復方蘆丁片聯合卡前列甲酯栓對產后出血的療效

李瀅

(睢縣中醫院 婦產科，河南 商丘 476900)

產后出血主要為產婦凝血功能異常、軟產道傷、宮縮乏力等導致的分娩并發癥，嚴重時可導致彌散性血管內凝血、低血容量休克等，易致產婦死亡，病死率較高。目前常使用藥物、子宮填塞或介入及手術等方式治療產后出血，其中藥物治療為首選方式。卡前列甲酯栓是臨床常用的前列腺素F2α衍生物，具有快速止血的效果，但對部分患者的止血效果并不理想；復方蘆丁片為中藥制劑，能使毛細血管通透性及異常脆性降低，具有抗氧化、抗炎的作用[1-2]。本研究探討復方蘆丁片聯合卡前列甲酯栓對產后出血的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年7月睢縣中醫院收治的93例產后出血患者作為研究對象，按治療方式將患者分為對照組(46例)與觀察組(47例)。對照組：年齡22～39歲，平均(28.71±4.22)歲；孕周36～41周，平均(38.78±1.33)周；孕次1～4次，平均(1.82±0.57)次；初產婦26例，經產婦20例。觀察組：年齡23～37歲，平均(28.65±4.13)歲；孕周36～42周，平均(38.82±1.37)周；孕次1～4次，平均(1.79±0.52)次；初產婦29例，經產婦18例。兩組年齡、孕周、孕次及產婦類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經睢縣中醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合第9版《婦產科學》[3]中產后出血的診斷標準；②單胎妊娠。(2)排除標準：①近期接受過前列腺素抑制劑治療；②嚴重器官功能不全；③合并妊娠期并發癥；④凝血功能障礙；⑤既往有子宮肌瘤手術或剖宮產史。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 在胎兒娩出后即刻給予患者0.5 mg卡前列甲酯栓(特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H10800007)舌下含服，含服1次即可。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上，在胎兒娩出后即刻給予患者復方蘆丁片(四川迪菲特藥業，國藥準字H1020730)服用，每次1片(每片含20 mg蘆丁和50 mg維生素C)，每日3次，共服用14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1恢復情況 (1)通過分娩后子宮底高度(排空膀胱)評估每日子宮下降程度；(2)醫生使用手觸摸或使用胎心監護儀監測產后宮縮持續時間；(3)產后止血時間，即胎盤娩出后至活動性出血消失時間；(4)通過門診、電話方式隨訪患者至產后2個月，記錄惡露消失時間。

1.4.2出血量 通過稱重法和容積法[4]測定患者產后24 h內出血量。

1.4.3血清指標 治療前、治療14 d后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r·min-1轉速離心15 min，分離取上清液，使用酶聯免疫熒光法測定腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，試劑盒購自江蘇奧雅生物科技，注冊號為蘇械注準20192401421。使用硝酸還原酶法測定一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，試劑盒購自上海優選生物科技。

1.4.4不良反應 記錄治療期間胸悶、腹瀉、面色潮紅及惡心等發生情況。

2 結果

2.1 恢復情況和出血量與對照組比較，觀察組子宮下降程度較大，宮縮時間較長，止血時間和惡露消失時間均較短，產后24 h內出血量較少(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床情況比較

2.2 血清因子水平治療前，兩組BNP、NOS、NO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后，兩組BNP、NOS、NO水平降低，觀察組BNP、NOS、NO水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清因子水平比較

2.3 不良反應治療期間，對照組發生腹瀉1例，面色潮紅2例，惡心2例；觀察組發生胸悶1例，腹瀉2例，面色潮紅1例，惡心3例。觀察組不良反應發生率[14.89%(7/47)]與對照組[10.87%(5/46)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.335，P=0.563)。

3 討論

產后出血主要是由羊水過多、胎盤早剝或宮縮乏力所致，通常表現為出血量及惡露增多，惡露時間延長且多伴有血塊。因此，臨床治療產后出血時主要以減輕宮縮乏力和促進子宮復舊為原則。以往臨床常使用縮宮素治療產后出血，雖然具有較好的促宮縮的作用，但當藥物達到一定濃度后，藥效并不會增加。卡前列甲酯栓為鈣離子載體，能夠抑制腺苷酸環化酶，促進子宮平滑肌收縮，并且能刺激縫隙連接的形成，使子宮平滑肌收縮作用增強，起到促進宮縮和減少出血的作用[5]。舌下含服卡前列甲酯栓后5 min內發揮作用。該藥半衰期為0.5 h，具有較強的活性，藥效強勁且持續時間較長[6]。

血清BNP分泌與產后出血的發生密切相關，BNP具有擴張血管的作用，能夠使外周微循環阻力降低，導致外部對產后出血的阻礙作用減弱，增加產后出血量；NO為效應分子，能夠對月經周期、卵巢功能等起到調節作用，在產婦分娩后NO分泌過多可松弛子宮平滑肌，使產后子宮及血流灌注處于相對靜止狀態，引起宮縮乏力，增加產后出血量；NOS為NO限速酶，可對血管內皮細胞產生刺激，促進NO釋放[7-8]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組子宮下降程度較大，宮縮時間較長，止血時間和惡露消失時間均較短，產后24 h內出血量較少。治療14 d后，兩組BNP、NOS、NO水平低于治療前，觀察組BNP、NOS、NO水平低于對照組。這說明復方蘆丁片聯合卡前列甲酯栓治療產后出血，能促進子宮收縮，抑制BNP、NO釋放，促進血小板聚集，減少出血量。復方蘆丁片的主要成分為維生素C與蘆丁。蘆丁為黃酮類化合物，具有抗炎、抗菌的作用，并且能使血管通透性和脆性降低，對產后出血起到抑制作用；維生素C可維持血管彈性，抑制血細胞凝集[9]。蘆丁抗氧化、清除自由基的作用能夠使丙二醛水平降低以及超氧化物歧化酶活性升高，減少NO生成，使子宮平滑肌收縮，減少產后出血量[10]。

綜上所述，采用復方蘆丁片聯合卡前列甲酯栓治療產后出血，能促進子宮收縮，抑制BNP、NO釋放，促進血小板聚集，減少出血量。