冬素樹脂等，具有利尿、降壓、抗脂肪肝、抑菌等作用；茯苓中含有茯苓聚糖、茯苓酸、卵磷脂等具有鎮(zhèn)靜、降糖、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力等作用。研結(jié)果究顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，提示六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好。

ESR屬炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)ESR會(huì)急劇升高，IgG在機(jī)體免疫中起到保護(hù)作用，IgG水平明顯升高時(shí)，說明機(jī)體免疫力下降［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組IgG、ESR低于對(duì)照組，淚液流率、唾液流率高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)六味地黃丸能增加干燥綜合征腺體分泌，增強(qiáng)免疫力。

綜上所述，六味地黃丸加減輔治干燥綜合征效果較好，能增加腺體分泌，增強(qiáng)免疫力，且安全。