B細胞淋巴瘤白血病伴骨髓及外周血類Auer小體1例

聶志文，高 謙，房建偉，厲 倩

上海市寶山區吳淞中心檢驗科，上海 200940

Auer小體一般被認為是區分髓系和淋系白血病的重要形態標志，在髓系以外，偶見類Auer小體包涵體。本院查見1例B細胞淋巴瘤白血病，其骨髓及外周血細胞胞質中均可見類Auer小體，現報道如下。

1 臨床資料

患者，男，83歲，首診以頭暈收治入院。入院查體：體溫37 ℃，心率78次/分，呼吸18次/分，血壓138/72 mm Hg；身高170 cm，體質量50 kg；神志清醒，精神尚可，全身皮膚黏膜無黃染；無淋巴結腫大，胸廓正常，呼吸音清，無干濕啰音；腹部平坦，肋下未捫及肝脾，無腹部壓痛及反跳痛，無移動性濁音，腸鳴音正常(4次/分)，雙下肢無浮腫。入院常規檢查中，血常規檢查結果：紅細胞、血小板計數正常，白細胞計數為10.95×109/L；白細胞分類不出結果，儀器報警提示白細胞散點圖異常，淋巴細胞增加，可能有原始淋巴細胞存在或異形淋巴細胞存在。外周血涂片白細胞鏡檢分類可見23%的原始細胞或幼稚細胞(以下簡稱“原幼細胞”)；骨髓涂片和細胞化學染色：鏡檢分類可見38%的原幼細胞，過氧化物酶(POX)染色陰性；骨髓細胞流式細胞術結果提示可能為B細胞淋巴瘤白血病；骨髓活檢提示為淋巴細胞增殖性疾病。綜合各項檢查結果，最終診斷為B細胞淋巴瘤白血病伴骨髓浸潤。

2 實驗室檢查

2.1外周血白細胞鏡檢 該群細胞胞體較大，核染色質較細致，核仁明顯可見，細胞質內可見疑似Auer小體的粉紅色棒狀小體，該小體可呈針形、圓形、長桿、短桿狀結構，見圖1A。

2.2骨髓涂片和細胞化學染色 該群細胞胞體較大，核染色質較細致，核仁明顯可見，細胞質內同樣可見疑似Auer小體的粉紅色棒狀小體，見圖1B；POX染色后，細胞質中能見到類似Auer小體的粉紅色棒狀小體，細胞群POX均為陰性。見圖2。

注：箭頭所指為細胞質內棒狀小體；A為外周血涂片結果；B為骨髓涂片結果。

注：下面箭頭所指為POX陽性中性分葉核粒細胞；上面箭頭所指細胞為POX陰性原幼細胞。

2.3骨髓細胞免疫學檢驗 用流式細胞術檢測患者骨髓中的抗原，在CD45/SSC點圖上設門進行分析。CD34+細胞占有核細胞的0.1%，淋巴細胞約占有核細胞的53.2%，CD45+CD19+細胞約占有核細胞的42.1%，表達HLA-DR、CD5、CD19、CD20、CD22、CD25、cCD79a、sKappa、cKappa，部分細胞表達CD25、CD33、CD38，不表達FMC-7、CD10、CD11c、CD103、CD200、Bcl-2、末端脫氧核苷酸轉移酶(TdT)。CD45+CD19+細胞群中，CD5+占81.2%，CD20+占99.4%，CD22+占98.6%，CD25+占82.6%，cCD79a+占99.4%，sKappa+占98.4%，cKappa+占93.4%，CD23+占25.1%，CD38+占21.0%，CD33+占51.0%，提示可能為B細胞淋巴瘤白血病。

2.4骨髓活檢 呈增生活躍，骨小梁間區淋巴細胞彌漫性增生，細胞體積中等，細胞質少，核呈類圓形，染色質細致，正常造血組織中粒、紅系細胞增殖水平低下，兩系細胞以中、晚階段細胞為主，散在分布，巨核細胞每高倍視野下3～5個，為多葉核，未見纖維化，提示為淋巴細胞增殖性疾病。

2.5分子生物學與遺傳學檢測 骨髓染色體核型分析報告為46XY(5)，染色體檢查5個細胞，未發現與腫瘤有關的染色體數目或結構上的異常；基因檢測結果為BCR/ABL(P190型)陰性，BCR/ABL(P210型)陰性，BCR/ABL(P230型)陰性。

3 討 論

Auer小體最早在白血病細胞胞質中被發現，為呈尖銳的紅色桿狀或針狀的細胞質包涵體，含POX、溶酶體酶及結晶狀包涵體等，細胞化學染色結果顯示Auer小體POX、糖原染色(PAS)等陽性，但脂肪酶或核酸染色呈陰性。Auer小體是由嗜天青顆粒融合而成[1-2]，是溶酶體物質，常被作為急性髓系白血病(AML)診斷的標志，是區分髓系與淋系白血病的重要形態學特征。

類Auer小體與Auer小體外觀形態相似，但本質成分不同，可見于AML外的其他疾病，主要見于多發性骨髓瘤[3]，急性T淋巴母細胞性淋巴瘤[1]，急、慢性淋巴細胞白血病、脾淋巴瘤和結節邊緣淋巴瘤等[4-5]。在B細胞淋巴瘤白血病中少見，目前國內外少見報道[6-7]。關于類Auer小體的性質在過去一直存有爭議，因類Auer小體POX、PAS染色陰性，有人推測其來源于免疫球蛋白，有人認為來源于淀粉酶。而HUTTER等[8]研究發現，類Auer小體與免疫球蛋白、輕鏈蛋白及淀粉酶A抗體均無反應，是一種具有α-N-酯酶活性的溶酶體來源的包涵體。在本病例中，這些小體是粉紅色棒狀的，該小體可呈針形、圓形、長桿、短桿狀結構，POX、PAS染色陰性，找不到該小體是溶酶體起源的細胞化學證據。

本病例標本的外周血及骨髓涂片中均可見比例大于20%、核仁明顯的原幼細胞，且在外周血、骨髓涂片原幼細胞的細胞質中均可見明顯的紫紅色棒狀小體，這種形態學改變在淋巴系統腫瘤中非常少見，如果單純依靠形態學診斷，極易誤認為是Auer小體，從而誤診為急性髓系白血病，此時細胞化學染色、免疫表型顯得尤為重要。本病例中這些原幼細胞的POX染色呈陰性，流式檢測結果顯示，原始細胞(CD34+)的比例為0.1%，不表達TdT，免疫表型符合成熟B細胞淋巴瘤。這表明鏡檢所見的含有明顯核仁結構的細胞并非真正的原始母細胞。

WHO對白血病的分型標準為MICM聯合診斷分型，在FAB形態學分型標準基礎上，綜合了免疫學、細胞遺傳學、分子生物學的方法，使得白血病診斷從細胞形態學水平上升到了分子生物學水平，對指導臨床診斷、治療和預后判斷具有實用價值。因此，對于白血病的診斷，不僅要觀察細胞形態，還要結合其他實驗室檢查項目綜合分析、聯合診斷。通過本病例的報道以及對相關文獻的復習，希望能夠幫助形態學工作者更好地掌握Auer小體與類Auer小體的本質區別，為臨床提供更準確、客觀的診斷依據。

志謝：上海市第一人民醫院檢驗科白萍、丁靜老師的指導。