神經(jīng)病變和非神經(jīng)病變型2型糖尿病患者的電生理變化及與TNF-α的相關(guān)性研究

劉婷婷 喻 廉

1.南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 210006；2.安徽省立醫(yī)院腦立體定向神經(jīng)外科研究所，安徽合肥 230001

糖尿病作為一種代謝性疾病可導致多種并發(fā)癥，不僅影響患者的生活，而且給社會造成沉重的負擔[1]。據(jù)報道，2040年全球糖尿病患病率為7.8%，這意味著20年后全球可能會有超過4.8億患者[2]。糖尿病神經(jīng)病變（DN）是2型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥。DN的臨床表現(xiàn)包括痛性神經(jīng)病理癥狀，如刺痛或灼痛感、痛覺過敏和異常痛覺喪失，最終可能會導致足潰瘍，甚至截肢[3]。近年來，為提高DN患者的診斷和篩查水平，相關(guān)檢測方法及危險因素研究逐漸增多[4-6]。然而，糖尿病和糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性極為復雜，診斷標準和危險因素在不同的研究中存在差異[7]。本研究探討了2 型糖尿病非神經(jīng)病變（NDPN）及DN患者的電生理變化情況，并研究了DN患者的電生理指標與血清TNF-α含量的相關(guān)性，為DN的診斷提供了新的參考。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月于安徽省立醫(yī)院（我院）經(jīng)臨床確診為2型糖尿病的86例患者，男51例，女35例；平均年齡（56.43±12.67）歲。均符合糖尿病診斷標準及糖尿病周圍神經(jīng)病變中國診斷標準[8]，根據(jù)有無DN將患者分為DN 組43例，非DN組（ NDPN 組） 43例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：診斷明確且為初診患者；患者及其家屬知曉本研究相關(guān)內(nèi)容自愿參與；血糖控制穩(wěn)定；預計生存期＞6個月；認知及精神狀態(tài)正常者。排除標準：因遺傳因素、藥物、手術(shù)或其他代謝疾因所致周圍神經(jīng)病變；腰椎疾病以及腦血管疾病后遺癥；嚴重的臟器功能障礙者；自主要求退出者。

1.3 方法

1.3.1 神經(jīng)電生理檢測 對患者行神經(jīng)電生理檢查，采用Oxford肌電圖儀（牛津儀器公司，批號：20150527），于室溫下在安靜室內(nèi)對所有患者進行正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度（sensory nerve conduction velocity ， SNCV）、感覺神經(jīng)動作電 位（sensory nerve action potential ， SNAP）波 幅及運動神經(jīng)的傳導速度 （motor nerve conduction velocity ，MNCV） 。

1.3.2 TNF-α含量檢測 患者禁食禁飲8 h后于我院化驗室行靜脈采血5 ml，將所獲血液樣本注入促凝管內(nèi)，加蓋置于-4℃環(huán)境下保存?zhèn)溆茫粰z測時將取靜脈血取出后于-4 ℃離心機下以3000 rpm/min 離心5 min， 取血清采用ELISA法檢測TNF-α含量。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者正中神經(jīng)SNCV、SNAP波幅及MNCV水平；②比較兩組患者腓總神經(jīng)SNCV、SNAP波幅及MNCV水平；③比較兩組患者TNF-α含量差異；④觀察TNF-α水平與正中、腓總神經(jīng)SNCV、SNAP波幅及MNCV水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四位數(shù)間距）表示，采用非參數(shù)檢驗；血清TNF-α含量與患者正中、腓總電生理指標的相關(guān)性采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者年齡、身高、體重及病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者正中神經(jīng)電生理檢測結(jié)果比較

DN組正中神經(jīng)SNCV、SNAP波幅及MNCV水平均低于NDPN組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者正中神經(jīng)電生理檢查結(jié)果比較（x ± s）

2.3 兩組患者腓總神經(jīng)電生理檢測結(jié)果比較

DN組腓總神經(jīng)SNCV、SNAP波幅及MNCV水平均低于NDPN組，兩組SNCV、MNCV水平組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腓總神經(jīng)電生理檢查結(jié)果比較（x ± s）

2.4 兩組患者血清TNF-α含量比較

DN組TNF-α含 量 為（44.13±6.55）nmol/L明顯高于NDPN組的（34.71±5.83）nmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=7.044，P＜0.001）。

2.5 血清TNF-α含量與DN患者正中電生理指標的相關(guān)性檢測

DN患者血清TNF-α與正中神經(jīng)SNCV、MNCV及SNAP波幅呈負相關(guān)，見表4。

表4 血清TNF-α含量與DN患者正中神經(jīng)電生理指標的相關(guān)性檢測

2.6 血清TNF-α含量與DN患者腓總電生理指標的相關(guān)性檢測

DN患者血清TNF-α與腓總神經(jīng)SNCV及MNCV呈負相關(guān)，與SNAP波幅無相關(guān)關(guān)系，見表5。

表5 血清TNF-α含量與DN患者腓總神經(jīng)電生理指標的相關(guān)性檢測

3 討論

糖尿病在21世紀發(fā)病率較高，世界衛(wèi)生組織最新報告顯示，自1980年以來，成年人患糖尿病的人數(shù)增長迅速，達到4.22億人[9]。神經(jīng)損傷是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，糖尿病周圍神經(jīng)性疾病影響了約26%的糖尿病患者，不利于患者的日常生活及活動，并嚴重影響患者的生活質(zhì)量[10]。

中國2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變（DPN）發(fā)生率高達60%，糖尿病神經(jīng)病變以遠端對稱性多發(fā)神經(jīng)病變最多見，約50%無癥狀，患者糖尿病足發(fā)生風險高，常存在足部疼痛、麻木、皮膚溫度降低等癥狀[11]。有研究[12]顯示，10%～15%的新確診的T2DM患者即存在糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（DSPN），DSPN以雙側(cè)肢體疼痛、麻木和感覺異常等為主要癥狀。正中神經(jīng)主要支配前臂手掌、前臂掌側(cè)以及橈側(cè)的三個半手指的感覺和手腕、手指的屈曲以及手指的對指、對掌功能；腓總神經(jīng)是坐骨神經(jīng)的兩大終支之一，支配小腿肌外側(cè)群，前群及足背肌，皮支布于小腿外側(cè)面、足背和趾背的皮膚。有研究[13]表明，多數(shù)DN患者早期并無明顯臨床癥狀，只存在神經(jīng)傳導異常，提示T2DM患者神經(jīng)病變后神經(jīng)傳導數(shù)據(jù)異常先于臨床癥狀的出現(xiàn)。現(xiàn)階段，肌電圖檢查能夠準確反映神經(jīng)傳導速度，是公認的神經(jīng)病變檢查的準確指標。故有理由相信神經(jīng)電生理檢查對無癥狀的DN患者早期診斷和治療能提供有力的依據(jù)[14]。神經(jīng)電生理檢查已經(jīng)廣泛用于DN患者的臨床診斷。有研究顯示，DN患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳達速度與神經(jīng)傳導速度異常率高[14-15]。因而本研究檢測了DN患者與NDPN患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)SNCV、SNAP 波幅及MNCV 的變化，發(fā)現(xiàn)與NDPN組相比，DN組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)SNCV及MNCV下降，提示DN患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導均異常，與車春暉等[16]的研究結(jié)果相似。并且本研究檢測了SNAP波幅的變化，發(fā)現(xiàn)與NDPN組相比，DN組正中神經(jīng)SNAP波幅下降，而腓總神經(jīng)SNAP波幅雖低于NDPN組，但變化不顯著，提示DN患者正中神經(jīng)傳導和感覺異常，而腓總神經(jīng)影響較小，考慮與其支配區(qū)域和神經(jīng)功能有關(guān)，與孫太欣等[17]的研究結(jié)果相似，但具體機制仍需進一步研究探討。

研究證明，炎癥特別是細胞因子如TNF-α在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用，而抑制細胞因子升高的藥物已被提倡用于治療糖尿病并發(fā)癥[18]。減輕炎癥細胞因子的產(chǎn)生，能改變神經(jīng)功能損傷和變性，改善糖尿病神經(jīng)病變[19]。有研究顯示，糖尿病神經(jīng)病變患者TNF-α含量異常升高[20]，因而推測糖尿病患者TNF-α水平可能與神經(jīng)損傷和功能障礙的發(fā)生有關(guān)，故本實驗試圖闡述TNF-α含量與DN患者神經(jīng)電生理指標的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，DN組患者TNF-α水平明顯高于NDPN組，與上述研究結(jié)論一致，并且Pearson相關(guān)性分析顯示，DN患者正中神經(jīng)SNCV、SNAP波幅、MNCV及腓總神經(jīng)SNCV、MNCV與TNF-α呈負相關(guān)，而腓總神經(jīng)SNAP波幅變化與TNF-α無相關(guān)性，提示T2DM患者血清TNF-α水平是DN發(fā)生的重要影響因素，在一定程度上可以用作臨床早期診斷糖尿病神經(jīng)病變的重要參考指標。