補陽益胃湯聯(lián)合SOX 化療方案治療中晚期胃癌

李 雨，李 冀

（黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040）

胃癌是常見的消化系腫瘤，據(jù)報道我國胃癌每年新發(fā)病例約70 萬，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢，已嚴重影響國民健康[1]。手術(shù)治療及化療是胃癌治療的最主要治療手段，早期胃癌以手術(shù)治療為主[2-4]，而失去手術(shù)機會或術(shù)后復發(fā)者一般以化療為主，雖然手術(shù)治療及化療療效明顯，但不良反應多，患者生活質(zhì)量未能明顯提高。中醫(yī)中藥憑借辨證施治的優(yōu)勢及綜合理論體系，強調(diào)對患者的辨證和整體治療，對于減少化療造成的損傷及提高化療效果、改善患者生活質(zhì)量、增強免疫力、減緩腫瘤發(fā)展和遏制腫瘤轉(zhuǎn)移、延長患者生存期有明顯療效和優(yōu)勢[5-6]。中醫(yī)藥治療可在整個病程中進行，尤其是適于西醫(yī)治療后的長期鞏固治療，更是失去手術(shù)及放化療機會患者的主要治療手段[7-8]。補陽益胃湯藥物組成有黃芪、當歸、川芎、白芍、石見穿、藤梨根、莪術(shù)、淫羊藿、綠萼梅等，本方立足于氣血理論，氣血同治，補散并施，強調(diào)補氣行血，對于改善氣虛血瘀證胃癌化療高凝狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018 年9 月－2019 年12 月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院腫瘤科的中晚期胃癌患者48 例，按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，各24 例。治療組，男14 例，女10 例；年齡41～72 歲，平均（57.4±11.4）歲；對照組，男12 例，女12 例；年齡44～70 歲，平均（55.7±12.2）歲。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 通過病理組織學或細胞學檢查明確診斷為胃癌，采用《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[9]為病例入組時的胃癌診斷標準。包括臨床診斷標準、病理診斷標準和細胞學診斷標準。臨床分期按照美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）2012 癌癥分期規(guī)定的標準進行分期。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照人民衛(wèi)生出版社出版的《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南（2014 版）》胃癌氣虛血瘀證中醫(yī)證候標準。主癥：面色晦暗，體倦乏力，刺痛，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木，頭暈目眩；舌脈：舌體紫黯或有瘀斑，脈澀或脈沉弦。具備以上主癥2項及次癥1項者，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 1）年齡18～70 歲，性別不限；2）符合胃癌的診斷標準及證候診斷標準；3）一般情況良好，KPS 評分＞70 分，初步判斷生存期6 個月以上；4）無其他惡性腫瘤病史；5）無與本治療方案嚴重沖突的其他疾病；6）自愿簽署化療及試驗知情同意書，自愿受試。

1.4 排除標準 1）合并嚴重心臟、腦部血管、肝腎及凝血系統(tǒng)重大基礎疾病者；2）上一次化療結(jié)束至觀察時間＜3 個月者；3）妊娠或哺乳期的婦女；4）過敏體質(zhì)，對中藥、化療藥物過敏或無法耐受者；5）正在參加其他藥物試驗者。

1.5 剔除標準 1）未能按要求治療，如中斷、換用或加用其他藥物或治療方法；2）治療過程中出現(xiàn)惡性不良事件，難以繼續(xù)臨床試驗者；3）病情明顯進展，無法繼續(xù)參加本試驗者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 根據(jù)胃癌NCCN 指南選擇SOX 方案：替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，20 mg×12 粒，國藥準字H20080802）40～60 mg 口服，每日2 次，第1～14天加奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，每支50 mg，國藥準字H20050962）130 mg/m2d1。21 d為1 周期。第1周期化療第1 天開始，至化療第4個周期第21 天，共4 個化療周期，約3 個月。

1.6.2 治療組 化療方案與對照組相同，同時從化療第1 天開始口服中藥粉劑（中藥來源于黑龍江中醫(yī)藥大學藥房，均為江陰天江藥業(yè)生產(chǎn)，每次開水沖服，每次量約100 mL，每日上午、下午各1 次），連續(xù)口服至化療第4 個周期第21 天，共4 個化療周期，約3個月。化療各周期間隔期連續(xù)服藥。補陽益胃湯組成：黃芪、當歸、川芎、白芍、石見穿、藤梨根、莪術(shù)、淫羊藿、綠萼梅。隨癥加減：口干，胃熱嘈雜加石斛、麥冬；手腳、肢體麻木加地龍、雞血藤；惡心、嘔吐加姜半夏、陳皮；失眠不寐加遠志、酸棗仁；胸脅脹滿，善太息加枳殼、柴胡、郁金；胃寒加肉豆蔻、干姜；大便干加火麻仁、決明子；胃痛甚者加延胡索、五靈脂。

1.7 觀察指標與療效標準 1）KPS 評分，治療前后分別按照美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況計分標準評定。顯效：治療后比治療前提高20 分或以上；有效：治療后比治療前提高10 分；穩(wěn)定：治療后比治療前降低10 分或沒有變化；無效：治療后比治療前下降20 分或以下。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對氣虛血瘀證進行賦值，按無、輕、中、重4 級分別賦值主癥0、2、4、6 分，次癥0、1、2、3 分。同時按照積分法評價療效：積分減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：癥狀、體征明顯改善，積分減少率≥70%；有效：癥狀、體征均有改善，積分減少率≥30%；無效：癥狀、體征均無改善，甚或加重，積分減少率＜30%。3）腫瘤標志物，治療前后分別檢測腫瘤標志物（CEA、CA-199、CA-724、CA-125），對晚期胃癌治療進行綜合療效判定。

1.8 統(tǒng)計學方法 各數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0處理。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗、等級資料采用秩和檢驗。在符合正態(tài)分布時組間比較使用獨立樣本t檢驗，不滿足正態(tài)性時使用非參數(shù)檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2 組KPS 評分結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組KPS 評分結(jié)果比較（n=24） 例

2.2 2 組中醫(yī)癥狀改善情況比較 見表2。

表2 2 組中醫(yī)癥狀改善情況比較（n=24） 例

2.3 2 組腫瘤標志物結(jié)果比較 見表3。

表3 2 組腫瘤標記物結(jié)果比較（n=24）

3 討論

胃癌可歸屬中醫(yī)“噎嗝”“癥瘕”“癥積”的范疇[10-12]，相關(guān)記載如《素問》“積聚留飲，痞膈中滿……癥瘕堅硬……積聚之根也”；《金匱要略》載“朝食暮吐，暮食朝吐”；至張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》則明確記載了“胃癌”之名。本病病因復雜，外感六淫、內(nèi)傷情志勞倦皆可導致本病，常見病機有氣虛、痰濁、瘀血、邪毒等。脾胃氣虛是發(fā)病根源[13]，正如《醫(yī)宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣據(jù)之”[14-17]。脾胃居于中州，脾主運化升清，胃主受納和降，乃氣機升降之動力源泉[18-20]，中州損傷，中焦氣滯，痰瘀內(nèi)生膠結(jié)，則成癥積，正所謂“血氣稽留不得行，故宿昔而成積矣”[21]。

中醫(yī)藥用于腫瘤的研究日益深入[22]，補陽益胃湯中黃芪與當歸配伍，氣血同補，針對胃癌后期及化療導致的正氣虧虛狀態(tài)，當歸、川芎與芍藥同用，由四物湯化裁，補血與活血化瘀并舉，行血不傷血，同時配伍莪術(shù)以達“氣行則血行，行氣助化瘀”之功；莪術(shù)行氣散結(jié)消癥、石見穿活血化瘀散結(jié)、淫羊藿補陽扶正，三者配伍攻補兼施，攻邪不傷正，扶正助祛邪；藤梨根是針對癌癥的經(jīng)驗用藥，綠萼梅開胃斂津，防止久病傷津。諸藥配伍共奏益氣活血，行氣散結(jié)之功。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要含有黃酮類、皂苷類、多糖類等化學成分，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、保護心血管與神經(jīng)系統(tǒng)、護肝、降糖、抗衰老等多種藥理作用[23]，動物實驗、藥學實驗也驗證了黃芪抗腫瘤的藥理作用[24-27]；當歸有效成分主要包括當歸揮發(fā)油、有機酸、當歸多糖等，研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)量濃度為6.25～400.00 μg/mL 的當歸揮發(fā)油對SPC-A-1 細胞的增殖具有質(zhì)量濃度依賴性抑制作用，還可誘導SPC-A-1 細胞凋亡、壞死,且細胞凋亡、壞死率隨藥物質(zhì)量濃度增高而升高，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[28]，黃芪、當歸藥對防治腫瘤疾病，心腦血管疾病及糖尿病血管病變等有顯著作用[29]。石見穿性涼，味微苦、辛、平，歸胃肝肺經(jīng)，具有活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛的功效，藥理實驗研究證明，石見穿提取的多糖類、三萜類、甾醇類、多酚類等成分有良好的抗癌效果，可用于多種惡性腫瘤的防治，中醫(yī)臨床用于治療各類炎性疾病，如胃炎、肝炎、乳腺炎、癰腫瘡毒及婦科疾病如輸卵管阻塞性不孕、子宮內(nèi)膜異位癥等[30]。

綜上，補陽益胃湯能夠增加KPS 評分，有助于胃癌中晚期患者體力恢復，改善中醫(yī)癥狀，降低腫瘤標志物水平，與化療方案聯(lián)合應用，起到增效減毒，緩解化療損傷的作用，本方對于提高患者生存質(zhì)量，延緩疾病進展有重要意義。