三聯(lián)藥物方案對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者病原菌清除率、病程及實驗室指標的影響

陳海宏，張翠萍，李明，李麗

（焦作市人民醫(yī)院 急診科，河南 焦作 454150）

目前，國內外學者多推薦以替加環(huán)素為基礎的抗生素作為臨床治療鮑曼不動桿菌感染的首選方案，但其總體病情控制率僅為68%～82%，且容易在短期內出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，難以完全滿足臨床需要［1］。近年來免疫增強劑逐漸被用于呼吸科條件性致病菌感染臨床輔助治療，其在抑制機體炎癥反應、增強免疫系統(tǒng)功能及加快病情康復方面顯現(xiàn)出一定的優(yōu)勢［2］；但其與抗生素方案聯(lián)合應用能否增加患者臨床受益，國內尚缺乏隨機對照研究確證。本文旨在探討三聯(lián)藥物方案對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者病原菌清除率、病程及實驗室指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015 年10 月至2017 年10 月焦作市人民醫(yī)院收治的110 例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55 例。納入標準：①符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》診斷標準［3］；②年齡≥18 歲；③痰培養(yǎng)≥2 次多重耐藥鮑曼不動桿菌優(yōu)勢生長；④患者及其家屬知情同意。排除標準：①近4 周應用研究相關藥物；②肺結核；③惡性腫瘤；④免疫系統(tǒng)疾病；⑤嚴重腦、心、肝、腎功能障礙；⑥嚴重內分泌系統(tǒng)疾病；⑦其他原因導致肺炎。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。兩組性別、年齡、序貫器官衰竭評分、急性生理與慢性健康評分及合并基礎疾病比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予無創(chuàng)正壓通氣、降血壓、降血糖、糾正水電解質酸堿平衡紊亂及營養(yǎng)支持等對癥干預。

1.2.1 對照組 給予替加環(huán)素+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉方案治療：①替加環(huán)素靜脈滴注，首劑量為100 mg，后改為50 mg/次，2 次/d；②頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注，3 g/次，3 次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用免疫增強劑輔助治療，即胸腺肽α1 皮下注射，1.6 mg/次，1 次/d，用藥7 d 后改為3 次/周。

兩組患者治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標

①記錄患者治療后病原菌清除例數(shù)，以痰液病原菌培養(yǎng)（-）作為判定標準［3］，計算百分比。②記錄患者體溫復常、咳嗽消失、肺部啰音消失及住院時間，計算平均值。③體溫。④白細胞計數(shù)（WBC）檢測采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BC-2800 型全自動三分類血細胞分析儀。⑤降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）及白細胞介素-10（IL-10）檢測采用瑞士Roche 公司生產的Cobas C312 型全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗或確切概率法；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病原菌清除率比較

對照組與觀察組病原菌清除數(shù)分別為22 例（40.00%）、39 例（70.91%）。觀察組病原菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組癥狀緩解時間和住院時間比較

觀察組體溫復常、咳嗽消失及肺部啰音消失等癥狀緩解時間和住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較

兩組治療后體溫和WBC 水平低于治療前，且觀察組治療后體溫和WBC 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組癥狀緩解時間和住院時間比較（n=55,,d）

表1 兩組癥狀緩解時間和住院時間比較（n=55,,d）

表2 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較（n=55,）

表2 兩組治療前后體溫和WBC 水平比較（n=55,）

2.4 兩組治療前后炎癥指標水平比較

兩組治療后PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于治療前，且觀察組治療后PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標水平比較 （n=55,）

表3 兩組治療前后炎癥指標水平比較 （n=55,）

3 討論

目前國內外診療專家共識多推薦替加環(huán)素+以舒巴坦為基礎復合制劑方案，其中舒巴坦能夠有效抑制病原菌耐藥酶類的形成，其對于鮑曼不動桿菌具有良好的抑殺活性［4］。而替加環(huán)素屬于米諾環(huán)素衍生物之一，其在體外實驗中可高效殺滅鮑曼不動桿菌。國內外已有諸多報道顯示，鮑曼不動桿菌感染患者中檢測出替加環(huán)素耐藥菌株，而這一耐藥性可能與鮑曼不動桿菌外排泵異常激活密切相關［5］。

面對主要治療方案出現(xiàn)的耐藥問題，近年來國外學者提出通過增強機體免疫力以輔助提高抗感染效果這一觀點，并在臨床實踐中逐漸獲得認可。胸腺肽α1 是一種臨床常用免疫增強類藥物，作為多分子活性肽，其主要通過激活外周血液淋巴細胞絲裂原以加快T 淋巴細胞亞群成熟速率，促進白細胞分化為CD4+細胞，上調干擾素和白細胞介素-2 合成量，進而改善機體混合淋巴細胞反應［6］；同時其還能夠趨化自然殺傷細胞聚集，并協(xié)同干擾素增強免疫細胞細胞毒性作用，延緩特異性T 淋巴細胞凋亡進程，最終達到抑制免疫逆轉的目的［7-8］。本研究結果中，觀察組病原菌清除率、癥狀緩解時間及住院時間短于對照組，比較有差異；觀察組治療后體溫和WBC 低于對照組，且PCT、CRP 及IL-10 水平優(yōu)于對照組，比較亦有差異，證實了加用胸腺肽α1 用于多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者治療在提高病原菌清除效果、控制臨床癥狀及降低機體炎癥發(fā)生程度方面具有顯著優(yōu)勢。

綜上所述，三聯(lián)藥物方案治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎可有效控制病情進展，提高病原菌清除效果，加快患者病情康復進程，降低機體炎癥反應水平，下調堿性成纖維細胞生長因子和可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1 水平，且未加重藥物不良反應。