鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦出血患者的效果

蘇青青，謝佳

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

急性腦出血進(jìn)展迅速，患者的病情相對(duì)危重，表現(xiàn)出較高的致殘率與致死率。依達(dá)拉奉是臨床治療腦出血的常用藥物，可以有效清除自由基，保護(hù)患者的神經(jīng)功能[1]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可以在保護(hù)神經(jīng)元的同時(shí)供給營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)軸突的延伸與分支形成，對(duì)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有顯著的作用。本研究探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦出血患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年1月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的96例老年腦出血患者，其中將2017年1月至2018年1月收治的接受依達(dá)拉奉治療的42例患者納入單藥組，將2018年3月至2019年3月收治的接受鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的54例患者納入聯(lián)合組。兩組患者均符合腦出血的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)手段證實(shí)。單藥組：男28例，女14例；年齡60～76歲，平均(64.42±4.57)歲；腦出血部位為丘腦17例，基底核25例；平均出血量(25.81±6.62)mL。聯(lián)合組：男38例，女16例；年齡60～78歲，平均(64.78±4.63)歲；腦出血部位為丘腦24例，基底核30例；平均出血量(25.43±6.96)mL。兩組性別、年齡、腦出血部位、平均出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)病至就診時(shí)間<48 h；②患者腦出血量超過(guò)10 mL但少于50 mL。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者；②廣泛性腦出血者；③合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者。

1.3 治療方法患者入院后開(kāi)始吸氧，接受控制血糖、血壓以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。單藥組患者接受依達(dá)拉奉(福建天泉藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110090)治療，將30 mg依達(dá)拉奉注射液溶于9 g·L-1的氯化鈉溶液100 mL中進(jìn)行靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療2周。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023]進(jìn)行治療。將30 μg鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子溶解于9 g·L-1的氯化鈉注射液2 mL中肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)分別于治療前后抽取外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S100B蛋白表達(dá)水平。(2)分別于治療前、治療1周、治療2周時(shí)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能，患者評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者病殘程度分級(jí)和NIHSS評(píng)分判斷療效?；颊卟埑潭仍u(píng)定為0級(jí)，NIHSS評(píng)分下降>80%為治愈；患者病殘程度評(píng)定為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，NIHSS評(píng)分下降>45%為顯效；NIHSS評(píng)分下降>18%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[2]。將治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平治療前，兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平均降低，聯(lián)合組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于單藥組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平比較

2.2 NIHSS評(píng)分治療前及治療1周后，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分低于單藥組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 療效單藥組治愈6例，顯效17例，有效10例，無(wú)效9例；聯(lián)合組治愈29例，顯效13例，有效10例，無(wú)效2例。聯(lián)合組總有效率[96.30%(52/54)]較單藥組[78.57%(33/42)]高(χ2=7.316，P=0.007)。

3 討論

腦出血會(huì)對(duì)患者的腦組織造成一定的損傷，其中腦水腫與腦缺血造成的神經(jīng)功能損傷最嚴(yán)重。腦出血造成局部腦組織長(zhǎng)時(shí)間供血供氧不足，繼而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)缺血性壞死。缺血會(huì)導(dǎo)致黃嘌呤氧化酶水平升高，其經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)之后產(chǎn)生大量的氧自由基與羥自由基，自由基對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒性，破壞細(xì)胞的染色體及核酸結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步加重患者的神經(jīng)功能損傷程度[3]。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，主要被應(yīng)用于腦梗死急性期的臨床治療中，可以有效抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少缺血再灌注后氧自由基與羥自由基的產(chǎn)生。依達(dá)拉奉還能起到抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定的保護(hù)效果[4]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠頜下腺中提取的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，對(duì)神經(jīng)有一定的保護(hù)作用。其可以抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、IL-6、CRP等細(xì)胞因子的水平，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，繼而減少氧自由基的產(chǎn)生。本研究結(jié)果表明，兩組治療后NIHSS評(píng)分較治療前均有所下降，說(shuō)明采用依達(dá)拉奉治療可以對(duì)患者受損的神經(jīng)功能起到一定的修復(fù)作用。治療2周后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分低于單藥組。這表明聯(lián)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以提高治療效果。其原因可能在于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)并誘導(dǎo)其分化成熟，從而對(duì)受損的神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子還可以強(qiáng)化超氧化物歧化酶清除自由基的效果，降低自由基對(duì)神經(jīng)元的損害程度。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子還可以促進(jìn)新生血管生成，修復(fù)局部病灶，改善患者的腦出血癥狀。

TNF-α是活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有代表性的炎癥因子，在腦出血患者中呈高水平表達(dá)，隨著血腫、水腫范圍的縮小呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，同時(shí)可促進(jìn)其他炎癥因子分泌，加重炎癥反應(yīng)，損害腦組織[5]。Hcy具有加快大腦氧化及衰老、刺激炎癥反應(yīng)、損傷動(dòng)脈等作用，在腦組織損傷患者中高表達(dá)。正常狀態(tài)下NSE、S100B水平較低。一旦中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受破壞，NSE、S100B從受損的神經(jīng)元經(jīng)過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液中，是診斷神經(jīng)元損傷的重要參考依據(jù)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平降低，且聯(lián)合組TNF-α、Hcy、NSE及S100B水平低于單藥組。這提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血相比單藥治療能夠更好地改善炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。

綜上所述，采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦出血患者，可以有效促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)，提高臨床治療效果。