黃連解毒湯聯合西藥對急性ST段抬高型心肌梗死患者經PCI術后炎癥因子、血管內皮功能及心功能的影響*

王縣委，楊曉曉，趙習德

(1.襄城縣人民醫院心內科，河南 襄城 452670； 2.新鄉醫學院第一附屬醫院中西醫結合科，河南 衛輝 453100)

急性心肌梗死是心血管疾病死亡的首要原因，隨著冠脈介入的普遍開展，急性心肌梗死死亡的患者逐年下降；然而急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)術后患者心臟功能仍然受到一定程度的影響，如何更有效改善急性心肌梗死PCI術后心功能是目前心血管治療亟待解決的問題之一。在先前使用黃連解毒湯治療熱毒所致動脈硬化的研究中[1]，其可有效通過抑制炎性介質來達到防治熱毒所致動脈粥樣硬化，而急性心肌梗死PCI術后患者同樣存在炎性因素對內皮功能及微循環影響。通過抑制急性心肌梗死PCI術后的炎癥反應，可有效改善血管內皮功能，從而改善患者微循環，維持患者心功能達到或接近正常水平，提高患者的生活質量。先前的基礎研究及大量相關研究均證實黃連解毒湯具有清熱解毒功效，可有效抑制炎癥反應[2-3]。2015年7月—2018年7月，筆者采用黃連解毒湯聯合西藥治療PCI術后急性ST段抬高型心肌梗死患者43例，總結報道如下。

1 一般資料

選取襄城縣人民醫院心內科住院部收治的急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后患者86例，按入院先后順序隨機分為兩組。治療組43例，男31例，女12例；年齡平均(64.72±7.98)歲；病程平均(6.54±4.31) h；其中合并糖尿病11例，合并高血壓20例。對照組43例，男30例，女13例；年齡平均(65.60±8.16)歲；病程平均(6.13±4.65) h；其中合并糖尿病9例，合并高血壓23例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照參考文獻[4]的標準。①持續性胸悶、胸痛等急性心肌梗死癥狀及體征；②符合急性ST段抬高型心肌梗死心電圖；③發病時間<12 h；④肌鈣蛋白高或不高；⑤冠脈造影檢查提示血管100%狹窄，遠端TIMI血流0級。

2.2 中醫診斷標準

按照《中西醫結合內科學》[5]中關于“真心痛”診斷標準。常見證型有：氣滯血瘀證、寒凝心脈證、痰瘀互結證、氣虛血瘀證等。其基本病機為急性心脈痹阻不通，心失所養發病，以胸悶、胸中疼痛癥狀顯著，可見脈沉、弦、澀或結代，舌質(紫)暗或有瘀斑。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①年齡30～80歲者；②符合以上中西醫診斷標準者；③術后心臟彩超檢查提示心臟結構形態正常者；④本人或委托人知曉本研究并簽訂知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①對治療藥物過敏者；②嚴重肝功能不全或eGFR≤60 mL/min者；③心梗后機械并發癥患者；④半年內安裝心室輔助裝置者；⑤合并腫瘤、惡病質、多臟器功能衰竭、先心病及急性發作行疾病(如急性腦卒中、急性心肌梗死等)者。

4 治療方法

對照組給予常規西藥治療：腸溶阿司匹林片(由拜耳醫藥保健有限公司生產，批號H20050059，100 mg)，1次100 mg，每晚1次，口服；替格瑞洛片(由阿斯利康制藥有限公司生產，批號J20130020，90 mg)，1次90 mg，1 d 2次，口服；瑞舒伐他汀鈣片[由阿斯利康藥業(中國)有限公司生產，批號J20160025， 10 mg]，1次10 mg，每晚1次，口服；酒石酸美托洛爾片(由阿斯利康制藥有限公司生產，批號H32025391，25 mg)，1次25 mg，1 d 2次，口服。可根據患者情況增加或減少劑量，西藥共治療12周。治療組在對照組治療基礎上給予黃連解毒湯，藥物組成：黃連1.5 g(1 g相當于飲片6 g)，黃芩1 g(1.5 g相當于飲片10 g)，黃柏0.5 g(0.5 g相當于飲片6 g)，梔子1 g(1 g相當于飲片10 g)。采用由華潤三九醫藥股份有限公司生產的中藥配方顆粒(批號1503001s)。1 d 2次，水沖服。中藥共治療7 d，此后僅服用西藥長期治療，兩組均在治療12周后判定療效。

5 觀測指標及方法

患者入院后12 h內測量血管功能及炎性因子，包括：冠狀竇血清中內皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6。治療7 d后再次測量血管內皮功能及炎性因子，12周后測量心功能。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組治療前后血管內皮功能及炎癥因子數據對比

與同組治療前對比，兩組治療后的ET-1、hs-CRP、TNF-α、IL-6明顯下降，NO明顯上升，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組的ET-1、hs-CRP、TNF-α、IL-6明顯下降，NO明顯上升，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組PCI術后急性ST段抬高型心肌梗死經患者治療前后血管內皮功能及炎癥因子數據對比

7.2 兩組治療前與治療12周后LVEF、LVEDD對比

治療組治療前后左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVED)對比，差異無統計學意義(P>0.05)，說明治療組的治療方法對患者心功能影響較小。見表2。

表2 兩組PCI術后急性ST段抬高型心肌梗死經患者治療前與治療12周后LVEF、LVEDD對比

7.3 兩組治療12周后NYHA心功能分級對比

兩組對比，經Ridit分析，u=3.01，P<0.01，差異有統計學意義。見表3。

表3 兩組PCI術后急性ST段抬高型心肌梗死患者經治療12周后NYHA心功能分級對比 例

8 討 論

急性心肌梗死是目前心血管疾病中死亡率較高的疾病之一，隨著冠脈介入技術的逐漸普及，急性心肌梗死的救治成功率逐漸攀升；特別是急性ST段抬高型心肌梗死，因胸痛中心的建立使其救治成功率大大提高。但是，急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后恢復期心功能會受到不同程度的損傷，除了與心肌壞死有關外，還可能與冠脈損傷后血管內皮損傷及微循環障礙有關，如TNF-α等炎癥因子可直接損傷內皮功能導致動脈粥樣硬化形成[6-8]，也就是說血管內皮的損傷及功能的改變與血管內皮炎癥有密切關系，有效控制PCI術后血管炎性病變對血管再內皮化及微循環的改善有直接關系。因此，有效抑制PCI術后冠脈血管炎性病變對后期患者心功能恢復有一定影響[9-10]。本研究采用黃連解毒湯配方顆粒對急性心肌梗死PCI患者進行治療，抑制血管炎癥反應及恢復血管內皮功能，大大提高了患者心功能的恢復，提高了生活質量。前期基礎動物實驗和相關研究也證實，黃連解毒湯配方顆粒能有效抑制炎癥損傷，改善血管內皮功能從而達到治療動脈粥樣硬化的目的[11-12]。本臨床觀察進一步證實，其可有效降低ET-1水平，提高NO的血清含量，抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子，改善血管內皮功能，從而達到恢復急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后患者心功能的目的。

急性心肌梗死歸屬中醫學“真心痛”范疇。本病的病因與年老體衰、飲食不節、寒邪內侵、情志內傷等因素有關，心脈閉阻不通，心失所養，可出現胸痛、胸悶、大汗、心慌等臨床癥狀。治療以活血化瘀、通痹止痛為主，常用丹參、當歸、赤芍、川芎、地龍、紅花等活血化瘀藥物治療。隨著醫學發展，微創介入技術開始使用，應用冠脈介入可有效將淤滯的血管再通；但再通后的冠脈血管仍然會有微循環的病變，微循環的再灌通與中醫中藥的聯合運用顯得至關重要。黃連解毒湯引自王濤的《外臺秘要》，方由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，具有瀉火解毒功效。西醫學研究證實[13-14]：黃連解毒湯可有效抑制炎性物質，常用于熱毒所致咽炎、咽峽炎、外科瘡癢疔毒、腸癰、黃疸、痢疾等炎性疾病，可通過多環節、多途徑、多靶點來抑制炎性因子，從而起到抗感染、抗炎作用。急性心肌梗死患者冠脈血管閉塞和再通必然激發炎癥細胞的參與，支架異物的植入更激發炎性介質的激活，采用黃連解毒湯配方顆粒可有效抑制炎性因子，并改善血管內皮功能，從而有效改善急性心肌梗死患者心功能。本試驗表明：經過1周黃連解毒湯配方顆粒的干預及常規西藥治療12周后，NYHA心功能分級治療組比對照組有明顯改善(P<0.01)。因黃連解毒湯為大苦大寒之劑，易傷脾胃，因此建議短期使用。相關研究[12]也證實黃連解毒湯可短期內抗炎、抗感染，因此在急性心肌梗死急性期使用是符合臨床治療規律的。在臨床觀察治療過程中也發現，黃連解毒湯治療的急性心肌梗死PCI術后患者急性期臥床治療過程中無便秘情況，避免了患者因便秘出現腹脹、納呆等癥狀，也避免因便秘用力過猛出現心臟負荷加重以致心臟破裂等嚴重并發癥的出現。黃連解毒湯水煎劑與黃連解毒湯配方顆粒劑型對比的相關研究表明，療效無明顯差異[15]，且患者使用更加方便，依從性更高。

綜上所述，黃連解毒湯配方顆粒能有效改善急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后心臟功能，可以通過抑制炎性因子和改善血管內皮功能達到改善心臟功能的作用，為急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后患者心臟功能恢復起到促進作用，安全性及有效性均得到證實，值得臨床推廣使用。