沙庫巴曲纈沙坦與依那普利治療充血性心力衰竭對血管內(nèi)皮損傷修復(fù)與心室重塑的療效比較

朱寶賢 天津港口醫(yī)院藥劑科,天津市 300456

充血性心力衰竭是指因各種因素引起心臟收縮或舒張能力下降，心排血量不足，無法滿足全身組織代謝的一種心臟病理狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、下肢水腫、乏力等癥狀。充血性心力衰竭可影響心血管、呼吸、運動、泌尿等系統(tǒng)功能，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷與心室重塑[1]。藥物治療為其主要治療手段，常用治療藥物有利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等。本文比較沙庫巴曲纈沙坦與依那普利治療充血性心力衰竭對血管內(nèi)皮損傷修復(fù)與心室重塑的療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年9月—2019年12月收治的62例充血性心力衰竭患者，按治療方式不同分為依那普利組和沙庫巴曲纈沙坦組，各31例。沙庫巴曲纈沙坦組：男15例，女16例;年齡58～76(63.53±3.72)歲;病程1～10(4.62±1.79)年;紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級14例，Ⅳ級5例。依那普利組：男17例，女14例；年齡57～80(64.67±3.89)歲；病程0.8～9(4.25±1.81)年；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級13例，Ⅳ級3例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)CT檢查，比照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》，符合充血性心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)患者意識清楚，認(rèn)知正常；(3)臨床資料完整，可參與研究；(4)均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等重要器官器質(zhì)性障礙者；(2)合并精神障礙者；(3)合并惡性腫瘤；(4)合并急性心肌梗死、房室傳導(dǎo)阻滯等心功能疾病者。

1.2 方法 依那普利組給予依那普利(廠家：赤峰維康生化制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080070；規(guī)格：12片)治療，口服，1～4片/d，1次/d；每日最大劑量不超過4片，或遵醫(yī)囑。連續(xù)用藥4個月。沙庫巴曲纈沙坦組給予沙庫巴曲纈沙坦(廠家：Novartis Pharma Schweiz AG；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171054；規(guī)格：100mg×14s)治療(用藥前36h停用ACEI或ARB)，口服，起始劑量為100mg/d，2次/d。用藥期間監(jiān)測血鉀、收縮壓、心率等生命指標(biāo)，2～4周用藥劑量倍增1次，維持劑量200mg/次，2次/d。連續(xù)用藥4個月。

1.3 評價指標(biāo) (1)分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血4ml，離心分離血清，取上清液，使用東芝全自動生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定患者血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)，包括內(nèi)皮素-1(ET-1)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)、血管性血友病因子(vWF)。(2)分別在治療前后使用奧地利三維彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)V50，測定患者心室重塑指標(biāo)，包括左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)及心輸出量(CO)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)對比 兩組患者治療后的ET-1、sVCAM-1、vWF與治療前相比，均有所改善(P<0.05)；沙庫巴曲纈沙坦組治療后的ET-1、sVCAM-1、vWF均低于依那普利組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)對比

2.2 治療前后的心室重構(gòu)指標(biāo)對比 兩組患者治療后的LVEF、LVESV、CO與治療前相比，均有所改善(P<0.05)；沙庫巴曲纈沙坦組治療后的LVEF、CO均高于依那普利組(P<0.05)，其LVESV低于依那普利組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的心室重構(gòu)指標(biāo)對比

3 討論

充血性心力衰竭為常見的心內(nèi)科疾病，在臨床中發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅著國民健康。充血性心力衰竭的致病機制為：心肌喪失和構(gòu)型重建引起心臟舒縮障礙乃至心衰的發(fā)生；細(xì)胞能量“饑餓”和信息傳遞系統(tǒng)障礙致使心臟舒縮功能減弱或異常，最終表現(xiàn)為心排血量不足，引發(fā)充血性心力衰竭。充血性心力衰竭發(fā)病后，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增大心肌負(fù)荷，心肌呈代償性變化，突出表現(xiàn)為心室重塑[3]。臨床對充血性心力衰竭的常用治療藥物有利尿劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、他汀類藥物、洋地黃等，可達到改善癥狀，控制心率等目的。

依那普利是一種競爭性ACEI，可阻斷血管緊張素Ⅰ到血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，延緩緩激肽分解過程，減輕血管阻力，降低血壓。用藥后可抑制心肌血管緊張素轉(zhuǎn)換，抑制血管緊張素Ⅱ分泌，抑制緩激肽水解，擴張血管，降低血容量，進而降低心臟負(fù)荷，改善心肌功能。但該藥分子較大，不易透過血腦屏障，起效較慢[4]。且長期使用可刺激醛固酮分泌，引發(fā)心肌細(xì)胞中的鉀、鎂等微量元素丟失，引發(fā)鈉水潴留，進一步惡化心室重構(gòu)癥狀，引發(fā)心律紊亂、肺淤血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲與纈沙坦兩種藥物組成，主要通過LBQ657(前藥沙庫巴曲的活性代謝物)抑制腦啡肽酶活性。增加利鈉肽水平，纈沙坦可降低腎臟負(fù)荷，改善心血管功能，減輕鈉水潴留癥狀。沙庫巴曲纈沙坦經(jīng)口服給藥后，可迅速達到血漿濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)尿液或糞便排出，在體內(nèi)殘留率低，用藥安全性較高。周波[5]報道，將沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用于充血性心力衰竭的治療中，可促進患者臨床癥狀改善，減輕血管內(nèi)皮損傷，改善心室重塑狀態(tài)，是一種應(yīng)用前景較高的藥物。

本文結(jié)果顯示，治療后沙庫巴曲纈沙坦組的ET-1、sVCAM-1、vWF、LVESV均低于依那普利組，且LVEF、CO均高于依那普利組。與盧迎宏[6]的研究結(jié)果一致，提示與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦對降低充血性心力衰竭患者血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，促進心室重塑效果更為理想。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦中含有的纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放。影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)運行，有效保護血管，減輕血管損傷。同時，沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶活性，抑制成纖維細(xì)胞增殖與分化，改善心肌增厚、心室肥大等癥狀，促進心肌重塑[7]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與依那普利均能有效治療充血性心力衰竭，但沙庫巴曲纈沙坦對促進患者血管內(nèi)皮損傷修復(fù)與心室重塑效果更為確切。