高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對酒精依賴患者焦慮抑郁情緒及復(fù)飲率的影響

（廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院精神科，廣東 廣州 511483）

酒精是一種親神經(jīng)物質(zhì)，長期飲用可產(chǎn)生依賴，酒精依賴患者在減少或停止飲酒時會出現(xiàn)焦慮、抑郁等戒斷癥狀[1]，從而影響戒酒的依從性，國內(nèi)學(xué)者報道[2-5]，患者在酒精戒斷后半年至一年內(nèi)復(fù)飲率高達43.9%～72%，因此，尋找一種有效改善酒精依賴癥狀并降低復(fù)飲率的治療方法非常必要。高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種安全、無創(chuàng)的神經(jīng)電生理治療技術(shù)，目前被廣泛應(yīng)用于精神科，本研究采用rTMS 治療酒精依賴患者伴發(fā)的焦慮、抑郁情緒，以觀察高頻rTMS 對酒依賴患者急性戒斷時伴發(fā)的焦慮、抑郁情緒及復(fù)飲率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2020 年1 月在廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院住院的酒依賴患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10 酒依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病；嚴重的軀體疾病；重性精神病；其他精神活性物質(zhì)成癮；rTMS 治療禁忌癥。采用隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，各60 例。研究組年齡23～65 歲，平均年齡（38.72±9.21）歲；飲酒年限6～42 年，平均飲酒年限（12.43±6.21)年；日飲酒量200～1800 ml，平均日飲酒量（356.31±205.62）ml；MAST 評分（22.21±1.85）分；SAS 評分（60.69±4.25）分；SDS 評分（58.69±4.73）分。對照組年齡22～63 歲，平均年齡(37.83±6.54)歲；飲酒年限5～41 年，平均飲酒年限（11.62±5.83）年；日飲酒量200～1500 ml，平均日飲酒量（326.41±212.43）ml；MAST 評分（21.78±1.78）分；SAS 評分（59.71±4.58）分；SDS 評分（59.78±4.57）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查、批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均于治療前、治療6 周后查血常規(guī)、生化指標(biāo)、心電圖、B 超，并給予地西泮替代治療，輔以護肝、對癥支持治療，補充B 族維生素、維生素C，維持水電解質(zhì)平衡。

1.2.1 研究組 給予高頻rTMS 治療，使用英國Magstim 公司生產(chǎn)的RAPID2型磁刺激儀，治療時患者全身放松坐在治療椅上，先確定治療部位：頭部左前額葉背外側(cè)區(qū)，將治療儀的線圈中心垂直放置在該區(qū)域，刺激頻率為10 Hz，每個序列20 個脈沖,持續(xù)5 s，間隔15 s，共100 個序列，治療時間20 min，療程6 周。

1.2.2 對照組 給予偽刺激，采用偽線圈，治療時僅發(fā)出震動聲音，不產(chǎn)生磁場效應(yīng)，即產(chǎn)生無效刺激，治療方法、部位、時間等均與研究組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療后第2、4、6 周末對兩組進行MAST、SAS、SDS、TESS 評定；兩組患者出院后6 個月末，進行復(fù)飲情況調(diào)查；比較不良反應(yīng)及實驗室檢查結(jié)果。

1.3.1 MAST 評定標(biāo)準(zhǔn) 總分≥5，提示為有酒精依賴；總分=4，為可能或可疑的對象；總分≤3，可視作尚無問題。

1.3.2 SAS 評定標(biāo)準(zhǔn) 50～59 分，輕度焦慮；60～69分，中度焦慮；70 分以上，重度焦慮。

1.3.3 SDS 評定標(biāo)準(zhǔn) 53～62 分，輕度抑郁；63～72分，中度抑郁；72 分以上，重度抑郁。

1.3.4 TESS 評定標(biāo)準(zhǔn) 對每項癥狀作三方面的評定：S 為嚴重程度，0=無，1=可疑或減輕，2=輕度，3=中度，4=重度；R 為癥狀和藥物的關(guān)系，0=無，1=很少（1%～9%），2=可能（10%～49%），3=可能（50%～89%），4=肯定（90%～100%）；T 為采取的措施，0=無，1=加強觀察，2=加拮抗劑，3=減量，4=減量加拮抗劑，5=暫停治療，6=終止治療。

1.3.5 實驗室檢查結(jié)果 統(tǒng)計兩組治療后血常規(guī)、生化指標(biāo)、心電圖、B 超結(jié)果異常數(shù)量的比例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以（）表示，采用檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用2檢驗，以＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MAST 評分比較 治療后第2、4、6周末，兩組MAST 評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MAST 評分比較（，分）

表1 兩組治療前后MAST 評分比較（，分）

2.2 兩組治療前后SAS 評分比較 治療后第2、4、6周末，兩組SAS 評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SAS 評分比較（，分）

表2 兩組治療前后SAS 評分比較（，分）

2.3 兩組治療前后SDS 評分比較 治療后第2、4、6周末，兩組SDS 評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SDS 評分比較（，分）

表3 兩組治療前后SDS 評分比較（，分）

2.4 兩組治療前后TESS 評分比較 治療后第2、4、6周末，兩組TESS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組治療前后TESS 評分比較（，分）

表4 兩組治療前后TESS 評分比較（，分）

2.5 兩組復(fù)飲率比較 出院后6 個月末，研究組復(fù)飲7 例（11.67%），對照組復(fù)飲16 例（26.67%），研究組復(fù)飲率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.362，＜0.05）。

2.6 兩組治療后不良反應(yīng)及實驗室檢查結(jié)果比較研究組治療中出現(xiàn)頭痛4 例（6.67%），對照組出現(xiàn)頭痛2 例（3.33%），均未進行干預(yù)，經(jīng)休息后自行緩解；治療后兩組患者的實驗室檢查結(jié)果：研究組血常規(guī)異常2 例（3.33%），生化指標(biāo)異常3 例（5.00%），心電圖異常3 例（5%），B 超異常1 例（1.67%）；對照組血常規(guī)異常3 例（5.00%），生化指標(biāo)異常4 例（6.67%），心電圖異常2 例（3.33%），B超異常2 例（3.33%），兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

3 討論

酒精依賴是指由于長期大量飲酒，使機體逐漸對酒精產(chǎn)生了生理與心理依賴，進而造成軀體、精神及社會功能等方面的損害。隨著我國社會經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平的不斷提高，酒依賴的患病率呈逐年上升趨勢，目前已成為嚴重的社會問題[6]。酒依賴患者在急性戒斷后會出現(xiàn)明顯的焦慮、抑郁情緒，這是導(dǎo)致患者復(fù)飲的主要原因[7，8]，酒依賴患者因自我控制能力降低，社會支持系統(tǒng)差，加之生活質(zhì)量不斷惡化等因素，均可使其焦慮、抑郁程度加重[9]。酒依賴患者在急性戒斷期處于負性情緒狀態(tài)中，極易誘發(fā)復(fù)飲[10]，因此，改善酒依賴患者急性戒斷后的焦慮、抑郁情緒，有助于降低復(fù)飲率。

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種無痛、無創(chuàng)、非侵入性的物理治療方法，是根據(jù)電磁感應(yīng)與電磁轉(zhuǎn)換原理，利用刺激線圈中強大瞬變電流產(chǎn)生的磁場穿透顱骨，磁信號可無衰減地透過顱骨而作用于大腦，通過脈沖磁場改變神經(jīng)細胞的膜電位，改變腦內(nèi)遞質(zhì)代謝和神經(jīng)電活動，使神經(jīng)遞質(zhì)功能正常化，從而達到改善焦慮、抑郁等癥狀的目的[11，12]，該技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于抑郁癥、焦慮障礙等精神疾病的治療，并取得了較好的療效[13-15]。

本研究針對酒依賴患者在酒精戒斷后出現(xiàn)的焦慮、抑郁情緒，在地西泮脫癮治療的基礎(chǔ)上，研究組配合高頻rTMS 治療，對照組給予偽刺激，結(jié)果顯示，治療后第2、4、6 周末，兩組SDS、SAS 評分均較治療前下降，且研究組評分低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見rTMS 起效快，能快速緩解酒依賴患者的焦慮、抑郁情緒。其機理可能是通過刺激左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)，增強紋狀體和中腦邊緣系統(tǒng)區(qū)域多巴胺的釋放，提高患者血清中的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，從而改善患者的焦慮、抑郁情緒[16]。另有研究表明[17]，依賴者戒斷后持續(xù)存在的心理渴求可能與中樞邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元敏感化有關(guān)，rTMS可以調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性且能調(diào)節(jié)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放，改變腦內(nèi)的神經(jīng)環(huán)路，調(diào)節(jié)遞質(zhì)水平[18]，從而改善渴求癥狀。國外一項Meta 分析結(jié)果顯示，使用rTMS 刺激前額葉背外側(cè)區(qū)，能有效降低酒依賴患者的渴求水平[19]。本研究結(jié)果提示，研究組在治療后第2、4、6 周末MAST 評分較治療前下降，且優(yōu)于對照組，出院后6 個月末的復(fù)飲率低于對照組，提示高頻rTMS 能夠降低酒依賴患者對酒的渴求，從而降低復(fù)飲率，且無明顯不良反應(yīng)，與國外相關(guān)報道一致。

綜上所述，高頻rTMS 治療酒依賴不僅起效快，安全性高，而且在緩解患者焦慮抑郁情緒的同時還能有效降低復(fù)飲率。本研究不足之處為觀察時間較短，今后有必要對出院患者進行長期隨訪，以觀察遠期療效。