瘦身足浴片的制備工藝研究

王 麗 靳麗梅 王 剛

（黑龍江農(nóng)業(yè)經(jīng)濟職業(yè)學院，黑龍江 牡丹江157041）

經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們民對健康生活有了新的追求。目前，肥胖已成為健康長壽的大敵。可誘發(fā)多種心腦血管疾病；對肺、肝、膽均有不良影響；肥胖者易患內(nèi)分泌及代謝性疾病。瘦身對健康有著重要意義。全民養(yǎng)生時代已經(jīng)來臨，改善亞健康狀態(tài)和瘦身已成為當務之急。中醫(yī)認為“足為精氣之根本”，足浴已成為養(yǎng)生理療項目中的重要組成部分。

依據(jù)中醫(yī)體質(zhì)理論，將肥胖人群歸納為血熱型、血虛型、氣虛型、水腫型、消化型五種體質(zhì)。并針對不同體質(zhì)重新組方，以中藥足浴調(diào)理改善體質(zhì)、從根本上斬斷肥胖的根源。本復方制劑由豬苓、茯苓、澤瀉、白術(shù)等中藥材按組方，采用相應的提取方法得到中藥材浸膏，混合后，以PEG6000、碳酸氫鈉、檸檬酸、麥芽糊精等輔料，采用制粒壓片法，最終獲得水腫型瘦身足浴片。研制得到泡騰型瘦身足浴片兼有片劑和湯劑的特點，避免了煎煮的繁復、提高了中藥材有效成分溶出率，即開即用，方便快捷。注重肥胖人群的整體要素和個體差異，使瘦身變的事半功倍，填補了足藥浴瘦身上的空白。

1 材料與儀器設備

GZX-9023MBE 電熱鼓風干燥箱（上海博迅醫(yī)療生物儀器股份有限公司）；HWS-12 型電熱恒溫水浴鍋（上海一恒科學儀器有限公司）；SHZ-DⅢ型循環(huán)水真空泵（上海力辰儀器科技有限公司）；TDP 系列單沖壓片機（上海天凡藥機制造廠）；ME204 分析天平（梅特勒托利多）。

2 試驗方法

2.1 有效成分的提取濃縮與干燥

茯苓、豬苓加水煎煮二次，每次3 小時，濾過，濾液合并，濃縮至相對密度約為1.02(80℃)。澤瀉、麩炒白術(shù)用60%乙醇加熱回流提取二次，每次3 小時，合并提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度約為1.02(80℃)，與上述濃縮液合并，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎，過篩，密封保存。

2.2 泡騰片制法與片重的確定

經(jīng)預實驗綜合對比制顆粒壓片法與粉末直接壓片法，實驗結(jié)果表明制顆粒壓片法雖然載藥量低，但外觀及成形性良好，所以選擇制粒壓片法作為制備方法更可靠。

由于本品為足浴用泡騰片，適用人群以成人為主。綜合考慮主藥與輔料的性質(zhì)、實驗條件，片重設定在3g/片。

2.3 泡騰片制備工藝流程

考慮泡騰片日后貯存中的吸濕性，本試驗采用酸堿分別制粒法。將提取干燥后的干浸膏粉分成兩份，一份加入適量檸檬酸、麥芽糊精等，過80 目篩，混合均勻、用1%聚乙烯吡咯烷酮（PVP）乙醇溶液制粒，40℃干燥，既得酸粒。另一份加入碳酸氫鈉、麥芽糊精等過80 目篩，混合均勻，用1%聚乙烯吡咯烷酮（PVP）乙醇溶液制粒，40℃干燥，既得堿粒。將酸性顆粒和堿性顆粒整粒、混合、加入潤滑劑混勻、壓片既得，如圖1 所示。

3 足浴泡騰片處方篩選

3.1 泡騰崩解劑與其比例的篩選

泡騰崩解劑通常是有機酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物。常用的有機酸有酒石酸、蘋果酸、檸檬酸。其中檸檬酸具有顯著的抗氧化作用，對促進肌膚的新陳代謝及抑制色素沉著等都十分有效。檸檬泡腳還可以有效緩解疼痛。所以本試驗采用檸檬酸與碳酸氫鈉為泡騰崩解劑。

泡騰崩解劑的比例可以影響泡騰片的，分別選擇碳酸氫鈉與檸檬酸的質(zhì)量比為1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3 進行單因素試驗，以產(chǎn)氣量和pH 值為指標確定其比例。

結(jié)果表明1:0.8 時產(chǎn)氣量最大，pH 也可被皮膚接受，故碳酸氫鈉與檸檬酸的比例應為1:0.8。

圖1 足浴片制備工藝流程

固定碳酸氫鈉與檸檬酸的比例1:0.8，加入處方量的提取干燥后的干浸膏粉、調(diào)節(jié)泡騰崩解劑的用量為、35%、40%、45%、50%、55%，剩余重量以麥芽糊精填充。按照2.3 所述方法制粒壓片。考察片劑的成形性、澄明度、崩解時限。單因素實驗結(jié)果表明45%的泡騰崩解劑相對較為理想。

3.2 稀釋劑的篩選

中藥浸膏粉制備固體制劑，易于吸濕結(jié)塊且大多成型困難，因此需加入稀釋劑加以改善。乳糖溶于水，微溶于乙醇，露置空氣中無變化，不易吸水，尤其適用于引濕性強的藥物。麥芽糊精流動性良好，無異味，幾乎沒有甜度。溶解性能良好，有一定的粘度和吸濕性，會導致崩解時間延長。稱取處方量的浸膏粉、泡騰崩解劑分別以乳糖、麥芽糊精為稀釋劑，采用2.3 工藝制粒，以崩解時限、顆粒性質(zhì)、皮膚感覺為指標，篩選稀釋劑。

表1 稀釋劑選擇結(jié)果

結(jié)果表明乳糖的崩解時限、顆粒性質(zhì)都優(yōu)于麥芽糊精，但綜合足浴片的用途及成本，決定選用麥芽糊精作為足浴片的稀釋劑。

3.3 潤滑劑與其用量的篩選

泡騰片在壓片時最大的問題是易黏沖而影響產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)效率，所以潤滑劑的篩選就顯得非常重要。潤滑劑分為親水性和疏水性兩類。常用親水性潤滑劑包括PEG4000、PEG6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L- 亮氨酸、氯化鈉、苯甲酸鈉等。

足浴用泡騰片劑的潤滑劑主要以親水性為主，十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂雖然具有良好的潤滑和一定的發(fā)泡作用，但影響泡騰后溶液澄清度，故一般不用。L- 亮氨酸的價格相對較貴。氯化鈉與苯甲酸鈉的潤滑效果并不理想。

聚乙二醇具有良好的水溶性，是泡騰片優(yōu)良的潤滑劑，可防止壓片時的黏沖發(fā)生。故選擇PEG6000 作為本制劑的潤滑劑,但其添加量不宜超過5%，故選擇3%、4%、5%進行優(yōu)化。結(jié)果表明5%的PEG6000 的潤滑效果較好。

3.4 正交試驗優(yōu)化處方

通過以上單因素試驗，進一步優(yōu)化足浴片配方，以藥材干浸膏粉添加量%（A）、泡騰崩解劑用量%（B）、潤滑劑PEG6000 添加量%（C）為考察因素，

做L9(34)正交試驗，篩選最佳處方。以泡騰片的崩解時限、皮膚感覺、壓片黏沖程度為綜合評價指標量。考察因素及水平見表2。

表2 正交試驗因素和水平

固定碳酸氫鈉與檸檬酸的質(zhì)量比值1:0.8，進行正交試驗，其結(jié)果見表3。結(jié)果表明：各因素對瘦身足浴片綜合評分影響的主次關(guān)系為B＞C＞A，最優(yōu)處方為A3B2C2。即瘦身足浴片的處方組成比例為：藥材干浸膏粉21%，麥芽糊精%，碳酸氫鈉25%，檸檬酸20%，PEG60005%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

表3 正交試驗設計和結(jié)果

3.5 驗證試驗

按最佳處方試制瘦身足浴片3 批，控制相對濕度在一定范圍，壓片過程中短時間內(nèi)無黏沖現(xiàn)象；片劑外觀光潔、崩解時間相對較短，綜合評分分別為95、94、94。試驗結(jié)果證明該處方穩(wěn)定可行。

4 結(jié)論

該處方主要針對水腫型肥胖患者足浴瘦身之用。藥材浸膏粉95%可溶解于水中；泡騰崩解劑、潤滑劑均為水溶性成分。其中泡騰崩解劑檸檬酸足浴還可以有效緩解疼痛。從外觀看，瘦身足浴片表面平滑，硬度適中，但片劑整體顏色不一。這是由于泡騰片的泡騰崩解劑為酸堿，同時制粒容易發(fā)生反應，采用酸堿分別制粒所致。還可考慮向該足浴片中加入精油改善其臭味以及增加相應功效。