通絡化痰湯聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

郭 瑞，張俊麗（河南省周口市中醫院，河南 周口 466000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為育齡期婦女常見的內分泌代謝紊亂導致的疾病。女性在青春期發病率較高，主要臨床表現有雄激素水平過高、持續性不排卵、卵巢多囊改變等，經常性伴有胰島素抵抗和肥胖癥［1］。此外PCOS發生高血壓、糖尿病、子宮內膜瘤等幾率較正常人增加，嚴重威脅患者的生命健康。多數臨床研究認為胰島素抵抗是PCOS發病的主要病理基礎。目前主要采用避孕藥物治療PCOS疾病，但是長期服用避孕藥物會產生耐藥性，且不良反應發生率較高。本研究以中西藥合用治療PCOS療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年1月至2019年12月我院就診的多囊卵巢綜合征患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各48例。對照組年齡23～47歲，平均（33.64±6.21）歲；病程2～8年，平均（5.36±3.24）年，不孕年限平均（2.53±0.62）年。觀察組年齡26～45歲，平均（34.23±5.62）歲；病程3～8年，平均（5.69±4.20）年，不孕年限平均（2.32±0.21）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

中醫診斷標準：①主癥表現為經期延后、色淡紅、量少、質黏膩，月經異常直至停經；②次癥為身體肥胖，神疲倦怠，惡心嘔吐，痰多色白、量多；③舌苔黏膩，脈滑顯示典型舌脈。

納入標準：①已婚且符合PCOS相關診斷標準［2］；②無排卵；③多囊卵巢。

排除標準：①庫興綜合征；②合并其他內分泌代謝疾病；③有藥物過敏史。

2 治療方法

兩組均給予二甲雙胍（安康正大制藥有限公司，國藥準字H61020603）治療，餐后口服，1次250mg，早晚各1次，日2次。

觀察組加用通絡化痰湯。藥用香附、茯苓、蒼術各20g，山藥、生地、麥冬、山茱萸、丹皮、枳實、陳皮、膽南星、川芎各10g，蓮子心6g。水煎分服，日1劑。

兩組療程均為21天。

3 觀察指標

性激素水平比較：抽取治療前后月經第4～6天早晨空腹靜脈血5mL，離心分離，用全自動生化儀（武漢科爾達醫療科技有限公司，吉械注準20172400118）檢測總睪酮（Total testosterone，T）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，FSH）水平。

血脂指標比較：抽取治療前后月經第4～6天早晨空腹靜脈血5mL，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG），氧化酶法檢測甘油三酯（Triglyceride，TG）、血清膽固醇（Serum total cholesterol，TC），放射免疫法檢測空腹胰島素（fasting insulin，FINS），胰島素抵抗（HOMAIR）= FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5。

血管生成相關因子比較：抽取治療前后月經第4～6天早晨空腹靜脈血2mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平和內皮抑素（Endostatin，ES）水平。

用SPSS21.0統計學軟件分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

治愈：月經正常，臨床癥狀顯著改善，血清生殖激素水平恢復正常值，B超檢查無增生性卵巢變化。有效：月經失調癥狀緩解，血清性激素水平接近正常值，B超檢查囊性增生卵巢減少。無效：臨床癥狀、卵巢體積、血清性激素水平均無改變或進展。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后性激素水平比較見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

表2 兩組治療前后性激素水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 T（（mmol／L） FSH（IU／L） LH（IU／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 2.96±0.54 2.06±0.60* 6.31±1.27 3.89±0.80* 15.89±2.68 12.98±2.65*觀察組 48 2.92±0.56 1.62±0.42* 6.22±1.52 2.69±0.60* 15.56±2.63 10.52±2.13*t 0.356 4.162 0.315 8.314 0.609 5.013 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后血脂指標比較見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血脂指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TC（mmol/L） TG（mmol/L） FPG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA-IR對照組 48 治療前 7.56±2.89 2.36±0.87 5.69±1.45 9.69±1.98 3.87±0.68治療后 6.69±2.36* 1.77±0.45* 4.89±1.13* 8.65±1.56* 2.78±0.54*觀察組 48 治療前 7.65±2.56 2.32±0.36 5.72±1.56 9.56±1.75 3.78±0.78治療后 4.68±1.65*△ 1.02±0.29*△ 4.20±1.25*△ 6.20±1.42*# 2.02±0.62*△

兩組治療前后血管生成相關因子水平比較見表4。

表4 兩組治療前后血管生成相關因子水平比較 （±s ）

表4 兩組治療前后血管生成相關因子水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 VEGF（ng/L） ES（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 950.65±100.23 850.68±90.23* 265.31±25.35 203.69±20.98*觀察組 48 960.28±102.85 650.23±85.64* 267.26±20.69 165.85±21.06*t 0.464 11.163 0.413 8.819 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 討 論

多囊卵巢綜合征（polycysticovarian syndrome，PCOS）發病機制尚未研究清楚，較多研究認為該病是由代謝和內分泌紊亂引起的，而胰島素抵抗是其主要引發因素。PCOS不僅會造成多毛、痤瘡、月經失調、排卵功能等障礙，還會增加患子宮內膜癌的風險［3］。目前針對PCOS治療主要采用口服避孕藥治療，降低雄激素含量，調節月經周期。

觀察組總有效率高于對照組，表明中藥治療PCOS效果優于二甲雙胍。孫鶯等［4］研究發現，補腎活血化痰法治療 PCOS療效確切，與本研究結果一致。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，常用于治療PCOS，主要通過阻斷葡萄糖異生途徑，從而增加外周組織對葡萄糖的攝取和消耗，恢復體內糖代謝平衡，提高胰島素的敏感性的同時達到改善胰島素抵抗的作用，但是停藥后很容易復發。中醫認為，腎氣不足是造成PCOS的主要原因，腎虛，血瘀，痰濕是主要病機。通絡化痰方中香附、茯苓、蒼術、山藥、生地補腎益氣，活血化瘀，促動排卵，扶正固本。在二甲雙胍用藥基礎上聯合通絡化痰湯治療PCOS療效優于二甲雙胍單獨用藥。

PCOS患者血清T、FSH和LH含量高于正常值，原因是內分泌紊亂。觀察組血清T、FSH和LH顯著低于對照組，表明二甲雙胍聯合通絡化痰湯可以更好的調節機體內分泌平衡。王枝枝［5］研究桂枝茯苓湯合二陳湯加味治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察，發現中藥方劑治療PCOS可以更好的調節性激素水平，與本研究結果一致。該方有活血化瘀、補腎益氣的成分可以多靶點、多系統地作用于機體，散瘀血、化痰濕、補腎氣，標本兼治，恢復性激素平衡。

PCOS患者TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR等血脂指標異常，主要是由于代謝紊亂引起。治療后兩組TC、TG、FPG 、FINS及 HOMA－IR均較治療前降低，觀察組低于對照組，顯示用中西醫聯合療法可以顯著降低血脂指標，改善胰島素抵抗狀態。PCOS由于脾胃受損，導致脾陽不振，食物消化不良，在體內蓄積，聚濕而成痰飲，出現胰島素抵抗，血糖升高，血脂代謝紊亂。二甲雙胍聯合通絡化痰湯，可將水谷精細地運送到靶器官，將其分解成生命所需的能量，另外還會通過糖異生途徑將多余的葡萄糖轉化為糖原、脂肪、蛋白質，供給生命所需。增加胰島素的敏感性，降低血糖，維持血糖穩定。

VEGF通過酪氨酸激酶受體促進血管內皮細胞分裂，從而促進組織血管形成。PCOS患者VEGF表達量增多，且和HOMA-IR呈正相關。ES屬于特異性血管生成抑制因子，通過促使內皮細胞凋亡，從而達到阻斷血管內皮細胞遷移的作用，最終抑制新生血管生成。治療后兩組VEGF、ES指標均降低，觀察組VEGF、ES低于對照組，表明二甲雙胍聯合通絡化痰湯具有較好的抑制新生血管生成作用。與江偉華［6］研究二甲地黃湯聯合蒼附導痰湯對痰濕型多囊卵巢綜合征生殖功能及卵泡發育的影響的結果一致。通絡化痰湯有效成分可以阻斷卵泡周圍的血流，降低機體毛血細管通透性，減少血漿蛋白外滲，抑制卵泡和黃體血管生長。另外方中有效成分可以降低胰島素對血管內皮細胞的刺激，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活躍度，抑制新生血管生成。

綜上所述，通絡化痰湯聯合二甲雙胍治療PCOS，可以調節體內激素水平，改善胰島素抵抗癥狀，抑制卵巢中新生血管生成，具有較好的遠期療效。