血小板輸注次數及輸血小板前預防性用藥對輸血反應發生率的影響

沈佳坤 董慧娟 鄭 林 李春艷 顏靜秀

江西省上饒市人民醫院血液科，江西上饒 334000

血小板輸注是預防和減少血小板減少患者致死性出血的重要手段，是保障化療、干細胞移植等順利完成的重要支持治療，也是血液病患者最常接受的治療方式之一[1-2]。血小板是由獻血者無償捐獻的，目前多通過血細胞分離機采集，由此獲得的血小板就是機采血小板。機采血小板由于具有輸注效果好、不良反應少等特點，近年來在臨床的使用量穩步增加[3-4]。但是，輸注血小板仍然有諸多輸血相關的不良反應，如：非溶血性發熱反應、過敏性輸血反應等[5]。目前，對血小板輸注后輸血反應尚有很多問題不明確，如：多次輸注血小板是否會增加輸血反應發生率？ 既往輸注血小板有過輸血反應病史的患者在今后的血小板輸注前是否需要預防性用藥以減少輸血反應的發生？ 為明確上述問題，本研究觀察上饒市人民醫院血液科784 例次血小板輸注后輸血反應的發生情況及預防性用藥對輸血不良反應發生的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年8月在上饒市人民醫院血液科住院需要輸注血小板的患者，包括急性髓性白血病、急性淋巴細胞白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征。共有170 例患者發生61 次輸血反應，年齡12～88 歲；男81例，女89 例。本研究經上饒市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者本人或親屬簽字同意。根據患者血小板輸注次數和有無輸血反應史分別進行兩種類型的分組。第一種類型根據同一例患者的輸血小板次數分為M1 組、M2 組、M3 組，其中M1 組為輸血次數＜5 次的患者，M2 組為輸血次數在5～9 次的患者，M3 組為輸血次數≥10 次的患者。第二種類型分組是根據有無輸血反應史分為有輸血反應史組和無輸血反應史組，由于患者對既往輸血小板過程中是否出現輸血反應的描述有可能不準確，所以本研究將所有初次在上饒市人民醫院血液科進行血小板輸注的患者均默認為無輸血反應史。因此，初次輸血小板開始直至出現首次輸血反應時的各次輸血情況列為無輸血反應史組；在首次輸血反應后的第一次輸血小板開始，直至研究結束時為止的各次輸血情況列為有輸血反應史組。

1.2 方法

所有患者在輸血小板前隨機給予預防性用藥處理或不予藥物處理。藥物處理包括：地塞米松（湖北天藥藥業股份有限公司，國藥準字H37021969）2.5 mg靜脈注射或氯雷他定（江蘇揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20052214）4 mg 口服。

1.3 觀察指標

所有患者血小板輸注情況均由輸血執行護士在輸血結束后4 h 內在《輸血小板反應登記表》中記錄，內容包括患者姓名、年齡、輸血時間、有無輸血反應、輸血反應的臨床表現、輸血前有無預防性使用藥物等情況。每例患者每次輸血血小板情況登記為1例次，同一患者按時間先后順序登記不同例次的輸血情況。輸血反應發生率=輸血反應發生例次/總輸血例次×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體情況

共170 例患者進行了784 例次血小板輸注，其中54 例患者輸注1 次，輸注次數最多的1例患者為25次，所有患者血小板輸注的頻次見圖1。所有患者共發生輸血反應61 次，總的輸血反應發生率為7.8%。

圖1 170 例患者血小板輸注次數頻數圖

2.2 預防性用藥對輸血反應發生率的影響

290 例次在輸血前預防性使用過抗過敏藥物，另外494 例次未預防性使用抗過敏藥物，具體見表1。預防性使用抗過敏藥物組共有27 例次發生輸血反應，輸血反應發生率為9.3%，未使用抗過敏藥物組共有34 例次輸血反應，輸血反應發生率為6.9%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 輸血次數對輸血反應發生率的影響

M1、M2、M3 三組分別有13.1%、35.6%和55.6%的患者出現輸血反應，三組患者的輸血反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）；M1、M2、M3 三組輸血例次反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

2.4 M1、M2、M3 三組內有無預防性用藥情況下輸血反應發生率的比較

為明確輸血前預防性用藥是否能減少輸血反應發生，根據輸血前是否預防性用藥對M1、M2 和M3三組再進行分層，結果顯示，M1、M2 和M3 三組各組內有預防性用藥情況下和無預防性用藥情況下的輸血反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表1 預防性用藥對輸血反應發生率的影響

表2 輸血次數對輸血反應患者的影響

表3 輸血次數對輸血反應例次的影響

表4 M1、M2、M3 三組內有無預防性用藥情況下輸血反應發生率的比較[n（%）]

2.5 輸血反應史對輸血反應發生率的影響

無輸血反應史組進行了597 例次輸血，共發生39 例次輸血反應，輸血反應發生率為6.5%；而有輸血反應史組進行了187 例次輸血，共出現22 例次輸血反應，輸血反應發生率為11.8%。無輸血反應史組與有輸血反應史組的輸血反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 預防性用藥對不同輸血反應史患者輸血反應發生率的影響

在有輸血反應史組中，預防性用藥情況下的輸血反應發生率與無預防性用藥情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。在無輸血反應史組中，有預防性用藥情況下的輸血反應發生率與無預防性用藥情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 預防性用藥對不同輸血反應史患者輸血反應發生率的影響[n（%）]

3 討論

法國一項涉及790 854 次血小板輸注的研究[5]中發現，機采血小板輸注的不良發生反應率為6.224/1000。張晰等[6]調查了上海5 家醫院2194 袋單采血小板輸注情況，結果發現，輸血不良反應發生率為2.42%。陳利達等[7]報告的單采血小板輸注不良反應率為0.08%。日本的一項研究[8]報告了914 例患者接受了4774 次血小板輸注，有65 例（7.1%）患者發生了92 次（2%）非溶血性發熱反應。本研究結果顯示，784例次血小板輸注中共發生61例次輸血反應，輸血不良反應的發生率為7.8%，遠高于既往的研究。是因為和以往的研究結果相比，大部分均是采用輸血科等輸血管理部門工作人員根據臨床報告的輸血不良反應而統計得出的，然而現實中會出現許多因素引起漏報事件的發生。本研究通過安排醫務人員對患者進行定期的跟蹤隨訪，可顯著降低漏報率的發生，所以和以往的研究結果相比較，其真實性更具有說服力。

關于血小板輸注次數與輸血反應發生率的相關研究較少，部分研究人員指出，血小板輸注次數越多，則機體產生血小板抗體的機會越高[9]。郝欣欣等[10]研究了179 人467 次血小板輸注的輸血反應，發現血小板輸注次數越多，輸血反應發生率也越高。但是，本研究發現，雖然血小板輸注次數越多，輸血反應的患者數量隨之增加，然而輸血不良反應的發生率并卻未上升，是因為與患者的構成、樣本量大小等因素不同有關。郝欣欣等[10]的研究時間跨度僅有1 個月，在短時間內多次甚至超過10 次輸注血小板的血液病患者多數病情危重，疾病本身容易導致發熱等癥狀而被誤判為輸血反應“可能相關”。該研究中有將近40%（30例）的輸血反應為“可能相關”，過多“可能相關”的輸血反應可能造成統計結果的失真。

為預防輸血不良反應的發生，臨床實踐中常在輸血前使用地塞米松等藥物。在美國，有50%的住院輸血患者在輸血前使用了藥物預防[11]。在日本，有一半多的醫生給患者輸血前使用藥物預防輸血反應，尤其是輸血小板前及血液病患者[12]。以往的研究對輸血前使用藥物是否可以減少輸血不良反應的發生結論并不一致。血小板輸注前預防性用藥是否有必要，各文獻報道不一致。王葉等[13]對8 篇文獻進行的Meta 分析中發現，輸血前用藥能降低發熱反應的發生率，但是對過敏反應的發生無預防作用。Duran 等[14]研究發現在使用去白細胞的血制品時代，輸血前預防性使用藥物是不必要的。Ning 等[15]發現，預防性用藥不能減少非溶血性輸血反應及過敏反應。而本研究結果發現，采用預防性用藥無法降低輸血反應發生率。

血小板輸注再次發生輸血反應的高危因素為輸血反應史，針對存在輸血反應史的受血者，有學者指出在輸血前應當給予患者激素、抗組胺藥或非甾體抗炎藥等治療，從而預防再次輸血反應的發生[16]。Wang等[17]用雙盲對照研究發現，有輸血反應史的患者有更容易發生輸血反應的趨勢，但由于該研究樣本量過少而未能得出預防性用藥能否降低輸血反應發生率的結論。Geiger 等[11]從療效、藥物毒性等方面對輸血前預防性用藥的合理性提出質疑。近期的一項Meta 分析結果也表明，在有輸血反應史的患者中預防性使用藥物的效果仍不明確[15]。本研究證實了Wang 等[17]的研究結果，即在有輸血反應史的患者中輸血反應發生率高于無輸血反應史的患者。此外，本研究也發現，在有輸血反應史的患者中，輸血小板前預防性用藥和不用藥對輸血反應發生率的影響差異不大，但是，若加大樣本量是否對此有影響，目前尚不明確。

綜上所述，血液病患者輸注血小板時仍然有較高的輸血反應發生，預防性用藥既不能減少多次輸血患者輸血反應的發生，也不能減少有輸血反應史患者輸血反應的發生，因此，需要臨床醫護人員密切觀察病情變化，及時發現并處理輸血不良反應。但由于本研究樣本量仍偏少，未能比較小劑量地塞米松和氯雷他定這兩種不同藥物在預防輸血不良反應的作用差異，有待今后加大樣本量進一步研究。