臧月珍, 楊陽陽, 呂 媛, 張銘珠, 朱玲玲,
(1. 揚州大學醫學院, 江蘇 揚州, 225009; 2. 大連醫科大學, 遼寧 大連, 116044;3. 揚州大學附屬蘇北人民醫院 新生兒科, 江蘇 揚州, 225001)
新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)多因新生兒肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌肺表面活性物質(PS)不足所致,易導致出生后進行性呼吸困難和呼吸衰竭等臨床綜合征。研究[1]發現,不同胎齡NRDS臨床特點存在差異。本研究比較不同胎齡NRDS早產兒的母嬰血細胞分析指標、圍生期高危因素、臨床特征、并發癥及轉歸,現將結果報告如下。
選取本院2019年1月—2020年6月收治的早產兒724例,胎齡28~31+6周,其中極早早產兒(胎齡28~31+6周)88例,中期早產兒(胎齡32~33+6周)113例,晚期早產兒(胎齡34~36+6周)523例; NRDS確診患兒包括極早早產兒65例(73.86%), 中期早產兒33例(29.20%), 晚期早產兒42例(8.03%)。根據納入及排除標準篩選140例NRDS早產兒,最終納入128例,其中男68例,女60例; 極早早產兒組56例,中期早產兒組32例,晚期早產兒組40例。
納入標準: ① 出生后2 h內入住本院新生兒重癥監護室的胎齡28~<37周的早產兒; ② 符合NRDS的診斷標準者,住院期間診療過程均符合第4版《實用新生兒學》疾病診療相關標準; ③ 臨床資料完整者。排除標準: ① 臨床資料不完整者; ② 出生后24 h內死亡、轉院或住院時間少于3 d的早產兒。本研究經醫院倫理委員會批準。
收集3組NRDS早產兒出生后3 h內和孕婦分娩前24 h內的血細胞分析指標及圍生期高危因素資料。早產兒出生后3 h內、孕婦分娩前24 h內,在早晨6: 00—8: 00抽取患兒外周靜脈血2 mL進行血細胞分析。血細胞分析指標包括白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(N)、中性粒細胞百分比(N%)、淋巴細胞計數(L)、淋巴細胞百分比(L%)。圍生期高危因素包括試管嬰兒、孕晚期發熱、產前應用糖皮質激素、胎膜早破、前置胎盤、羊水異常、妊娠高血壓疾病、妊娠期肝內膽汁淤積癥、妊娠期糖尿病、瘢痕子宮、甲狀腺功能異常。
收集3組NRDS早產兒的臨床特征,包括新生兒危重病例評分(NCIS)、出生體質量、身長、性別、生產方式、雙胎比率、出生窒息、胸片分級、使用PS比率、最高吸氧濃度、最高呼氣末正壓(PEEP)、有創通氣時間、無創通氣時間、氧療時間。
記錄3組NRDS早產兒并發癥及轉歸。并發癥包括喂養不耐受、膽汁淤積癥、新生兒肺炎、真菌感染、敗血癥、呼吸暫停(AOP)、支氣管肺發育不良(BPD)、新生兒低血糖癥、貧血、輸血次數、早產兒腦損傷(BIPI)、早產兒視網膜病變(ROP)。轉歸包括住院時間、好轉出院、家庭氧療。

極早早產兒組N、N%低于晚期早產兒組, L%高于晚期早產兒組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 三組NRDS早產兒血細胞分析指標的比較
極早早產兒組孕婦WBC、N、N%高于中期早產兒組、晚期早產兒組, L%低于中期早產兒組、晚期早產兒組,差異均有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 3組NRDS早產兒孕婦血細胞分析指標比較
在產前應用糖皮質激素方面,極早早產兒組與中期早產兒組、晚期早產兒組比較,差異有統計學意義(P<0.05); 極早早產兒組與中期早產兒組在胎膜早破、妊娠期糖尿病、瘢痕子宮等方面比較,差異有統計學意義(P<0.05); 晚期早產兒孕婦妊娠期肝內膽汁淤積癥比率最高,差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 3組NRDS早產兒圍生期高危因素比較[n(%)]
3組NRDS早產兒NCIS評分、性別(女)、雙胎比率、胸片Ⅲ~Ⅳ級、使用PS比率、最高吸氧濃度、最高PEEP比較差異無統計學意義(P>0.05), 而出生體質量、身長、生產方式(剖宮產)、出生窒息、有創通氣時間、無創通氣時間、氧療時間比較,差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 3組NRDS早產兒的臨床特征比較
極早早產兒組膽汁淤積癥、真菌感染、AOP、BPD、新生兒低血糖癥、貧血、輸血次數、BIPI、ROP、住院時間高于、長于中期早產兒組、晚期早產兒組,而好轉出院率低于中期早產兒組、晚期早產兒組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 3組NRDS早產兒并發癥及轉歸比較
胎齡是評價胎兒肺發育的關鍵指標之一,胎齡越小提示NRDS發病風險越高[2]。血細胞分析是臨床常見的血液檢測內容,不同胎齡早產兒白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞有所不同。一項對2 849例早產兒白細胞的研究[3]發現,隨著胎齡的增加,白細胞計數顯著增加。本研究中,3組NRDS早產兒WBC隨著胎齡的增加而增高,但差異無統計學意義(P>0.05), 可能與本研究未排除感染、血液和免疫相關疾病有關[3]。本研究還顯示,胎齡越小的患兒母體WBC越高,差異有統計學意義(P<0.05), 造成這種現象的原因可能是早產兒母體產前感染的概率較高,產前使用抗生素可降低晚期早產兒血感染指標[4]。產前應用糖皮質激素可能會導致孕婦WBC增高,但這種增高在用藥72 h后會恢復正常[5]。本研究中,極早早產兒組產前應用糖皮質激素的比率最低,但孕婦WBC最高,考慮可能與導致早產兒NRDS的危險因素如產前感染、羊水胎糞污染等有關[6], 在這些因素的綜合作用下,孕婦WBC可能會發生變化。
中性粒細胞具有抵御感染、調節免疫系統的作用。極早早產兒中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比低于晚期早產兒,而其母體的中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比高于中期及晚期早產兒的母體水平,這意味著極早早產兒孕婦機體可能存在感染風險。淋巴細胞是機體發揮免疫功能、抵抗炎癥反應的重要細胞。本研究中,早產兒和孕婦的淋巴細胞計數差異均無統計學意義(P>0.05), 但淋巴細胞百分比差異均有統計學意義(P<0.05), 提示臨床上不能僅僅關注淋巴細胞計數,還要重視淋巴細胞百分比的變化。研究[7]報道胎膜早破、殘留羊水過少會導致NRDS的發生風險增高,與本研究中極早早產兒組胎膜早破發生率高于其他2組的結果相吻合; 研究發現孕產婦有前置胎盤,新生兒發生NRDS的風險增加[8], 而本研究中3組早產兒前置胎盤差異無統計學意義,這可能是因為樣本量偏少導致的,未來仍需更穩健的研究來發現圍生期因素與不同胎齡NRDS早產兒的關系。
研究[9]報道窒息在胎齡小于34周的NRDS早產兒中發生率最高,本研究中窒息在極早早產兒組發生率是最高的(41.07%)。國外有研究[10]認為剖宮產與NRDS風險增加有關,本研究中3組早產兒剖宮產比率均較高,因此減少選擇性剖宮產手術可能會降低NRDS的發生率。國外研究[11]報道插管與不良呼吸結局相關,氣管插管率越高,機械通氣時間越長,氧療時間也越長,與本研究的結果一致。極早早產兒組膽汁淤積癥、真菌感染、AOP、BPD、新生兒低血糖癥、貧血、輸血次數、BIPI、ROP、住院時間高于、長于其他2組,而好轉出院率在3組中最低。3組早產兒家庭氧療比率的差異無統計學意義(P>0.05), 可能是樣本量偏小導致的。本研究中9例需要家庭氧療的早產兒出生體質量均低于1 500 g, 這表明出生體質量對BPD的發生及家庭氧療的影響可能高于胎齡,這與國內的研究[12]認為出生體低于1 500 g是早產兒BPD發病的危險因素相符。
綜上所述, NRDS早產兒胎齡越小,表現為孕婦白細胞計數越高,圍生期高危因素發生率越高,氧療時間越長,并發癥越多,住院時間越長。臨床工作中應了解不同胎齡NRDS早產兒的特點,尤其是極早早產兒,以便及時開展有效的臨床診治。