芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽對擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的療效

馮勝東，周芃

(鄭州市第七人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardio myopathy，DCM)多發(fā)于中老年男性，具有起病緩慢、病死率高等特點(diǎn)。DCM患者心室收縮功能減退，常合并心力衰竭(heart failure，HF)、心律失常、胸腔積液等疾病，預(yù)后較差。及早診治是降低DCM合并HF患者病死率的關(guān)鍵。凍干重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是一種人工合成的B型利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，可降低心臟負(fù)荷，減輕HF癥狀，是治療DCM合并HF的常用藥物[1]。芪藶強(qiáng)心膠囊為中藥制劑，含有黃芪、葶藶子、人參等，具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等作用，能改善心臟收縮、舒張功能，可與其他藥物聯(lián)合使用[2]。本研究觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP對DCM合并HF患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的91例DCM合并HF患者作為研究對象。按照治療方案將患者分為對照組(45例)與觀察組(46例)。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。對照組：女19例，男26例；年齡33～65歲，平均(41.57±3.59)歲；病程1～8 a，平均(4.87±1.52)a；紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅱ級23例，Ⅲ級14例，Ⅳ級8例；病毒性心肌炎31例，冠心病7例，高血壓5例，心臟瓣膜病2例。觀察組：女20例，男26例；年齡32～68歲，平均(43.06±3.88)歲；病程2～9 a，平均(5.22±1.42)a；NYHA心功能分級為Ⅱ級22例，Ⅲ級15例，Ⅳ級9例；病毒性心肌炎30例，冠心病9例，高血壓4例，心臟瓣膜病3例。兩組性別、年齡、病程、NYHA心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[3]中DCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胸片、超聲心動圖顯示左心室擴(kuò)大，室間隔、左室后壁變??；③NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≤40%。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全；②合并急性冠脈綜合征、心源性休克；③重度感染；④對本研究藥物有過敏史；⑤房室瓣反流；⑥哺乳期、妊娠期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予常規(guī)對癥處理?；颊呓邮躵hBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033)治療，靜脈泵入1.5 μg·kg-1，1 h后持續(xù)靜脈滴注，滴速為7.5 ng·kg-1·min-1，96 h后停止靜脈滴注。

1.3.2觀察組 常規(guī)對癥處理措施同對照組。給予患者芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141)聯(lián)合rhBNP治療。rhBNP用法、用量同對照組。芪藶強(qiáng)心膠囊口服，每次1.2 g，每日3次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)NYHA心功能分級擬定顯效(心功能改善2級或達(dá)到Ⅰ級)、有效(心功能改善1級，但未達(dá)到Ⅰ級)、無效(心功能分級無變化或惡化)3個等級?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2心功能和炎癥反應(yīng) (1)分別于治療前后采用多普勒超聲檢測儀(飛利浦)檢測LVEF、左心室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)水平。(2)分別于治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，分別檢測血漿BNP和血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive-C reactive protein，hs-CRP)水平。(3)治療前后6分鐘最大步行距離。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組顯效9例，有效27例，無效9例；觀察組顯效16例，有效28例，無效2例。觀察組治療總有效率[95.65%(44/46)]較對照組[80.00%(36/45)]高(χ2=5.244，P=0.022)。

2.2 LVEF、LVSF、LVESD治療前，兩組LVEF、LVSF、LVESD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組LVEF、LVSF高于對照組，LVESD短于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 BNP、hs-CRP、6分鐘步行距離治療前，兩組BNP、hs-CRP、6分鐘步行距離比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組BNP、hs-CRP水平低于對照組，觀察組6分鐘步行距離長于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后LVEF、LVSF、LVESD水平比較

表2 兩組治療前后BNP、hs-CRP、6分鐘步行距離比較

3 討論

rhBNP是一種外源性BNP，可與BNP受體結(jié)合后發(fā)揮降低血管阻力等作用，可降低心臟負(fù)荷，減輕HF癥狀。rhBNP是治療DCM合并HF患者的常用藥物，但單藥治療效果不理想[4]。

芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中藥制劑，主要成分為人參、皂苷、烏頭堿，對增強(qiáng)心室收縮和提高心功能有較強(qiáng)作用。DCM合并HF屬于中醫(yī)學(xué)中“心衰”的范疇，病機(jī)為瘀血阻絡(luò)，主要治療原則為活血通絡(luò)。芪藶強(qiáng)心膠囊含有黃芪、葶藶子、人參、丹參等成分。葶藶子利水消腫治標(biāo)，黃芪、人參益氣溫陽固本，丹參可活血通絡(luò)，合用后具有益氣溫陽、活血通絡(luò)的效果。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、葶藶子可提高LVEF，改善左心室構(gòu)型，改善心臟血供[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組。這表明采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP治療DCM合并HF的效果確切。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEF、LVSF高于對照組，LVESD短于對照組。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP可提高DCM合并HF患者的心功能。rhBNP可抑制血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞中去甲腎上腺素及內(nèi)皮素的產(chǎn)生，從而有效降低循環(huán)血漿容量及血管阻力，增加心輸出量。芪藶強(qiáng)心膠囊可有效改善冠狀動脈血供，降低左心室舒張末期壓力，抑制交感神經(jīng)興奮性，降低醛固酮、血管緊張素水平，阻止心室結(jié)構(gòu)重建，在一定程度上可有效抑制病情進(jìn)展。hs-CRP為肝細(xì)胞合成并介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白，可引發(fā)機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)激活并參與HF的病理過程。hs-CRP水平與DCM合并HF的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。BNP可反映左心室的舒張與收縮功能。BNP水平在HF篩選、病情評估及預(yù)后判斷中具有重要價值。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BNP、hs-CRP水平低于對照組。這表明采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP能有效降低DCM合并HF患者的BNP、hs-CRP水平，抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組6分鐘步行距離長于對照組。這表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP可提高DCM合并HF患者的運(yùn)動耐力。

總之，采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合rhBNP治療DCM合并HF的效果確切，可改善患者心功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高運(yùn)動耐力。