阿比特龍聯合潑尼松治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌的效果

蘭琳琳，鹿璐

(河南科技大學第一附屬醫院 a.泌尿外科;b.消化內科，河南 洛陽 471000)

前列腺癌為男性常見的惡性腫瘤，多發于中老年群體，具有起病隱匿等特點，患病早期無明顯自覺癥狀，隨著病情的進展會形成轉移性去勢抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)，增加臨床治療難度[1-3]。潑尼松屬于糖皮質激素，可輔助化療藥物達到抗腫瘤的效果，但單獨應用對部分患者的效果欠佳。本研究分析阿比特龍聯合潑尼松治療mCRPC患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2019年10月河南科技大學第一附屬醫院收治的58例mCRPC患者。按隨機數表法將患者分為單一用藥組與聯合用藥組，各29例。單一用藥組年齡52～76歲，平均(64.35±4.81)歲，體質量指數18～25 kg·m-2，平均(22.29±1.04)kg·m-2。聯合用藥組年齡51～76歲，平均(63.74±5.42)歲，體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.19±0.84)kg·m-2。兩組年齡、體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過?；颊呒凹覍僦獣匝芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經前列腺穿刺活檢、血常規檢查確診為mCRPC；②病歷資料完整；③符合用藥適應證；④無其他惡性腫瘤；⑤無心、肝、腎功能障礙。(2)排除標準：①存在隱睪、單側睪丸等先天性疾病者；②預計生存期≤6個月者；③卡氏評分(KPS)體力狀況分值<70分；④KPS功能狀況分值<60分；⑤合并免疫系統疾病者；⑥合并溝通障礙者；⑦伴有認知障礙者；⑧合并腎上腺皮質功能不全者。

1.3 治療方法

1.3.1單一用藥組 在治療周期第1天靜脈滴注75 mg·m-2多西紫杉醇注射液(Rhone Poulenc Rorer，批準文號X20010341)。給予患者潑尼松(湖北天圣藥業有限公司，國藥準字H42020701)口服，每次5 mg，每日2次。21 d為1個周期，共治療3個周期。

1.3.2聯合用藥組 在單一用藥組治療的基礎上加用阿比特龍(Janssen-Cilag International N.V.，批準文號J20150112)，口服，每次1 000 mg，每天1次。治療時長同單一用藥組。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據病灶大小評估療效。完全緩解：治療3個周期后，病灶完全消失并持續4周以上。部分緩解：病灶縮小≥50%并持續4周以上。疾病穩定：病灶縮小<50%，或增大<25%。疾病進展：出現新的病灶或病灶增大≥25%。疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率與疾病穩定率之和。

1.4.2血清指標 分別于治療前后取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，使用意大利索林公司生產的LIASON-2229型全自動化學發光免疫分析儀和配套試劑盒測定血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)、睪酮水平。

1.4.3排尿功能 排尿功能包括最大尿流率(maximum flow rate，MFR)、剩余尿量(postvoid residual urine，PVR)。

1.4.4不良反應 記錄惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、血小板降低發生情況。

2 結果

2.1 療效聯合用藥組疾病控制率高于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 血清PSA、睪酮水平治療前，聯合用藥組血清PSA、睪酮水平與單一用藥組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清PSA、睪酮水平均降低，聯合用藥組血清PSA、睪酮水平低于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PSA、睪酮水平比較

2.3 排尿功能治療前，兩組MFR、PVR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MFR高于治療前，PVR低于治療前(P<0.05)；治療后，聯合用藥組MFR高于單一用藥組，PVR低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后排尿功能比較

2.4 不良反應單一用藥組發生惡心嘔吐4例，骨髓抑制2例，貧血1例，血小板降低1例；聯合用藥組發生惡心嘔吐3例，骨髓抑制1例，貧血2例，血小板降低1例。聯合用藥組不良反應發生率[24.14%(7/29)]與單一用藥組[27.59%(8/29)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.090，P=0.764)。

3 討論

mCRPC患者的前列腺細胞能通過分泌雄激素維持局部高雄激素水平狀態，且活化的雄激素受體活性增強，會進一步加快腫瘤細胞生長，導致疾病進展[4-7]。潑尼松輔助基礎化療雖可在一定程度上延緩疾病進展，但對改善機體雄激素情況的效果欠佳，導致臨床整體治療效果不理想[8]。

細胞色素P450c17酶為雄激素生成過程中的關鍵限速酶，與機體雄激素水平、疾病進展密切相關，控制細胞色素P450c17酶表達對改善病情有積極意義。本研究結果顯示，聯合用藥組疾病控制率較單一用藥組，與樓正達等[9]研究結果一致。阿比特龍為細胞色素P450c17酶抑制劑，親和力較高并具有高選擇性，可有效抑制雄激素的合成、分泌，降低機體雄激素水平，減輕雄激素對腫瘤細胞生長的刺激，抑制前列腺增長，產生抗腫瘤效果，提高疾病控制率。本研究結果顯示，兩組血清PSA、睪酮水平均較治療前降低，且聯合用藥組血清PSA、睪酮水平較單一用藥組低。PSA屬于絲氨酸蛋白酶，主要由前列腺上皮細胞合成，為臨床診斷前列腺癌的常用血清學指標，其表達水平和疾病進展密切相關。阿比特龍聯合糖皮質激素可提高疾病控制率，阻斷腫瘤進展過程，進而能降低血清PSA、睪酮水平，改善前列腺功能。本研究還顯示，治療后，兩組MFR均較治療前提高，PVR均較治療前降低，且聯合用藥組MFR高于單一用藥組，PVR低于單一用藥組，提示該方案可改善排尿功能。

綜上所述，阿比特龍聯合潑尼松有助于提高mCRPC的疾病控制率，下調血清PSA、睪酮水平，改善排尿功能。