鹽酸美金剛聯合多巴絲肼對帕金森病合并癡呆的療效

王淑楠，劉曉東，洪麗

(濮陽市安陽地區醫院 神經內科，河南 安陽 455000)

帕金森病是一種原發性的神經功能退行性病變，臨床主要表現為運動失衡、神經功能紊亂等，其椎體外系癥狀及逐步進展出現的合并癥——癡呆，嚴重影響患者健康及生活質量。目前尚無治療帕金森病所致癡呆的特效藥物，臨床常采用鹽酸多奈哌齊聯合多巴胺類藥物治療帕金森病合并癡呆，但長期服用可導致患者癥狀出現波動[1]。鹽酸美金剛屬于谷氨酸受體拮抗劑，近年來逐漸應用于癡呆的臨床治療，并取得較佳效果。本研究選取2018年1月至2019年1月濮陽市安陽地區醫院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對象，分組探討鹽酸美金剛聯合多巴絲肼對其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月濮陽市安陽地區醫院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對象，依據治療方案分為研究組與對照組，各45例。研究組男23例，女22例，年齡60～78歲，平均(68.97±4.46)歲，病程2～8 a，平均(4.96±1.47)a；對照組男24例，女21例，年齡62～78歲，平均(69.85±3.90)歲，病程2～9 a，平均(5.37±1.66)a。兩組性別、年齡、病程相比，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經濮陽市安陽地區醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合帕金森病合并癡呆的診斷標準[2]；②既往無神經系統疾病。(2)排除標準：①合并嚴重腎、肝等功能異常者；②其他疾病導致癡呆者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法兩組均接受鹽酸多奈哌齊(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20173279)治療以改善帕金森癥狀，每次5 mg，每天1次，用藥1個月后加至每天10 mg，共用藥6個月。

1.3.1對照組 接受多巴絲肼(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44023197)治療，起始劑量每次125 mg，每天2次，口服，1周后每天劑量增125 mg，每周調整1次，最高每日1 g，具體根據臨床醫生調整為準。持續用藥6個月。

1.3.2研究組 接受鹽酸美金剛(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20173279)聯合多巴絲肼治療，多巴絲肼用藥方法同對照組，鹽酸美金剛起始劑量每天5 mg，每天1次，1個月后每天10 mg，保持藥量至研究結束，持續6個月。

1.4 觀察指標(1)兩組治療前后整體癥狀、認知功能、精神狀態：采用統一帕金森病評定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評估整體癥狀改善情況，量表包括四部分，涉及精神、情緒、日常生活、行為、運動等內容，評分越高，病情越重；采用中文版蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評估認知功能，內容包括語言、記憶、注意與集中、執行功能、抽象思維、計算、定向力、視結構技能等8項，總分30分，總得分≥26分正常；采用簡易精神狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表評估精神狀態，包含視空間、計算力等7項，總分30分，其中得分>24分為正常。(2)兩組臨床恢復滿意率，采用百分制評估患者臨床恢復滿意率，其中>60分為完全完成，40～60分為基本完成，20～39分為部分完成，<20分為依靠幫助完成，臨床恢復滿意率等于完全完成例數與基本完成例數之和占總例數的百分比。(3)血清因子水平：抽取空腹靜脈血3 mL，離心10 min分離血清，低溫保存待測，酶聯免疫吸附法檢測血清重組人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7，PARK7)、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、神經營養因子-3(neurotrophin-3，NT-3)水平。

2 結果

2.1 整體癥狀、認知功能、精神狀態治療前，兩組MoCA、UPDRS、MMSE評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，研究組MoCA、MMSE評分高于對照組，UPDRS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA、UPDRS、MMSE評分比較分)

2.2 臨床恢復滿意率研究組臨床恢復滿意率[82.22%(37/45)]高于對照組[53.33%(24/45)]，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清因子水平治療后，研究組血清PARK7、CRP低于對照組，血清NT-3高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組臨床恢復滿意率比較(n，%)

表3 兩組治療前后PARK7、CRP、NT-3水平比較

3 討論

隨著帕金森病病情的進展，患者自理能力會明顯下降，藍斑、迷走神經背核等部位病變致患者認知功能受損，震顫、僵直、幻覺等癥狀嚴重影響患者日常生活。目前臨床多使用鹽酸多奈哌齊聯合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆。多巴絲肼是復方制劑，由左旋多巴、芐絲肼組成，主要針對患者腦基底神經節中多巴胺不足的病機而起作用。鹽酸多奈哌齊通過特異性結合乙酰膽堿酯酶，提高患者腦內乙酰膽堿水平，改善癡呆癥狀[3-4]。但是，此種用藥方案可因長期用藥的不良反應而被迫停止，且對于帕金森病合并癡呆所致的精神癥狀無法通過提高乙酰膽堿水平而得到改善。中樞氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate，NMDA)受體可產生谷氨酸興奮性毒性而影響精神行為癥狀，作為非競爭性NMDA受體拮抗劑的鹽酸美金剛在精神癥狀上更具優勢，其主要成分為1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺，結構類似于治療帕金森病的藥金剛烷胺，可降低NMDA受體興奮性，起到保護神經細胞、改善帕金森病合并癡呆癥狀、減少膽堿酯酶抑制劑不良反應的作用[5]。紀新博等[6]研究顯示，鹽酸美金剛能提高患者認知能力、生活自理能力。本研究結果顯示，治療6個月后，研究組MoCA評分、MMSE評分、臨床恢復滿意率高于對照組，UPDRS評分低于對照組，提示鹽酸美金剛聯合多巴絲肼能有效改善帕金森病合并癡呆患者癥狀，提高其認知功能、精神狀態及臨床恢復滿意率。

CRP是組織損傷或受到微生物入侵等刺激時機體肝細胞生成的急性時相反應蛋白，屬于非特異性免疫組成部分，Ca2+存在時可結合細胞膜上的磷酸膽堿，可結合C-多糖，激活補體途徑，增強白細胞吞噬作用，調節淋巴細胞功能。PARK7有蛋白水解酶的功能并可抗氧化應激反應，其水平變化與帕金森病的發生發展密切相關。NT-3能減輕帕金森病患者機體自由基引起的神經損傷[7]。本研究結果顯示，治療后研究組血清PARK7、CRP水平低于對照組，血清NT-3水平高于對照組，提示對帕金森病合并癡呆患者聯合應用鹽酸美金剛與多巴絲肼治療，可通過降低血清PARK7、CRP水平、提高血清NT-3水平減輕病情，促進認知功能恢復。

綜上，鹽酸美金剛聯合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆患者，能有效改善患者癥狀，減輕病情程度，促進患者神經功能恢復，進而改善患者認知功能、精神狀態，提高臨床恢復滿意率。