調質降壓方聯合苯磺酸氨氯地平片治療痰濕壅盛型原發性高血壓40例*

熊冠宇，朱 濤

(開封市中醫院，河南 開封 475000)

高血壓是導致冠心病的首要危險因素，是心力衰竭的主要原因。長期高血壓可導致全身多器官損害，是世界范圍內的重大公共衛生問題，造成重大經濟負擔[1]。根據高血壓的臨床癥狀可將其歸屬于中醫學“中風”“頭暈”等范疇。中醫藥治療高血壓有明顯改善臨床癥狀、減少藥物不良反應、提高生活質量的優勢。2016年9月—2018年12月，筆者運用調質降壓方聯合苯磺酸氨氯地平片治療痰濕壅盛型原發性高血壓40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇開封市中醫院老年科門診就診或住院的痰濕壅盛型原發性高血壓患者120例，按隨機數字表法分為中藥組、西藥組、中西藥結合組3組。中西藥結合組40例，其中男14例，女26例；年齡62～74歲，平均(68.30±3.69)歲；病程4個月～6年，平均(3.69±1.07)年；身體質量指數(body mass index,BMI)平均22.78±1.82。中藥組40例，其中男18例，女22例；年齡60～75歲，平均(67.23±5.06)歲；病程6個月～5年，平均(3.48±1.04)年；BMI平均21.83±1.94。西藥組40例，其中男20例，女20例；年齡63～75歲，平均(67.53±3.68)歲；病程6個月～8年，平均(3.24±1.15)年；BMI平均22.08±1.89。3組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照參考文獻[2]的標準。在未用降壓藥物情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或通過動態血壓監測24 h平均血壓≥130/80 mmHg，或日間平均血壓≥135/85 mmHg，或夜間平均血壓≥120/70 mmHg，并排除繼發性高血壓。

2.2 中醫診斷標準

痰濕壅盛證診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]。主癥：頭暈目眩，頭重如裹或痛如刺；舌胖苔膩脈滑，或舌質紫暗有瘀斑瘀點，或舌下脈絡青紫，脈澀。次癥：胸脘痞悶，嘔吐痰涎，口淡，食少，胸痛(痛有定處或拒按)，脈絡瘀血，皮下瘀斑，肢體麻木或偏癱。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合1級、2級原發性高血壓診斷標準，無心、腦、腎等合并癥者；②符合痰濕壅盛證診斷標準者；③年齡60～75歲者；④病程>3個月者。

3.2 排除病例標準

①繼發性高血壓患者；②年齡>75歲者；③合并心、腦、腎等疾病者；④智力障礙或精神行為異常不能配合治療、觀察者；⑤對本研究藥物過敏、有藥物禁忌證者。

4 治療方法

西藥組給予苯磺酸氨氯地平片(由華潤賽科藥業有限責任公司生產，批號101202-2，5 mg/片) 5 mg， 1次/d,晨起口服。

中藥組給予調質降壓方。藥物組成: 法半夏10 g，黃連6 g，川芎10 g，天麻10 g，水蛭粉10 g，鉤藤10 g，萊菔子10 g，鬼針草30 g，丹參20 g。由開封市中醫院制劑室加工成水丸，30丸/次，3次/d。30丸水丸相當于原藥材6 g。

中西藥結合組給予以上兩種藥物，服用方法同上。

3組均以1個月為1個療程，共治療3個療程。

5 觀測指標

5.1 中醫證候積分

在入組第1天和治療結束時各評價1次。按2.2項下標準，主癥按無、輕、中、重分別記0，2，4，6分；次癥按無、輕、中、重分別記0，1，2，3分。

5.2 日間收縮壓、日間舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓

采用CB-2302-A動態血壓儀(由無錫中健科儀有限公司生產)于治療前和治療后各監測1次24 h動態血壓。袖帶縛于受試者右上臂，要求患者在測壓時停止上臂活動，盡量保持安靜。要求兩次監測時的生活作息一致。

5.3 低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)

在入組第1天和治療結束時，抽靜脈血，檢測LDL、HCY、Hs-CRP，均采用化學沉淀法。

6 療效判定標準

按照《中藥新花臨床研究指導原則(試行)》[3]中的相關標準。

顯效：主、次癥基本或完全消失，治療后，積分為 0 或減分率≥70%。有效：治療后，30%≤減分率<70%。無效：治療后，減分率<30%。減分率=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前積分×100%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 3組療效對比

中西醫結合組的療效與中藥組對比，u=1.69，P>0.05,差異無統計學意義。中西醫結合組的療效與西藥組對比，u=2.54，P<0.05,差異有統計學意義。見表1。

表1 3組痰濕壅盛型原發性高血壓患者療效對比 例

8.2 3組治療前后中醫證候積分對比

與同組治療前對比 ，3組治療后的中醫證候積分均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比 ，中西藥結合組的中醫證候積分降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組痰濕壅盛型原發性高血壓患者治療前后中醫證候積分對比 分，

8.3 3組治療前后血壓對比

與同組治療前對比，3組治療后的日間收縮壓、日間舒張壓、夜間收縮壓、夜間舒張壓均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比，中西藥結合組日間收縮壓和舒張壓、夜間收縮壓和舒張壓均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組痰濕壅盛型原發性高血壓患者治療前后血壓對比

8.4 3組治療前后HCY、LDL、Hs-CRP對比

與同組治療前對比，中西藥結合組、中藥組治療后的HCY、LDL、Hs-CRP降低，西藥組的HCY和Hs-CRP降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；西藥組的LDL與治療前對比，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療后的中藥組、西藥組對比，中西藥結合組的HCY、Hs-CRP降低，差異有統計學意義(P<0.05)；中藥組與中西藥結合組的LDL水平相當，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組痰濕壅盛型原發性高血壓患者治療前后HCY、LDL、Hs-CRP對比

9 討 論

有研究顯示，高血壓發病日趨低齡化，兒童原發性高血壓患病率為3.0%～12.6%[4]。長期的高血壓能夠造成心腦血管疾病如冠心病、心肌病、卒中、腎損害、外周動脈疾病等的發生和發展。高血壓患者收縮壓增加10 mmHg，缺血性腦卒中的風險會增大31%，急性心肌梗死的風險會增大53%[5]。血壓水平、血壓晝夜節律及血壓的變異性對心腦血管事件具有重要的影響，HCY與高血壓引起的腎損害、心室肥厚、冠心病等靶器官損害有關[6]。血壓變異性水平越高，靶器官受損程度越大。血壓變異性是比平均血壓值更為可靠的心血管病風險預測指標[7]。夜間血壓升高同樣可使冠狀動脈、心室、腦動脈等亞臨床靶器官損害的風險增加[8]，使頸動脈內膜增厚的風險增加[9]。原發性高血壓的發病機制至今仍未完全明確，機制較為復雜，目前主要認為遺傳基因、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)激活、交感神經活性增加、鹽敏感及鹽負荷機制、胰島素抵抗、血管內皮功能異常、氧化應激、血管張力改變及血管重塑、中樞調控、腸道菌群等機制綜合影響了高血壓的發生和發展。

諸多有關高血壓中醫治療的研究顯示，中醫藥在改善臨床癥狀、改善血管內皮功能、減少靶器官損害方面具有獨特的優勢。中醫整體觀念、辨證論治的優勢和特點體現在高血壓治療的各個方面。梁賢棟等[10]收集了90例高血壓早期腎損害患者,對比了益腎平肝方、鹽酸貝那普利片、益腎平肝方聯合鹽酸貝那普利片的治療效果，結果顯示益腎平肝方可以在一定程度上改善和逆轉異常的血壓晝夜節律。蔡勁等[11]對采用厄貝沙坦、厄貝沙坦加活血通脈湯治療的高血壓病患者進行觀察，并測定其血管內皮依賴性舒張功能(FMD)，認為厄貝沙坦聯用活血通脈湯更能改善高血壓患者的FMD功能。本研究結果顯示：采用3種不同的治療方法均能使患者的中醫證候積分降低，但調質降壓方與氨氯地平聯合治療對臨床癥狀的改善更為明顯。調質降壓方中以天麻為君藥，其入肝經，有平肝息風之效，有定眩暈之專長；鉤藤輔助君藥以息風定驚，清熱平肝，為臣藥；佐以丹參、川芎、水蛭粉以化瘀通絡，鬼針草、黃連、半夏清熱燥濕化濁，萊菔子降氣化痰。全方共奏平肝息風、化痰降濁、化瘀通絡之效。

流行病學研究顯示，約75%的高血壓患者伴有血漿HCY水平的升高[12],HCY水平升高可增加高血壓合并冠心病患者出現冠脈雙支病變與多支病變和急性心肌梗死的比例[13]。HCY水平每升高5 μmol/L，腦卒中風險增加60%[14]。研究表明，HCY水平降低25%，男性、女性冠心病風險將分別降低15%、32%[15]。目前，HCY已經成為高血壓危險分層的指標。高水平的HCY會誘導體內氧化應激反應，損傷血管內皮細胞，影響血管舒張功能[16]；降低HCY可以保護血管內皮細胞，在一定程度上降低血壓。本研究結果顯示：盡管單獨使用氨氯地平未能降低患者的HCY，但是聯用調質降壓方后，患者的血清HCY水平下降。

動態血壓更能反映血壓水平。日間和夜間血壓、血壓晝夜節律、24 h平均血壓、血壓變異性優于以診室血壓來診斷、評估高血壓患者的預后。動態血壓所反映的夜間血壓水平與左心室肥厚相關[17]，相比白天血壓水平對不良心血管事件更有預測價值；夜間與日間的血壓比值和構型狀態也是心血管結局的重要獨立預測因素。本研究結果顯示：調質降壓方聯用氨氯地平相較于單用氨氯地平，日間血壓、夜間血壓均有更明顯下降。

Hs-CRP是一項炎癥指標。Hs-CRP間接反映動脈粥樣硬化血管局部炎癥反應的程度[18]。研究表明，Hs-CRP與動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征中冠脈復雜病變的數量相關[19]，甚至有預測心血管事件的臨床價值。高水平的Hs-CRP直接參與局部和全身炎癥反應[20]，造成內皮細胞釋放的NO及前列腺素減少，損害血管內皮舒張功能，造成血壓升高。調質降壓方聯合氨氯地平較單用中藥和單用西藥，能夠更明顯地降低血Hs-CRP水平。

調質降壓方聯合氨氯地平能明顯改善1級、2級原發性高血壓患者的臨床癥狀，有效調控血壓，并且通過降低血HCY及Hs-CRP水平，在一定程度上保護高血壓患者的血管內皮細胞的功能。但是本研究存在樣本量少、觀察指標不足等問題，進一步論證調質降壓方對高血壓的影響、進行該方的推廣應用還需更大樣本、多中心的臨床及基礎研究。