舍曲林聯合阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床效果

何磊，韓香平，張彥旭，劉莉，馬曉亮

(1.駐馬店市第二人民醫院 a.精神科；b.藥學部，河南 駐馬店 463000； 2.駐馬店市中心醫院 康復醫學科，河南 駐馬店 463000)

精神分裂癥屬于病因未明的一種精神疾病，其臨床表現主要為思維、行為、情感等方面障礙以及情感不協調等，并具有病程遷延等特點。研究指出，精神分裂癥后抑郁發生率為20%～70%[1]。抑郁癥狀可導致精神分裂癥患者社交、生活能力下降，嚴重者會伴有自殺傾向，增加患者及其家庭的負擔。本研究選自駐馬店市第二人民醫院100例精神分裂癥后抑郁患者，分析舍曲林、阿立哌唑聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 基礎資料選自2016年11月至2019年11月駐馬店市第二人民醫院收治的100例精神分裂癥后抑郁患者，依隨機數表法分成研究組與對照組，各50例。研究組男23例，女27例，年齡為31～49歲，平均(40.08±4.45)歲，病程為2～6 a，平均(3.98±0.97)a。對照組男26例，女24例，年齡為32～50歲，平均(41.06±4.46)歲，病程為2～7 a，平均(4.41±1.19)a。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。本研究經駐馬店市第二人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合精神分裂癥后抑郁的診斷標準；②陽性癥狀和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[2]評分≥65分，漢密爾頓抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)[3]評分>18分；③家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①伴嚴重軀體疾病/器質性病變；②妊娠期女性；③對本研究所用藥物過敏；④短期內使用抗精神病藥物。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受上海上藥中西制藥有限公司所制阿立哌唑(國藥準字H20041506)治療，起始劑量為每日5～10 mg，每3～5 d增加5 mg，10 d內結合病情增加至每日30 mg，平均每日劑量為(27.89±2.51)mg。

1.3.2研究組 接受舍曲林(樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20052202)、阿立哌唑聯合治療，其中阿立哌唑每日劑量為25～30 mg，平均(27.30±2.19)mg，在此基礎上加用舍曲林，起始劑量為每日50 mg，結合病情增加至每日50～150 mg，平均(58.51±8.11)mg。兩組持續治療8周。若在治療期間出現藥物不良反應或睡眠質量差，接受苯二氮卓類藥物或阿普唑侖或鹽酸苯海索等對癥支持治療。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 依據PANSS、HAMD減少率評估療效，即PANSS、HAMD減少率均≥75%為臨床痊愈；PANSS、HAMD減少率為50%～74%為顯效；PANSS、HAMD減少率為35%～49%為有效；PANSS、HAMD減少率<35%為無效[4]。減少率為治療前后差值除以治療前評分，將臨床痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.4.2臨床癥狀嚴重程度 治療前后兩組臨床癥狀參照PANSS評估，其分為3個部分，共33個項目，根據癥狀程度計1～7分，分值范圍為33～231分，分值越低表示癥狀越輕。

1.4.3抑郁狀態 采用HAMD評估患者治療前后抑郁狀態，其包括體質量、認知障礙、睡眠障礙等7個維度，共17個項目，總分68分，分值越高代表抑郁越嚴重。

1.4.4同型半胱氨酸水平 治療前后血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平變化，取晨起空腹肘靜脈血4 mL，經1 500 r·min-1速率離心30 min，取上清液，采用循環酶法檢測血清Hcy水平。

2 結果

2.1 臨床療效與對照組對比，研究組總有效率較高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 PANSS、HAMD評分治療前，兩組PANSS、HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PANSS、HAMD評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組PANSS、HAMD評分比較分)

2.3 Hcy兩組治療前Hcy對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組Hcy水平降低，研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血清Hcy水平對比

2.4 不良反應研究組頭痛1例，便秘1例，食欲減退1例，口干舌燥2例，不良反應發生率為10.00%(5/50)；對照組頭痛2例，嗜睡1例，食欲減退3例，口干舌燥1例，不良反應發生率為14.00%(7/50)。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.379，P=0.538)。

3 討論

精神分裂癥為多種因素相互作用所致的綜合征，其機制、病因目前并未明確，多數研究認為其可能與個人心理素質、社會環境以及遺傳等有關[5]。臨床研究顯示，精神分裂癥患者多伴有不同程度的抑郁癥狀，而常規治療主要針對精神分裂癥，忽略對抑郁進行干預，而抑郁嚴重者可出現自殺傾向，對患者及其家庭生活質量造成嚴重不良影響[6]。

臨床治療精神分裂癥藥物眾多，研究顯示，阿立哌唑效果顯著且復發率相對較低，具有較高臨床價值[7]。其對DA能神經系統可發揮雙向調節效果，能進一步穩定DA遞質，且與體內D2、D3、5-HT1A以及5-HT2A受體具有較高親和力，可拮抗D2、5-HT1A受體激動作用以及5-HT2A受體，充分發揮抗精神分裂癥效果，從而達到改善臨床癥狀的目的。但單一采用阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁效果欠佳，故需聯合其他藥物治療。舍曲林屬于臨床治療抑郁癥的有效藥物，但與阿立哌唑聯合應用治療精神分裂癥后抑郁效果如何，需進一步探討。本研究結果為，研究組總有效率高于對照組，治療后PANSS評分、HAMD評分低于對照組，而兩組不良反應發生率對比無明顯差異，說明阿立哌唑、舍曲林聯合應用效果顯著，在緩解精神分裂癥癥狀同時，可減輕抑郁癥狀，且安全性有保障。舍曲林屬于新型SSRI類抗抑郁藥，是選擇性5-HT再攝取抑制劑。舍曲林可阻滯人血小板對5-HT的再攝取，提高機體體內5-HT效應，進而起到抗抑郁效果，對多巴胺和膽堿能受體親和力較差，在治療期間不良反應發生率較低，安全性較高[8]。阿立哌唑在發揮抗精神分裂癥作用的同時，舍曲林發揮抗抑郁作用，兩者發揮協同效果，從而起到在緩解精神分裂癥癥狀同時減輕抑郁癥狀的效果。

相關研究顯示，Hcy屬于神經毒性氨基酸之一，其表達水平和精神分裂癥以及認知障礙等多個精神疾病相關，且會影響抑郁與焦慮[9]。本研究結果為，兩組治療后Hcy水平低于治療前，且研究組低于對照組。Hcy能激活神經細胞中凋亡程序，降低細胞膜內鈉離子-鉀離子-ATP酶活性，致使神經細胞代謝功能異常，繼而導致神經細胞受損，從而導致情緒產生較大變化，且Hcy能影響磷酸肌酸與肌酸水平，致使腦產生能量代謝異常，進而可能對患者情緒產生影響[10-11]。因此，舍曲林、阿立哌唑聯合治療可降低血清Hcy水平，利于病情轉歸。

綜上所述，采用舍曲林聯合阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁效果確切，可緩解臨床精神分裂癥癥狀，減輕抑郁癥狀，降低血清Hcy水平，具有臨床應用價值。