血清前清蛋白水平檢測對痛風疾病活動的診斷分析

錢 江 劉曉春 葉水英 謝艷青▲

1.江西省贛州市贛南醫學院第三附屬醫院內科，江西贛州 341000；2.江西省贛州市贛南醫學院第三附屬醫院普內科，江西贛州 341000；3.江西省贛州市贛南醫學院第三附屬醫院檢驗科，江西贛州 341000

痛風是因血尿酸（UA）水平偏高引發的慢性炎癥性疾病，各個年齡段均可發病，且男性患者較多[1]。該疾病會導致患者關節紅腫、疼痛，形成痛風石，損害患者的關節功能，影響患者肢體活動，危害患者健康，需要進行長期的管理。UA 是臨床診斷痛風的常用指標，可準確反映機體的尿酸水平，但部分痛風患者的UA水平正常，容易導致漏診或誤診，因此，需要尋求更準確的診斷指標[2]。血清前清蛋白（PA）為肝臟合成的糖蛋白，也是一種負急性時相反應蛋白，其水平多在急性炎癥時降低，可有效反映肝臟損害程度及機體炎癥狀況[3]。隨著PA 研究的深入，PA 與機體炎癥活動期的關系逐漸引發人們關注，但有關PA 與痛風的研究較少，本研究旨在探究血清PA 檢測對痛風疾病活動的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年12月就診于贛南醫學院第三附屬醫院88 例痛風患者臨床資料，根據臨床癥狀不同分為間歇期組（30 例）和急性發作期組（58 例），并選同期健康體檢者30 例為對照組。間歇期組男29 例，女1例；年齡38～69 歲，平均（50.58±5.32）歲；病程5～23 個月，平均（11.25±3.20）個月；文化程度：小學及初中8 例，高中17 例，大專及本科5 例。急性發作期組男54 例，女4 例；年齡37～69 歲，平均（50.50±5.30）歲；病程6～24 個月，平均（11.50±3.25）個月；文化程度：小學及初中15 例，高中33 例，大專及本科10 例。對照組男28 例，女2例；年齡39～68 歲，平均（50.25±5.60）歲；文化程度：小學及初中9 例，高中16 例，大專及本科5 例。三組受試者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核。納入標準：①符合《2016 中國痛風診療指南》[4]的痛風診斷標準，其中間歇期指兩次痛風發作間的無癥狀期，在疼痛緩解后第2 d 檢測；②臨床資料完整者。排除標準：①乙型肝炎、肝硬化或感染等其他因素造成的PA 降低的患者；②合并腦血管疾病的患者；③合并惡性腫瘤的患者；④泌尿系統感染的患者；⑤風濕性疾病者。

1.2 方法

抽取三組受試者的晨起空腹靜脈血5 mL，室溫下凝固后用3000 r/min 的速度離心處理15 min，分離血清。采用免疫擴散法檢測血清PA 水平，試劑盒購自艾迪科技有限公司；采用酶法檢測UA，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司；采用魏氏法檢驗紅細胞沉降率（ESR），試劑盒購自江萊生物科技有限公司；采取全自動生化分析儀（邁瑞BS-220）檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP），試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，均嚴格按說明書操作。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組受試者的PA、UA、ESR、hs-CRP 水平，并分析痛風患者PA 水平與UA、ESR、hs-CRP 相關性。其中PA 正常參考值：男233.5～372.7 mg/L，女217.75～337.65 mg/L；UA 正常參考值：男性150～416 μmol/L，女性89～357 μmol/L；ESR 正常參考值：男性≤15 mm/h，女性≤20 mm/h；hs-CRP 正常參考值＜10 mg/L。嚴格參照試劑盒說明書及《現代臨床生化檢驗學》[5]對上述指標進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計量資料經正態性檢驗，符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，三組間比較用單因素方差檢驗；相關性采用一般線性等級資料Spearman 分析；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者PA、UA、ESR、hs-CRP 水平的比較

急性發作期組、間歇期組的PA 水平低于對照組，UA、ESR、hs-CRP 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。急性發作期的PA 水平低于間歇期，ESR、hs-CRP 水平高于間歇期，差異有統計學意義（P＜0.05）。急性發作期與間歇期組的UA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 痛風患者PA 水平與UA、ESR、hs-CRP 相關性分析

痛風患者的PA 水平與ESR、hs-CRP 水平呈負相關（r＜0，P＜0.05）；PA 水平與UA 水平無明顯相關性（P＞0.05）（表2）。

表1 三組受試者PA、UA、ESR、hs-CRP 水平的比較（±s）

表1 三組受試者PA、UA、ESR、hs-CRP 水平的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與急性發作期比較，#P＜0.05

組別PA（mg/L）UA（μmol/L）ESR（mm/h）hs-CRP（mg/L）對照組（n=30）急性發作期組（n=58）間歇期組（n=30）F 值P 值311.98±40.25 242.18±32.50*286.50±28.35*#46.600 0.000 373.85±50.75 565.30±53.75*562.35±52.80*145.739 0.000 13.25±1.20 45.02±12.05*28.15±10.80*#102.083 0.000 5.10±0.35 23.98±5.16*9.58±2.37*#289.086 0.000

表2 痛風患者PA 水平與UA、ESR、hs-CRP 相關性分析

3 討論

痛風的發生與高血脂、肥胖、高血壓、飲食不節等密切相關[6]。痛風的發病機制在于尿酸排泄障礙、嘌呤代謝紊亂引發尿酸鹽在關節處沉積，引發巨噬細胞、中性粒細胞介導的炎癥反應。該疾病會導致患者關節疼痛、腫脹、發熱，部分患者會出現心悸、頭痛、寒戰、惡心等癥狀，如治療不及時，容易導致患者并發高脂血癥、2 型糖尿病、腹型肥胖、高血壓等疾病，嚴重威脅痛風患者的生命安全。因此，早期準確的診斷對于痛風患者早期治療、改善預后具有重要意義。

UA 是臨床判斷痛風的重要指標，其為人體嘌呤代謝產物，UA 代謝紊亂會引發高尿酸血癥，其水平異常升高也會造成痛風，因此，臨床通過檢測UA 水平來判斷患者是否存在高尿酸血癥、痛風等疾病[7-8]。但部分痛風患者的UA 水平正常，仍存在痛風反復發作情況，容易造成漏診，且UA 水平無法準確判斷痛風疾病活動度。因此，尋求有效的指標對于判斷痛風活動具有重要意義。

血清PA 經肝臟合成，在急性炎癥發生時會異常降低[9-10]。本研究結果顯示，急性發作期組、間歇期組的PA 水平低于對照組，UA、ESR、hs-CRP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明與健康體檢者相比，痛風患者的PA 水平較低，UA、ESR、hs-CRP 水平較高。而急性發作期的PA 水平低于間歇期，ESR、hs-CRP 水平高于間歇期，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組間UA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；進一步相關性分析顯示，痛風患者的PA水平與ESR、hs-CRP 水平呈負相關（r＜0，P＜0.05）；PA水平與UA 水平無明顯相關性（P＞0.05），說明相較于血UA 檢測，血清PA、ESR、hs-CRP 水平可有效反映痛風患者的疾病活動度，為痛風診斷提供輔助依據。其原因可能在于，痛風的發生與UA 水平過高有關，長期的高尿酸水平會導致尿酸結晶沉積于關節內，引發痛風石，造成疼痛性炎癥發作[11-12]。但急性發作期、間歇期的痛風患者的尿酸水平無明顯差異，無法僅依靠尿酸水平來判斷痛風患者的疾病活動度。紅細胞沉降是多種病理因素互相作用的結果，健康情況下ESR較小，但在生理或病理因素影響情況下，其水平會異常升高，尤其是機體發生炎癥反應時，ESR 水平會在2～3 d 內升高，可在一定程度上反映疾病有無活動性。而hs-CRP 為急性相蛋白，由機體受到外界致病菌侵襲等炎癥刺激時經肝臟合成，可在機體發生炎癥反應后48h 內達到最高值，待機體炎癥反應消退后可快速降低，相較于ESR，hs-CRP 是一種較敏感的判斷疾病活動性指標。而痛風患者體內堆積過多的尿酸會損害患者的肝細胞，減少PA 的合成量，且痛風炎癥反應也會導致hs-CRP 的分泌增加，從而減少肝臟合成PA。相關研究表明，較高的尿酸會使肝細胞脂肪病變，降低機體的PA 水平[13-14]。覃柳群等[15]也于研究中對痛風患者不同時期的PA 水平、UA 水平、hs-CRP、ESR 水平等進行比較，并分析PA 與ESR、hs-CRP 的相關性，發現痛風患者的PA 水平與ESR、hs-CRP 呈負相關，且急性期較低，可輔助判斷痛風疾病活動，與本研究結果相似。但因本研究納入的病例數較少，導致研究結果可能存在偏差，研究有一定局限性，結果的真實性與結論的可靠性均需在未來進一步增加研究樣本量、延長研究時間加以驗證，旨在為臨床痛風患者疾病活動性的判斷提供更為合理的依據。

綜上所述，不同時期的痛風患者PA、UA、ESR、hs-CRP 存在明顯差異，且PA 水平與ESR、hs-CRP水平呈負相關，可將PA 水平作為痛風疾病活動判斷的輔助指標。