梔子在中、蒙醫藥中的應用概況及藥理作用研究進展

阿 潤，吳鳳嬌，王秀蘭?，朱懿敏

（1.內蒙古民族大學，內蒙古通遼 028000；2.江西中醫藥大學，江西南昌 330004）

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果實［1］。梔子屬植物主產于我國的長江以南，以浙江、江西、湖南、福建、湖北、海南和廣西等省分布最為廣泛，生于低山溫暖的疏林中或荒地、溝旁、路邊［2-3］。收載于2020 年版《中國藥典》，是衛生部發布的首批藥食同源藥材。中醫、蒙醫在梔子的臨床應用上各有特點，在配伍及治療疾病種類方面具有較大的差異。為了清晰地辨析二者之間的異同，本文對比分析梔子在蒙藥和中藥異同點的同時，結合數據挖掘技術探索了梔子在蒙醫方劑中的用藥規律，并簡要介紹了梔子藥理作用研究概況，以期為梔子的臨床應用提供參考。

1 本草記載

1.1 傳統蒙醫藥本草記載 《認藥白晶鑒》［4］記載“梔子生于熱帶峽谷，多用于祛巴達干協日病，血病，赫依，尿頻等癥”。蒙藥以六味、十七效、八性、兩力、藥物消化學之說為基礎［5］。《蒙藥正典》［6］記載“味酸、澀，性銳，治培根病，赤巴病，對尿頻尤其有效”。《晶珠本草》［7］記載“梔子性涼，效銳，具有祛巴達干協日和清血熱功效，用于肝臟新舊病，對眼病尤為有效”。《醫學八支集要》［8］記載“梔子與石榴配伍用于協日病，與青稞配伍對聚合正尤為有效”。《中華本草·蒙藥卷》［2］引自《論說醫典》 記載“梔子用于祛巴達干協日病，其素病”。

1.2 傳統中醫藥本草記載 《神農本草經》［9］記載“梔子主五內邪氣，胃中熱氣，面赤酒皰齇鼻，白癩赤癩瘡瘍”。《本草綱目》［10］記載“卮，酒器也。梔子象之，故名。俗作梔。梔子葉如兔兒。厚而深綠，春榮秋瘁。入夏開花，大如酒杯，白瓣黃蕊。苦，寒，無毒”。《本草蒙筌》［11］記載“味厚氣薄，氣浮味降，陰中陽也。無毒。一名越桃。留皮除熱于肌表，去皮卻熱于心胸”。《本草衍義》［12］記載“鼻中衄血，梔子燒炭，吹之”。《本草備藥》［13］記載“輕飄象肺，色赤入心，瀉心肺之邪熱，使之屈曲下行，從小便出。生用瀉火，炒黑止血，姜汁炒止煩嘔。內熱用仁，表熱用皮”。《山居本草》［14］記載“治虛熱發渴，病后津血已亡，胃腑無潤。同知母，治煩躁”。《本草正》［15］記載“因其氣浮，故能清心肺之火，解消渴，除熱郁，療時疾燥煩，心中懊憹，熱悶不得眠，熱厥頭痛，耳目風熱赤腫疼痛，霍亂轉筋”。

2 梔子在蒙醫、中醫中的臨床應用分析

蒙醫學、中醫學作為2 個不同的理論體系，其用藥理論也不同。蒙醫學認為梔子味酸、微苦，性涼，效鈍、燥，具有清血熱、明目、祛“巴達干協日”、生津、調元之功效，主要用于血熱、肝熱、“巴達干協日”病、新舊熱、目赤［16］等疾病；而中醫學認為梔子味苦，性寒，無毒，歸心、肺、三焦經，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效，主要用于治療熱病煩悶、濕熱黃疸、血熱出血、熱毒瘡瘍［17］等疾病。由此可見梔子在蒙醫學、中醫學中雖然均屬于清熱藥范圍，用于治療熱性疾病，但是由于理論體系不同，所治療疾病范疇不同。蒙醫學主要側重于治療血熱病和調整機體功能，中醫學側重于治療熱癥煩悶和濕熱黃疸等，見表1。為了探索梔子在蒙醫藥應用中的配伍規律，從《中華人民共和國衛生部藥品標準·蒙藥分冊》（蒙藥標準）、《傳統蒙藥與方劑》 中篩選出含梔子的方劑，使用頻次統計、關聯規則等數據挖掘方法分析與梔子配伍的常用藥材組合及使用梔子的組方規律，并結合蒙醫藥理論對其進行總結。

表1 梔子在中蒙醫藥中的區別

2.1 梔子在蒙醫臨床中的應用 檢索《蒙藥標準》 《傳統蒙藥與方劑》 中含梔子的方劑去重整理后共161 首，同時將方劑的名稱、組成、主治等信息導入EXCEL 中。采用IBM SPSS Modeler 14.1 進行了頻數統計分析。

2.1.1 常用藥物頻次分析 在161 首含梔子方劑中，共涉及402 味蒙藥，常與梔子配伍使用較多（頻次≥20）的32味藥物，見表2、圖1。

表2 常與梔子組方的藥物使用頻次

結果顯示，在蒙醫方劑中與梔子配伍應用最多的前10味藥物為訶子、川楝子、紅花、木香、瞿麥、蓽茇、丁香、苦參、肉豆蔻、土木香。梔子常與川楝子、紅花、瞿麥、苦參、土木香等涼性藥物配伍應用，治療血熱、肝熱、腎熱等熱性病。梔子與木香、蓽茇等祛“巴達干”藥配伍，用于祛“巴達干協日”病。蒙醫臨床中梔子常與使用頻率較高的訶子和川楝子配伍，用于清熱、涼血、解毒［18］。

2.1.2 梔子在蒙醫疾病中使用的統計分析 161 個含梔子的蒙醫方劑，主治疾病31 種，通過頻次統計分析得到使用頻率較高（頻次≥12）的有20 種疾病，見表3。

圖1 與梔子常用組方的核心藥物

表3 含梔子方劑中常見的主治疾病

結果顯示，梔子主治疾病主要涉及熱性病、協日烏素病、肝膽病、肺病和腎病等疾病。其中對熱性病的使用頻次最高，蒙醫臨床上單獨用梔子治療血熱癥。由于梔子具有清血熱作用，也對腎熱，膀胱熱及尿頻尤為有效，臨床常與姜黃、蒺藜和黃柏等配伍使用。蒙醫方劑中梔子常與祛“協日烏素”良藥川楝子配伍，如作為森登-4 味散、森登-10 味散、查干古古勒-10 味散的組成藥味則用于協日烏素病的治療［19］。

2.2 梔子在中醫臨床中的應用 梔子在中醫臨床中主要用于熱病煩悶、肺熱咳嗽、黃疸，熱淋、血熱吐衄及熱毒瘡瘍等疾病，從 TCMID（http：／ ／www.megabionet.org／tcmid）數據庫中檢索得到的含梔子中藥組方的詳細內容見表4。胡燕珍等［20］研究《中醫方劑大辭典》 中含梔子方劑用藥規律分析發現，梔子常與清熱解毒、活血行氣、補血活血、祛風解表類、利水滲濕類、溫陽類藥物聯用，其中使用頻率最高的是清熱解毒類，如黃芩、黃連、大黃、黃柏、甘草（頻次依次為1 635、1 034、444、1 948）等；含梔子方劑的主治中醫疾病涉及黃疸、傷寒、頭痛、便秘、口瘡、痢疾、咳嗽、發熱、腹痛赤眼（頻次依次為98、62、40、38、37、31、30、28、27、27）等。

表4 梔子在中醫臨床中的應用

3 藥理作用

現代藥理研究發現梔子具有抗炎、抗氧化、降壓、調脂及保肝利膽等藥理作用。

3.1 抗炎 鄧怒驕等［21］研究發現梔子苷可減輕酵母多糖導致的大鼠炎癥反應，能夠降低大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，增加抗炎因子IL-10 水平，并減輕腸黏膜病理性損傷。也有研究報道京尼平苷可以通過P13激酶使HO-1 上調從而導致JNK12 和Nrf／2 激活，起抗炎作用［22］。張冷等［23］研究表明京尼平苷可通過NF-κB 途徑抑制LPS誘導的星形膠質細胞活化，并抑制致炎細胞因子水平，該抗慢性炎性作用與京尼平苷抗類風濕性關節炎、阿爾茲海默病等神經炎癥疾病具有一定關系。趙慧朵等［24］發現梔子苷對小鼠乳腺炎具有保護作用，其機制可能與梔子苷降低乳腺炎小鼠乳腺組織及乳腺上皮細胞中IL-6、TNF-α、IL-1β 水平有關。

3.2 抗氧化 梔子中梔子苷和藏紅花素具有良好的抗炎、清除自由基作用。有研究證明梔子苷可以清除自由基、提高SOD 含量、抑制一氧化氮合酶和抗膽堿酯酶（AChE）活性，從而保護缺血性腦損傷［25］。Vakili 等［26］研究發現藏紅花素清除自由基的同時還能夠增加抗氧化酶的活性從而有效的保護大鼠腦缺血。也有研究報道藏紅花素可以降低血清中皮質酮含量，提高抗氧化酶活性并顯著降低總抗氧化劑的反應能力，減輕對海馬區的氧化損傷［27］。藏紅花素和梔子苷可以通過抑制炎癥和氧化應激治療疾病。

3.3 治療糖尿病 潘春等［28］研究了梔子苷對2 型糖尿病大鼠胰島細胞的保護作用，結果得出梔子苷能有效提高胰島素分泌并抑制胰島細胞凋亡。向家培等［29］報道梔子苷對糖尿病心肌病具有治療作用，梔子苷能夠降低高糖誘導的大鼠心肌成纖維細胞表型轉化及膠原合成，這種保護作用可能與梔子苷對心臟成纖維細胞中氧化應激及Smad3 乙酰化的抑制有關，且這種抑制作用依賴于SIRT1 的激活。

3.4 降壓、調脂 有研究發現藏紅花素通過選擇性地抑制胰脂肪酶活力來抑制脂質和膽固醇的吸收，增強脂質和膽固醇的排泄而發揮抗血脂作用［30］。此外，冷恩念［31］也發現梔子水提物能改善HFD 肥胖大鼠的血脂、血糖水平，顯著降低血清TC、TG 和LDL-C 含量，提高HDL-C 含量，證明梔子水提物具有調節血脂代謝的作用。

3.5 保肝 Yang 等［32］研究了梔子苷對APAP 導致的肝損傷具有保護作用，其機制可能與減輕肝細胞壞死和凋亡、抑制炎癥細胞浸潤，減輕IL-1β 和TNF-α 的釋放，抑制TLR4 表達和NF-κB 激活及抑制CYP 2E1 的表達相關。張風波等［33］研究發現梔子油對CCl4所致急性肝損傷小鼠具有保肝作用。又有研究報道梔子苷對肝纖維化大鼠具有較好的保肝作用，其機制與抑制肝臟組織TGFβ1 和TIMP-1的表達有關［34］。

3.6 神經保護 梔子中藏紅花素通過抑制產生炎癥因子和提高抗氧化性起神經保護作用。李林等［35］研究發現梔子提取物GJ-4 對亞急性衰老致癡呆小鼠學習記憶的保護作用，其作用機制可能與抑制AchE 和減少氧化應激損傷有關。Ruan 等［36］認為梔子油可能是治療抑郁癥的潛在藥物，其作用機制可能調控PKA-CREB-BDNF 信號通路相關。Chen等［37］研究了京尼平苷神經保護作用，發現京尼平苷能夠誘導PC12 細胞分化，減輕氧化損傷，增強Bcl-2 蛋白的表達，減少Bax 蛋白的表達。

3.7 保健 有研究報道梔子油可以有效提高健美操運動員無氧代謝的運動能力，并具有一定的安全性［38］。Yao 等［39］認為藏紅花素具有抗癌作用，其機制與抑制Akt／mTOR 信號通路中關鍵蛋白p-Akt（S473）、p-mTOR（S2448）、pp70S6K（T389）的活性有關，提示藏紅花素可通過Akt／mTOR 依賴機制誘導肝癌細胞自噬性凋亡。還發現藏紅花素有助于改善睡眠質量［40］。

3.8 其他 京尼平苷除了具有上述作用之外還具有保護視力作用。有研究報道藏紅花素能夠抑制視網膜厚度的降低，RGCs 細胞的減少及抑制caspase-3 和P-ERK 蛋白的表達來發揮保護視力的作用［41］。

4 小結

蒙藥梔子與中藥梔子來源于同種植物的同一藥用部位，采收期也相同，但兩者藥性理論及臨床應用有很大區別。在藥性理論上中蒙藥對梔子有著獨特的見解，無相同之處。用藥方面，梔子在中蒙醫中屬清熱藥，可治療熱性病，血熱、黃疸、淋證、目赤和口渴等。除此之外，蒙藥梔子具有祛“巴達干協日”，生津、調元等功效，臨床常用于肝熱、腎熱、“巴達干協日”病、新舊熱；中藥梔子具有解毒、外用消腫止痛功效，用于火毒瘡瘍、外治扭挫傷痛等。

蒙醫臨床中梔子常與清熱藥、祛“巴達干”藥、滋補類藥聯用，如訶子、川楝子、紅花、瞿麥、苦參、木香、蓽茇等；而在中醫臨床中，梔子常與清熱解毒、活血行氣、補血活血類藥物聯用，如黃芩、黃連、大黃、黃柏、甘草等［20］。蒙藥梔子主治疾病主要集中在熱性病、協日烏素病、肝膽病和腎病；而中藥梔子主治疾病主要集中在黃疸、傷寒、頭痛、便秘、口瘡等［20］。梔子雖為清熱藥，但在2種體系中配伍的高頻藥物及主治疾病的種類也各不相同。這些均為蒙藥梔子與中藥梔子的不同之處。

梔子的藥理活性主要表現在抗炎、抗氧化、治療糖尿病、降脂、保肝及保健等方面。梔子藥理作用中抗炎作用與其清血熱、協日烏素病等功效密切相關，而抗氧化作用與其生津、調元功效緊密關聯，這些作用和功效應該進一步推廣應用和深度開發。本課題的不足之處為沒有分析蒙藥梔子在蒙醫方劑中的劑量、劑型等內容。劑量是蒙醫方劑的重要組成部分，在臨床上有關鍵的指導作用。后續將進一步分析含蒙藥梔子方劑的劑量、劑型、炮制等方面，以期為梔子在醫藥領域的應用提供參考。