標(biāo)準(zhǔn)劑量與大劑量阿糖胞苷在急性白血病鞏固治療中的應(yīng)用效果比較

鄧梅

(河南省腫瘤醫(yī)院 血液科，河南 鄭州 450000)

急性白血病是一種造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，與骨髓中白血病細(xì)胞、異常原始細(xì)胞增殖有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為出血、貧血、浸潤、感染等，若患者未得到及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致死亡[1]。近年來，隨著聯(lián)合化療的發(fā)展及應(yīng)用，標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷聯(lián)合去甲氧柔紅霉素在提高患者緩解率、總體生存率(overall survival rate，OS)上取得了良好的效果，已成為急性白血病初診患者標(biāo)準(zhǔn)的治療方案之一。調(diào)查顯示，現(xiàn)有治療方案可使患者完全緩解率達(dá)到60%～80%，但完全緩解的患者3 a內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)50%～70%，而在疾病緩解后給予患者科學(xué)的鞏固治療，對降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和延長生存時(shí)間有積極意義[2]。但目前針對化療后鞏固治療方案尚無統(tǒng)一意見，各方案優(yōu)劣不一。本研究比較標(biāo)準(zhǔn)劑量與大劑量阿糖胞苷在急性白血病鞏固治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2018年8月河南省腫瘤醫(yī)院收治的52例急性白血病患者作為研究對象。依照鞏固治療方案將患者分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組(26例)和大劑量組(26例)。大劑量組：男15例，女11例；年齡18～55歲，平均(36.48±8.96)歲；FAB分型為10例M1型，9例M2型，4例M4型，3例M5型。標(biāo)準(zhǔn)劑量組：男14例，女12例；年齡17～54歲，平均(35.67±9.02)歲；FAB分型為9例M1型，7例M2型，6例M4型，4例M5型。兩組性別、年齡、FAB分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、流式免疫分型檢查確診為急性白血病，符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中有關(guān)急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②代謝性疾病；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；④合并感染性疾病；⑤急性M3型白血??；⑥骨髓增生異常。

1.3 治療方法兩組患者均接受去甲氧柔紅霉素(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083726)聯(lián)合阿糖胞苷(輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074232)化療方案行誘導(dǎo)緩解治療：第1～3天，去甲氧柔紅霉素靜脈滴注，每日12 mg·m-2；第1～7天，持續(xù)靜脈滴注阿糖胞苷，每日100 mg·m-2。標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者接受標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷鞏固治療：第1～5天持續(xù)靜脈滴注阿糖胞苷，每日100 mg·m-2。大劑量組患者接受大劑量阿糖胞苷鞏固治療：第1、3、5 天靜脈泵入阿糖胞苷4 h，劑量為3 g·m-2，每12 h用藥1次。兩組均持續(xù)用藥4個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解：臨床體征得到控制，外周血血小板>100×109L-1，中性粒細(xì)胞絕對值>1.5×109L-1，骨髓檢查幼稚單核細(xì)胞聯(lián)合原始單核細(xì)胞<5%，巨核細(xì)胞系、紅細(xì)胞系指標(biāo)正常。部分緩解：幼稚單核細(xì)胞聯(lián)合原始單核細(xì)胞<5%，常規(guī)外周血指標(biāo)至少有1項(xiàng)呈現(xiàn)異常。病情無好轉(zhuǎn)為穩(wěn)定；病情惡化為進(jìn)展。疾病緩解率為部分緩解率與完全緩解率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)疾病緩解率。(2)1 a OS、無病生存率(disease-free survival，DFS)。(3)分別于治療前后采用生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)評(píng)估患者的生存質(zhì)量，內(nèi)容包括情感功能、軀體功能、社會(huì)功能等，各方面評(píng)分均為0～100分，得分與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)化療期間不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、出血等。

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解率大劑量組疾病緩解率高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病緩解率比較(n，%)

2.2 OS、DFS隨訪1 a，大劑量組脫落1例，標(biāo)準(zhǔn)劑量組脫落2例。大劑量組OS、DFS高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組OS、DFS比較[n(%)]

2.3 QLQ-C30評(píng)分治療前，兩組情感功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組情感功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分升高，大劑量組情感功能評(píng)分、軀體功能評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后QLQ-C30評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)大劑量組發(fā)生骨髓抑制2例，胃腸道反應(yīng)1例，出血1例；標(biāo)準(zhǔn)劑量組發(fā)生骨髓抑制2例，胃腸道反應(yīng)2例，出血1例。大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率[15.38%(4/26)]與標(biāo)準(zhǔn)劑量組[19.23%(5/26)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討論

急性白血病誘導(dǎo)緩解后的鞏固治療一直是臨床研究與關(guān)注的重點(diǎn)，目的是進(jìn)一步清除殘存的白血病細(xì)胞，減輕耐藥性，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，以延長患者生存期和緩解期[4]。目前對急性白血病完全緩解后的鞏固治療方案的選擇仍有很大爭議，但近年來臨床實(shí)踐表明，大劑量阿糖胞苷對鞏固治療效果有積極意義[5]。

阿糖胞苷為一種抗嘌呤代謝藥，可影響S期細(xì)胞DNA復(fù)制，抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。阿糖胞苷的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量為100～400 mg·m-2，此劑量可緩解部分患者的病情，但易復(fù)發(fā)[6]。研究指出，脫氨酶對阿糖胞苷具有拮抗作用，劑量不足易影響療效，而高劑量阿糖胞苷可促使脫氨酶達(dá)到飽和狀態(tài)，從而增加細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，增強(qiáng)抑制DNA合成的作用[7]。高劑量的阿糖胞苷可穿過血-睪屏障、血-腦脊液屏障等防治骨髓外白血病[7]。相關(guān)報(bào)道指出，對急性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷治療后，1 a DFS、OS可分別達(dá)到70%、80%[8]。本研究結(jié)果顯示，大劑量組OS、DFS高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組。這表明使用大劑量阿糖胞苷對急性白血病進(jìn)行鞏固治療可提高患者的OS、DFS。本研究中1 a DFS、OS略高于上述研究[8]，分析原因在于所取研究對象年齡多在50歲以下，對誘導(dǎo)方案的耐受性較強(qiáng)。大劑量阿糖胞苷可引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如肝臟損傷、惡心、嘔吐、骨髓抑制等。而本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異且治療后大劑量組QLQ-C30各方面評(píng)分高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組。這提示急性白血病患者對大劑量阿糖胞苷的耐受性較好，生存質(zhì)量也得到了提高。

綜上所述，與使用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷比較，使用大劑量阿糖胞苷對急性白血病患者進(jìn)行鞏固治療的效果更好，有助于改善患者的生存質(zhì)量，提高1 a OS和DFS。