血清腫瘤標志物水平與非小細胞肺癌患者腦轉移的相關性

楊園園，史萍

(夏邑縣中醫(yī)院 內科，河南 商丘 476400)

非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)是常見惡性腫瘤，發(fā)病率高，約占肺癌患者的80%，且隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)腦轉移，患者預后差，中位生存期短，嚴重威脅患者生命健康，早期診斷、及時治療對延長患者生存時間具有重要作用[1]。近年來，血清腫瘤標志物在臨床得到廣泛應用，其主要存在于患者的血液和體液中，其存在和量變可以提示腫瘤的性質，反映腫瘤存在和生長，對臨床腫瘤診斷、復發(fā)檢測、預后評估均具有重要意義。本研究選取2018年3月至2019年6月夏邑縣中醫(yī)院收治的82例NSCLC患者作為觀察組，另選取同期健康體檢者64例作為對照組，探討血清腫瘤標志物水平與NSCLC患者腦轉移的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年6月夏邑縣中醫(yī)院收治的82例NSCLC患者作為觀察組，男49例，女33例，年齡50～82歲，平均(66.83±7.54)歲，腦轉移25例，未轉移57例。選取同期健康體檢者64例作為對照組，男38例，女26例，年齡51～84歲，平均(68.21±7.86)歲。兩組年齡、性別相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經夏邑縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①觀察組經病理檢查證實為NSCLC，且既往無其他惡性腫瘤病史；②對照組體檢結果顯示各項指標正常；③知情并簽署同意書。(2)排除標準：①血液系統(tǒng)疾病；②免疫系統(tǒng)疾病；③心血管系統(tǒng)疾病；④嚴重肝、腎功能障礙者；⑤近1個月有感染或手術外傷史；⑥精神疾病、認知障礙、意識模糊；⑦合并其他惡性腫瘤。

1.3 檢測方法抽取兩組3 mL晨起空腹靜脈血，離心10 min后取上清液，通過全自動電化學免疫分析儀(瑞士羅氏公司，CO-BASe 601)檢測血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、細胞角蛋白19片段(cytokeratin 21 fragment，CYFRA-21)水平，操作嚴格按照說明書進行。血清腫瘤標志物正常值：CYFRA-21為0～3.3 μg·L-1，CA125為0～35 U·mL-1，CA19-9為0～35 U·mL-1，CEA為0～5 μg·L-1，高于上限值判定為陽性。

1.4 觀察指標(1)兩組血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平。(2)觀察組不同類別患者臨床資料，主要包括年齡、性別、病理類型、腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移等。(3)觀察組不同類別患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平。(4)血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21與NSCLC患者腦轉移的相關性。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平觀察組血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平比較

2.2 不同類別患者臨床資料腦轉移與無腦轉移患者年齡、性別、病理類型、腫瘤直徑等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，臨床分期、分化程度、淋巴結轉移情況差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類別患者臨床資料比較

2.3 不同類別患者腫瘤標志物水平腦轉移患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于未轉移患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同類別患者血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平比較

2.4 血清腫瘤標志物水平與腦轉移的關系Spearman相關性分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平與NSCLC患者腦轉移呈正相關(r=0.728、0.709、0.763、0.695，P<0.001)。

3 討論

肺癌分為NSCLC、小細胞肺癌兩類，具有發(fā)病率高、預后差等特點，病死率位居惡性腫瘤首位，且多數(shù)患者確診時已處于中晚期，嚴重威脅患者生命安全。據報道，腦轉移是NSCLC致死重要原因，發(fā)生率為30%～50%，防治形勢極為嚴峻[2]。因此，選擇可靠指標對NSCLC患者腦轉移進行早期診斷，對及時制定針對性治療方案、改善預后、延長生存期具有重要意義。

腫瘤標志物是機體細胞發(fā)生癌變過程中產生的活性物質，與惡性腫瘤細胞生長、分化、增殖、侵襲、轉移等多種病理行為密切相關，可在一定程度上反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，是臨床診斷、判斷預后的重要指標[3]。CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21均是常見的血清腫瘤標志物，其中CEA是一種可溶性酸性糖蛋白，屬于細胞黏附分子免疫球蛋白超家族成員，含有多個免疫球蛋白結構域，多存在于腫瘤細胞表面，具有免疫防御、細胞信號傳導、細胞黏附和轉移等功能，在癌細胞生長、轉移中發(fā)揮重要作用[4-5]。CA125、CA19-9是糖類抗原，是反映腫瘤存在的化學物質，參與癌細胞擴散、遷移；CYFRA-21分布于上皮起源的腫瘤細胞質內，是目前研究較多的新型腫瘤標志物[6-7]。本研究顯示，觀察組血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于對照組，可見血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平在NSCLC患者機體內呈異常高表達。正常情況下，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21等腫瘤標志物水平較低，當機體遭受腫瘤細胞破壞后，由于腫瘤標志物隨細胞溶解釋放至血液循環(huán)總量增多，或從血中代謝清除率降低，導致其血清水平提高。相關研究證實，較高的血清腫瘤標志物水平是肺癌腦轉移的獨立危險因素，尤其在晚期NSCLC患者中，臨床分期越高，分化程度越低，血清CEA及CYFRA21-1等腫瘤標志物水平越高，可誘導免疫功能下降，進一步促進癌細胞增殖[8]。本研究中NSCLC腦轉移患者臨床分期、分化程度、淋巴結轉移情況與無腦轉移患者不同，且血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21水平高于無腦轉移患者，可見除臨床分期、分化程度、淋巴結轉移等會影響患者腦轉移情況外，CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21亦參與了NSCLC患者腦轉移過程。同時，Spearman相關性分析結果顯示，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21與NSCLC患者腦轉移呈正相關，可見血清腫瘤標志物水平對NSCLC患者腦轉移具有一定的診斷價值，可為臨床治療及判斷預后提供參考依據。

綜上所述，血清CEA、CA19-9、CA125、CYFRA-21參與NSCLC患者腦轉移過程，均與腦轉移呈正相關，臨床監(jiān)測其水平可為治療及判斷預后提供參考依據。