阿加曲班聯合丁苯酞對急性腦梗死療效分析

王 巖，黃 偉，丁成赟，邱 峰，李 嵐

心腦血管疾病嚴重威脅人類生命健康，我國腦血管疾病的發病率近年來不斷攀升。據統計，我國腦梗死的發病率為9.4%～13.1%，約占全部腦卒中的60%～80%[1]。急性腦梗死（acute cerebral infract，ACI）是指由于動脈硬化，血栓形成等原因致使腦部血液突然出現血流中斷或供應障礙，從而導致腦組織缺血、缺氧壞死，臨床常伴有嚴重的神經功能受損癥狀，嚴重時可危及生命[2-3]。抗凝藥物是治療ACI的有效藥物之一。阿加曲班作為一種新型抗凝藥物，通過迅速結合血凝塊中的凝血酶，產生抗凝作用，具有起效迅速，作用時間短，無免疫原性等優點[4-5]。丁苯酞是從天然植物芹菜籽中提取并經消旋合成的一種化合物，大量研究表明丁苯酞可以治療缺血性腦血管疾病，具有改善細胞能量代謝，保護線粒體等作用[6-7]。本研究探討聯合應用阿加曲班與丁苯酞的臨床療效及安全性評價，以期為急性腦梗死患者臨床干預和治療提供新策略。

1 對象與方法

1.1 對象 選取解放軍總醫院第八醫學中心神經內科自2017年12月—2020年12月收治入院的120例急性腦梗死患者為本研究對象，入組患者均確診為“急性腦梗死”，符合急性腦梗死診療標準，且發病至入院時間均＜24 h。其中男70例，女50例，年齡32～83歲，平均（62.04±10.08）歲。本研究經中心醫學倫理委員會審核批準，入組患者在知情且自愿前提下同意參加本次臨床試驗，簽訂知情同意書。排除標準：有明顯出血傾向患者；有嚴重心、肝、腎功能異常或衰竭患者；妊娠或哺乳期婦女；顱內腫瘤、腦血管瘤等腦部器質性病變患者；阿爾茨海默癥患者、有精神病史者；靜脈溶栓和動脈取栓患者。

1.2 藥物 阿加曲班注射液由天津藥業公司生產，10 mg/20 ml，批號：國藥準字H20050918；丁苯酞注射液由石藥集團生產，100 ml，丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g，批號：國藥準字H20100041。

1.3 試驗分組及治療 將120例患者隨機分成2組，分別為對照組（丁苯酞單藥組）以及治療組（阿加曲班聯合丁苯酞），每組各60例。對照組男34例，女26例，平均年齡（60.01±2.26）歲；發病至入院平均時間（8.35±1.24）h。治療組男36例，女24例，平均年齡（61.23±1.26）歲；發病至入院平均時間（9.24±1.46）h。2組臨床一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。入院后，2組均給予急性腦梗死常規標準治療，包括穩定血壓，降脂及穩定斑塊，抗血小板聚集治療，減輕腦水腫，控制血糖等。在此基礎上，對照組給予丁苯酞氯化鈉注射液，靜脈滴注，100 mg，2次/d。治療組在對照組基礎上給予阿加曲班注射液120 mg 持續泵入，連用48 h后，改為10 mg靜脈滴注。2組患者均連續治療14 d。

1.4 觀察指標與評定標準 神經功能情況：依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。分值0～42分，得分越高，損傷程度越高。評定標準：治療前后NIHSS評分降低≥90%，可判定為治愈；治療前后NIHSS評分降低46%～90%，可判定為顯效；治療前后NIHSS評分降低18%～45%，且臨床癥狀有所改善，可判定為有效；治療前后NIHSS評分降低程度未達到以上標準，可判定為無效；總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。神經功能恢復情況：采用改良的Rankin（mRs）量表，分值0～5分，得分越低，恢復情況越好。治療后得分≤2分為良好預后。比較治療前后血液流變學指標紅細胞壓積（hematocrit，HCT）與血清纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）的變化。血液流變學指標改變越明顯，提示腦梗死進展越迅速，藥物控制越差。建立不良反應的評價體系，主要觀察2組在治療過程中是否出現過敏、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、出血等不良反應，并及時記錄和對癥處理。

1.5 統計學處理 應用SPSS 25.0軟件對數據進行統計分析，計數資料用率（%）表示，進行χ2檢驗；計量資料采用±s表示，進行t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后NIHSS評分的比較 與治療前比較，各組內NIHSS評分均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后NIHSS評分下降程度更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2組急性腦梗死患者治療前后NIHSS評分比較（分）

2.2 臨床療效比較 總有效率治療組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 2組急性腦梗死臨床療效對比

2.3 治療前后mRS評分比較 與治療前比較，2組內的mRS評分均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后mRS評分下降，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 2組急性腦梗死患者治療前后mRS評分比較（分）

2.4 治療前后血液流變學指標對比 與治療前比較，2組內的HCT與FIB均有所下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后治療組HCT與FIB指標下降更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 2組急性腦梗死患者血液流變學指標比較

2.5 不良反應比較 2組均有惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、黏膜出血等不良反應，總體發生率較低，藥物安全性可。2組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 2組急性腦梗死患者不良反應比較

3 討論

急性腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病，病因復雜，短時間內病情可進展達巔峰，致殘率、致死率極高。對于急性缺血性腦卒中來說，溶栓是目前專家共識最有效的手段，然而由于溶栓對治療時間窗及適應證遵從嚴格規定，部分患者就診時錯過溶栓機會。對于不符合溶栓條件或超過溶栓時間窗的患者，多采用抗血小板、抗凝等藥物治療措施[8-10]。

阿加曲班是一種人工合成的小分子精氨酸衍生物，不依賴于體內的抗凝血酶，直接與凝血酶因子Ⅱa結合，可直接抑制血小板聚集和黏附，抑制蛋白酶C和凝血因子Ⅴ、Ⅷ的活化，同時抑制纖維蛋白的生成，抗凝效果顯著。目前在急性缺血性卒中等疾病得到廣泛應用，也是現階段國內唯一腦卒中急性期治療適應證的注射類抗凝劑[11]。丁苯酞氯化鈉注射液是多靶點腦缺血藥物，可促進患者神經功能缺損的改善，減輕腦水腫，建立側支代償，有效抑制神經細胞凋亡，抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用[12]。

本研究發現治療后2組的評分均降低；進一步對2組之間進行對比，發現治療組的臨床療效顯著優于對照組。以上結果一方面強調了丁苯酞在急性腦梗死中的作用，另一方面，也肯定了阿加曲班注射液與丁苯酞氯化鈉注射液聯用的臨床價值。

有研究表明，HCT 是影響血液黏度的重要危險因素，與腦梗死的發病關系密切，其原因可能是紅細胞壓積升高，引起血液黏度增加，從而增加外周阻力，降低腦血流灌注量[13]。另有研究提示，FIB是冠心病、腦卒中和周圍動脈疾病的重要危險因素，腦梗死急性期血清FIB水平可作為判斷梗死面積大小、病情輕重及預后的客觀指標[14]。阿加曲班和丁苯酞聯用，能夠在一定程度上逆轉上述兩個指標的進展，從而降低腦梗死患者病情進一步加重的風險。

雖然本研究中2組不良反應發生率差異無統計學意義。然而考慮到阿加曲班作為抗凝藥物，在應用過程中存在出血風險，因此，在后期的研究工作中，會進一步關注阿加曲班的安全性問題[15-16]，通過擴大臨床樣本量，對凝血相關指標如血小板及活化部分凝血活酶時間等進行監測等方法，對該聯合治療方案進行更為全面的安全評價。

綜上所述，阿加曲班注射液聯合丁苯酞氯化鈉注射液可有效促進急性腦梗死患者神經功能恢復，改善患者預后，具有更好的臨床療效，不良反應可控，值得臨床應用和推廣。