血栓彈力圖和血清淀粉樣蛋白A檢測在妊娠子癇前期中的應用價值

黃幸紅 林裕鋒 許秋桂 陳冬玲

1.廣東省陽江市人民醫院婦產科，廣東陽江 529500；2.廣東省陽江市人民醫院檢驗科，廣東陽江 529500

子癇前期是妊娠期特有的疾病，屬于妊娠期高血壓疾病[1]，在妊娠20 周之后發生，以妊娠32 周以后發病最為多見[2]，是一種動態性疾病，病情可呈持續性進展。子癇前期的病因較為復雜，具體的發病機制尚未完全闡明[3]，目前認為胎盤病理、生理改變引起的全身血管內皮損傷和系統性炎癥反應是發病的主要原因[4]，其中凝血功能紊亂可能是子癇前期發病的重要生理基礎。有研究表明，炎癥在子癇前期的發生、發展中扮演了重要的角色[5]。因此，全面、快速地監測妊娠子癇前期患者的凝血功能以及炎癥因子水平尤為重要。血栓彈力圖（TEG）是一種全面的凝血功能檢查手段，能夠完整監測從凝血開始至血塊形成及纖維蛋白溶解的全過程[6]，既可以反映患者凝血功能的變化，還可以提示凝血功能異常的原因[7]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相反應蛋白，被認為是炎癥發生和發展過程早期的生物標志物，是炎癥反應的敏感指標，其在妊娠子癇前期的研究相對較少。本研究旨在通過使用TEG 技術，并結合炎癥指標SAA 對119 例妊娠子癇前期患者進行凝血功能及炎癥嚴重程度的分析和評估，探討各項指標與妊娠子癇前期嚴重程度的相關性，以便為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年12月在陽江市人民醫院住院分娩的119 例妊娠子癇前期患者，按全國高等學校教材《婦產科學》[8]第9 版診斷標準，分為輕度子癇前期（收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h）組（58 例）和重度子癇前期（收縮壓≥160 mmHg 和（或）舒張壓≥110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h）組（61例）。輕度子癇前期組中，年齡（31.45±3.23）歲，孕齡（37.13±2.91）周；重度子癇前期組中，年齡（29.45±3.89）歲，孕齡（34.83±4.01）周。選取同期在陽江市人民醫院住院分娩的60 例正常妊娠晚期孕婦作為對照組，年齡（30.01±4.57）歲，孕齡（39.13±0.93）周。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有孕婦均排除原發性高血壓、糖尿病、腎病、肝病及血液系統疾病史，除正常飲食外，排除近1 個月內應用活血和抗血小板藥物。本研究均取得研究對象的知情同意，符合相關醫學倫理委員會要求標準。

1.2 試劑與儀器

HAEMONET-ICS TEG5000 型血栓彈力圖儀及配套試劑購自美國唯美血液技術公司，SAA 試劑購自巴迪泰（廣西）生物科技有限公司，使用的儀器為艾美益免疫熒光分析儀A5000。

1.3 方法

所有研究對象清晨空腹抽取乙二胺四乙酸抗凝血2 mL、枸櫞酸鈉抗凝血2 mL 各一管，乙二胺四乙酸抗凝血經3000 r/min 離心后收集血漿，排除溶血、黃疸、脂血干擾，用于SAA 的測定，枸櫞酸鈉抗凝血用于TEG 的檢測，記錄各組的反應時間（R）、凝固時間（K）、凝固角（Angle）、血栓最大幅度（MA）。所有操作均嚴格按照標準操作規程和試劑盒說明書進行操作。

1.4 各項指標的參考區間

R：5～10 min；K：1～3 min；Angle：53°～72°；MA：50～70 mm；SAA＜10 mg/L；收縮壓＜130 mmHg，舒張壓＜85 mmHg，平均動脈壓70～105 mmHg。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間資料比較采用單因素方差分析，不符合正態分布者轉換變量后行統計學分析；采用Spearman 相關性分析評價SAA 與子癇前期嚴重程度的相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間TEG 相關指標和SAA 的比較

輕度子癇前期組、重度子癇前期組的R、K 值均長于對照組，而Angle、MA 則小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；輕度子癇前期組、重度子癇前期組的SAA 值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。重度子癇前期組的R、K 值長于輕度子癇前期組，SAA 值高于輕度子癇前期組，而Angle、MA 則低于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 各組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的比較

輕度子癇前期組、重度子癇前期組的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；重度子癇前期組的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均高于輕度子癇前期組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表1 各組TEG 各項指標與SAA 的比較（±s）

表1 各組TEG 各項指標與SAA 的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與輕度子癇前期組比較，#P＜0.05

組別例數R（min）K（min）Angle（°）MA（mm）SAA（mg/L）對照組輕度子癇前期組重度子癇前期組F 值P 值60 58 61 6.43±1.39 7.21±1.64*8.11±2.07*#14.36＜0.001 1.63±0.48 2.11±0.99*3.79±4.37*#11.27＜0.001 60.62±6.57 53.89±8.26*47.24±10.81*#35.44＜0.001 61.67±7.62 54.38±9.52*49.52±14.21*#19.20＜0.001 7.12±3.15 16.31±5.69*27.33±10.07*#128.10＜0.001

表2 各組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的比較（mmHg，±s）

表2 各組收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的比較（mmHg，±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與輕度子癇前期組比較，#P＜0.05

組別例數收縮壓舒張壓平均動脈壓對照組輕度子癇前期組重度子癇前期組F 值P 值60 58 61 114.2±7.1 148.3±14.2*169.5±14.96*#296.6＜0.001 74.1±6.8 96.7±12.7*117.1±13.1*#221.6＜0.001 88±6.02 114.63±11.4*151.8±13.48*#535.0＜0.001

2.3 SAA 與子癇前期嚴重程度的相關性

根據平均動脈壓（2/3 舒張壓+1/3 收縮壓）判斷子癇前期的嚴重程度。子癇前期組的SAA 水平與子癇前期嚴重程度均呈正相關[r=0.891，95%可信區間（confidence interval，CI）為0.818～0.928，P＜0.001]。

3 討論

子癇前期是妊娠期常見的嚴重危害母嬰生命健康的疾病，相關研究表明[9]，我國孕產婦妊娠高血壓疾病的發病孕齡較以往有所提前，子癇前期疾病的患病率有上升的趨勢。但其病因和發病機制至今尚未完全闡明，多數人認為孕婦體內炎癥免疫和凝血機制激活，血液處于高凝狀態，是子癇前期發生的重要生理基礎[10]。本研究通過使用TEG 技術，并結合炎癥指標SAA 對妊娠子癇前期患者與正常妊娠孕婦進行比較，分析和評估兩者之間凝血功能及炎癥嚴重程度的差異，旨在為子癇前期的診斷及嚴重程度的鑒別提供依據。

TEG 是一種通過檢測全血樣本，能全面評估機體凝血功能的技術方法[11]，可以連續動態反映凝血-纖溶情況的整個過程，主要通過4 個參數來進行描述，具體如下。①R 值：使用抗凝劑或凝血因子缺乏時R值延長，血液高凝狀態時R 值縮短；②K 值：評估血凝塊強度達到某一水平的速度；③Angle：與K 值密切相關；④MA 值：和Angle 與纖維蛋白原（FIB）及血小板質量、數量顯著相關。大量研究表明，子癇前期患者體內的血液呈高凝狀態，在妊娠期高血壓疾病的孕婦中，TEG 可通過檢測孕婦的凝血功能反映孕婦疾病的嚴重程度，以做到早預防和早治療[12]。有研究表明，TEG不僅能反映妊娠期高血壓疾病孕產婦的凝血功能，其各項指標變化情況還與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度存在密切關系，可為妊娠期高血壓疾病孕產婦的病情監測及治療提供準確的治療依據[13]。本研究結果顯示，與對照組相比，輕度子癇前期組、重度子癇前期組的R 值、K 值明顯增高，而MA 值、Angle 均顯著減小；輕度子癇前期組和重度子癇前期組的統計結果則顯示，隨著疾病程度的加重，R、K 值明顯逐漸增高，MA、Angle 值則明顯減小，提示TEG 的這些指標可以將輕度子癇前期組和重度子癇前期組與正常妊娠組區分開，TEG 的相關指標可以反映出子癇前期患者血液的高凝狀態，能對子癇前期患者的凝血功能進行全面評估，且有利于對子癇前期患者的嚴重程度做出判斷。

SAA 是在炎癥因子的誘導下由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，是炎癥發生和發展過程中早期的標志物，當機體發生感染、炎癥、外傷、腫瘤時，在5～6 h內升高1000 倍，可用以于評估急性時相反應進程。子癇前期患者由于體內炎癥免疫激活，C 反應蛋白水平出現相應程度的升高[14]。SAA 是反映機體炎癥狀態的敏感指標，在監測感染性疾病急性期反應方面較C 反應蛋白更為敏感[15]。本研究結果顯示，輕度子癇前期組和重度子癇前期組的SAA 水平均高于對照組，且重度子癇前期組的SAA 水平高于輕度子癇前期組（P＜0.05），提示在子癇前期患者中，發生在母胎界面的病理生理改變通過血液循環播散到全身，造成血管內皮損傷等，這些都可能與SAA 的參與有關，SAA 可能參與了子癇前期的發生、發展過程，且其體內水平與子癇前期嚴重程度呈正相關。

綜上所述，聯合應用TEG 技術和SAA 檢測分析子癇前期患者，可以較好地了解子癇前期患者的病情發展狀況，能夠為該病的臨床治療提供有意義的依據。