阿奇霉素和紅霉素對小兒支原體肺炎相關炎癥介質及免疫調節狀態的效果對比

鄒姒妮 馬戰英 李 楨 方沛安

廣東省東莞市婦幼保健院PICU，廣東東莞 523000

支原體肺炎是小兒呼吸系統常見病，在年齡小于14歲兒童中的發病率可達20%[1]，因其起病緩慢、體征不明顯，容易延誤診治，造成多臟器功能障礙[2]，導致臨床治療效果不佳。目前大環內酯類為首選治療小兒支原體肺炎的藥物，且有研究報道支原體肺炎與小兒體內炎癥介質、免疫調節有關[3]，選擇能有效抗感染同時調節炎癥介質、免疫狀態的藥物是臨床亟需解決的重要問題。東莞市婦幼保健院（我院）選用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月間我院兒科確診為支原體肺炎的患兒320例為研究對象，全部患兒家屬均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準，上報相關部門備案。全部患者按照隨機數字表法，分為阿奇霉素組和紅霉素組，每組各160例。阿奇霉素組男89例，女71例，年齡3～13歲，平均（7.61±1.25）歲，病程2～6 d，平均（3.41±0.80） d，其中輕癥115例，重癥45例；紅霉素組男95例，女65例，年齡2～13歲，平均（6.81±1.52）歲，病程1～6 d，平均（3.81±0.63） d，其中輕癥120例，重癥40例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者入院后均給予常規綜合治療，包括吸氧、霧化吸入、止咳、化痰、降溫等對癥治療[4]。紅霉素組在常規治療基礎上給予紅霉素（湖南科倫藥業有限公司，H43020027）30～50 mg/（kg·d） ，2次/d。阿奇霉素組在常規治療基礎上給予口服阿奇霉素（希舒美，輝瑞制藥有限公司，H10960112）10 mg/（kg·d） ，1次/d，連服3～5 d，停4 d，為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效評價

于治療前及療程結束后抽取兩組患兒肘靜脈血，采用酶聯免疫法檢測TNF-α及 IL-10水平；冷凝集試驗法檢測血清IgA、IgM水平；橋聯酶免疫檢測法檢測C3、C4水平。療效評價[5]：3 d內體溫恢復正常、1周內咳嗽減輕、肺部啰音消失、X線陰影吸收、實驗室指標恢復正常為顯效；1周內體溫恢復正常，咳嗽減輕、肺部啰音減少、X線陰影部分吸收、實驗室指標好轉為有效；未達到以上標準或癥狀進行加重為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。記錄治療過程中出現的胃腸道反應、皮疹等不良反應情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較

阿奇霉素組患兒治療總有效率顯著高于紅霉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒TNF-α、IL-10水平比較

治療后兩組患兒TNF-α、IL-10水平顯著低于治療前，且治療后阿奇霉素組患兒TNF-α、IL-10水平顯著低于紅霉素組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患兒TNF-α、IL-10水平比較（x ± s）

2.3 兩組患者血清IgA、IgM水平比較

治療前兩組間IgA、IgM水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患兒治療后IgA、IgM水平顯著高于治療前，且治療后阿奇霉素組血清IgA、IgM水平顯著高于紅霉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒C3、C4水平比較

治療前兩組間C3、C4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）， 兩組患兒治療后C3、C4水平顯著低于治療前，且治療后阿奇霉素組患兒C3、C4水平顯著低于紅霉素組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

在治療過程中兩組患兒均無嚴重不良反應發生，阿奇霉素組出現胃腸道反應16例，皮疹3例，不良反應發生率為11.88%；紅霉素組出現胃腸道反應28例，皮疹4例，不良反應發生率為20.00%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=3.942，P=0.047）。

表3 兩組患者血清IgA、IgM水平比較（x ± s，g/L）

表4 兩組患兒C3、C4水平比較（x ± s，g/L）

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體的引起的急性肺部炎癥，冬春季高發[6]。支原體是不同于細菌及病毒的微生物，寄生于細胞外，自身無細胞壁等結構。支原體肺炎占小兒肺炎患者總數可達20%，是兒科的常見病，引起患兒癥狀的嚴重程度不一，會有呼吸系統、泌尿系統、神經系統等多系統病變。大環內酯類可用于治療小兒支原體肺炎[7]，臨床上常用阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等，此類藥物可以抑制肺炎支原體蛋白質合成、阻止肺炎支原體的生長與繁殖[8]。除此之外，支原體肺炎的發病與炎癥介質、細胞免疫有關，選擇同時具有抗炎、調節細胞免疫的藥物可促使病情恢復[9]。我院選用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎取得了較好的臨床療效。

本研究顯示，阿奇霉素組的治療總有效率顯著高于紅霉素組，可以促使體溫降低、癥狀緩解、炎癥吸收。分析原因是阿奇霉素可與肺炎支原體的50S核糖體結合，干擾肺炎支原體蛋白的合成[10]。阿奇霉素達峰濃度速度快、穿透組織能力強、半衰期長，在給藥之后可快速進入細胞，在細胞中的濃度高于組織間隙及血清中的濃度[11]，可以迅速有效地發揮抵抗肺炎支原體的作用，且藥效更為持久。而紅霉素較阿奇霉素穩定性差、生物利用度低，臨床應用效果有限。阿奇霉素藥物穩定性高、在胃內不受胃酸干擾，生物吸收利用度較紅霉素更佳。當肺炎支原體入侵下呼吸道時，可刺激呼吸道中的巨噬細胞及上皮細胞，引起多種炎癥介質釋放，激活免疫細胞，炎癥介質和細胞免疫兩種機制相互作用，最終引起組織器官損傷[12]。本研究顯示應用阿奇霉素可顯著降低炎癥介質、補體水平，提高體內免疫球蛋白水平。阿奇霉素可通過調節免疫功能、直接阻斷肺炎支原體蛋白合成反應，減輕炎癥反應和組織損傷。阿奇霉素可增加患兒體內免疫球蛋白，間接發揮免疫調節功能。目前已有研究顯示，阿奇霉素可以調節T淋巴細胞和巨噬細胞的免疫功能、抑制炎癥介質激活、加速炎癥介質凋亡[13]，從而促進疾病的恢復。陳毅芳等[14]觀察了支原體肺炎患兒的T淋巴細胞亞群發現阿奇霉素可以顯著升高T淋巴細胞亞群水平，也支持本研究的結論。紅霉素在臨床應用中易引起胃腸道不適癥狀，且對兒童肝功能有較大影響，因此本研究對比了應用阿奇霉素及紅霉素后不良反應發生情況，結果顯示阿奇霉素不良反應顯著少于紅霉素組，在兒童中應用安全性高[15]。且由于病程較長及患兒自身幼小等特點，選用副作用小的藥物更易被家長及患兒接受，紅霉素在治療前期不良反應更加明顯，而應用阿奇霉素治療效果更好、副作用更少，可避免家長產生緊張情緒、患兒出現恐懼心理等，臨床中應用認可度更高。

綜上所述，阿奇霉素是小兒支原體肺炎的有效藥物，可顯有效減少炎癥介質，臨床應用安全性高。