雷公藤多苷片聯合艾拉莫德對老年活動期類風濕關節炎患者的臨床療效

申巧燕，胡國紅，陳妙娟，朱 虹

（1.金華文榮醫院藥劑科，浙江金華 321000；2.金華文榮醫院急診科，浙江金華 321000）

類風濕關節炎是一種以對稱性多關節炎為主要病變的自身性、慢性免疫性疾病，臨床主要表現為關節腫脹、疼痛及畸形改變，患者全身關節功能受限，最后導致關節畸形和不同程度的殘疾，嚴重者甚至喪失生活自理能力，并呈慢性、進行性進展，其中老年患者病程長，治療難度大，預后不理想［1］。其病因不明確，臨床上尚無很好的治療方法，主要應用糖皮質激素、非甾體抗炎藥等控制病情，改善癥狀。

艾拉莫德是一種新型的具有免疫調節、抗炎作用的藥物，主要用于風濕系統疾病的治療［2］。雷公藤多苷是從植物雷公藤中提出的一種具有免疫抑制作用的多苷類藥物，大多用于風濕病、腎病的治療［3］。目前，關于雷公藤多苷片聯合艾拉莫德片治療老年活動期類風濕關節炎的報道較少，故本研究評估聯合用藥對患者關節功能的改善作用，并考察其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年1 月至2019 年2 月收治于金華文榮醫院的100 例老年活動期類風濕關節炎患者，隨機分為對照組和觀察組，每組50 例。其中，對照組男性20 例，女性30 例；關節功能Ⅱ級24例，Ⅲ級26 例，而觀察組男性18 例，女性32 例；關節功能Ⅱ級23 例，Ⅲ級27 例，其他一般資料見表1，可知差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（流水號201802）。

表1 2 組一般資料比較（，n＝50）Tab.2 Comparison of general data between the two groups（，n＝50）

表1 2 組一般資料比較（，n＝50）Tab.2 Comparison of general data between the two groups（，n＝50）

1.2 納入標準（1）符合活動期類風濕關節炎診斷標準［4］；（2）28 個關節的疾病活動度評分（DAS28 評分）均＞3.2；（3）患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準（1）合并其他自身免疫性疾病；（2）合并嚴重心臟病；（3）合并肝腎功能損傷；（4）1 個月內應用糖皮質激素和其他藥物治療。

1.4 治療手段 在疾病初期，2 組患者均根據病情服用非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質激素以控制癥狀，同時對照組口服艾拉莫德片（25 mg／片，江蘇先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084），每天2 次，每次25 mg；觀察組在對照組基礎上口服雷公藤多苷片（10 mg／片，上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字Z31020415），每天3 次，每次20 mg。2 組均連續治療4 個月［3］。

1.5 指標檢測（1）晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數；（2）采用健康評估問卷-殘疾指數（HAQ-DI）（克郎巴赫系數0.78）評估功能改善狀況，包括20 個項目，總分0～60 分，分數越高，功能越差［5］；（3）計算DAS28 評分，總分0～10分，分數越高，疾病活動度越高；（4）治療前后抽取患者空腹血各10 mL，采用魏氏法檢測紅細胞沉降率（ESR），透射比濁法檢測血清類風濕因子（RF）、C 反應蛋白（CRP）水平，酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測抗環瓜氨酸鈦（CCP）抗體水平；（5）不良反應發生率，包括胃腸道反應、肝腎損傷、頭暈嗜睡。

1.6 療效評價 參考文獻［6］報道。（1）臨床有效，治療前后DAS28 評分差值＞1.2 分；（2）臨床一般，0.6 分＜治療前后DAS28 評分差值≤1.2分；（3）無效，0 分＜治療前后DAS28 評分差值≤0.6 分。

1.7 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗、 F檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。 P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、HAQDI 評分、DAS28 評分 治療后，2 組晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、HAQ-DI 評分、DAS28評分降低（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P ＜0.05），見表2。

表2 2 組晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、HAQ-DI 評分、DAS28 評分比較（，n＝50）Tab.2 Comparison of morning stiffness time，counts of joint tenderness and joint swelling，HAQ-DI scores and DAS28 scores between the two groups（，n＝50）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 臨床療效 觀察組臨床有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗體水平 治療后，2 組ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗體水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表3 2 組臨床療效比較［例（%），n＝50］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝50］

表4 2 組ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗體水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of ESRs and RF，CRP，anti-CCP antibody levels between the two groups（，n＝50）

表4 2 組ESR 及RF、CRP、抗CCP 抗體水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of ESRs and RF，CRP，anti-CCP antibody levels between the two groups（，n＝50）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 不良反應發生率 2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 2 組不良反應發生率比較（n＝50）Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups（n＝50）

3 討論

類風濕關節炎屬中醫“痹證”“歷節風”等范疇，認為機體受到風、寒、濕等外邪侵襲而致病，關節滑膜、軟骨、軟骨下骨等為主要受累靶組織［7］。研究表明，其發病高峰在40 歲左右，65 歲及65 歲以上可達第二高峰，而老年患者關節病變復雜，纏綿不愈，預后更差［8］。

艾拉莫德片是一種新型小分子藥物，可發揮免疫調節作用，直接作用于B 細胞以減少免疫球蛋白的產生，還可抑制IL-1、IL-6、NF-κB、TNF-α等細胞因子，通過抗炎、抑制免疫球蛋白和細胞因子生成來促進骨形成，減輕患者癥狀［9］。雷公藤系衛矛科雷公藤屬植物，是一種天然的抗風濕植物藥，而雷公藤多苷片是一種提取物，主要功效為清熱解毒、祛風除濕、舒筋通絡，活血解毒、消腫止痛，可促進關節組織微循環，提升血流動力學水平，并具有抗炎和免疫抑制作用，能促進患者關節功能的改善，提高其生活質量［10-11］。

前期報道，巨噬細胞、T 細胞、B 細胞、TNFα、白細胞介素IL-1 等在類風濕關節炎發生發展過程中起到了重要作用［12］；本研究發現，觀察組治療后ESR、血清RF、CRP、抗CCP 抗體顯著降低。現代藥理研究表明，雷公藤多苷活性成分具有抑制體液免疫、細胞免疫的重要作用，能抑制類風濕關節炎滑膜細胞分泌免疫球蛋白和炎性介質前列腺素E2（PGE2）、白細胞介素-1（IL-1）、一氧化氮等介質的生成和釋放，減少骨質破壞及滑膜成纖維細胞增殖，減輕對關節內組織細胞及其相關的滑膜和軟骨組織損傷，改善關節炎癥，控制患者局部癥狀及病情發展［13-15］。

綜上所述，雷公藤多苷片聯合艾拉莫德可顯著改善老年活動期類風濕關節炎患者關節功能，臨床療效較好，并具有較高的安全性。