血清抗磷脂酶A2受體抗體水平與膜性腎病治療效果相關(guān)性研究

安 智，賀巧艷，鄭 娜

膜性腎病（membranous nephropathy，MN）是腎病綜合征極為常見的一種病理類型，具有較高的發(fā)病率，有特發(fā)性、繼發(fā)性之分[1]。目前，腎活檢病理檢查是臨床診斷MN的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在創(chuàng)傷性、取材不滿意、價格昂貴等不足[2]。近年來，臨床有研究表明：血清抗磷脂酶A2受體抗體（anti-phospholipase A2 receptor，PLA2R-Ab）與MN患者病情活動度、治療效果、預(yù)后存在密切相關(guān)性，是MN患者疾病診斷中的一項重要血清生物學(xué)標(biāo)志物[3-4]。基于此，為進一步探究MN療效評估中血清PLA2R-Ab的應(yīng)用價值，本研究選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院2018年2月—2020年2月住院治療的50例MN患者研究以分析PLA2R-Ab與膜性腎病的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取延安大學(xué)附屬醫(yī)院2018年2月—2020年2月住院治療的50例MN患者作為觀察組，以及同期門診體檢的50名健康人員作為對照組，已得到醫(yī)院倫理委員會審批。觀察組：男28例、女22例；年齡26～75歲，平均（50.62±6.17）歲；病程2～7個月，平均（4.52±1.07）個月；病理分期：12例Ⅰ期、28例Ⅱ期、10例Ⅲ期；體質(zhì)量43～90 kg，平均（66.92±6.14）kg。對照組：男29例、女21例；年齡28～74歲，平均（50.58±6.12）歲；體質(zhì)量46～89 kg，平均（66.86±6.11）kg。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 評價指標(biāo) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)腎組織病理檢查確診；②性別不限，年齡18～80周歲；③病例資料完整、齊全；④既往無腎臟手術(shù)史；⑤具備良好交流、溝通能力；⑥均知情，已同意并自愿參與此項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②入組前接受過降壓、利尿、抗凝等對癥治療者；③處于妊娠、哺乳期女性；④合并其他腎臟疾病者；⑤合并梅毒、艾滋病等疾病者；⑥中途從此項研究退出者；⑦合并血栓栓塞、急慢性感染性疾病者；⑧合并凝血功能障礙者；⑨合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑩合并帕金森、狂躁癥、癡呆者。

1.3 方法 PLA2R-Ab檢測方法：抽取所有受檢者3～5 ml空腹靜脈血，以10 cm離心半徑、2 800 r/min離心速率，對血液標(biāo)本進行15 min離心處理，而后將血清分離，置于－80 ℃環(huán)境中待檢，以間接免疫熒光法檢測PLA2R-Ab，血液標(biāo)本必須在2 h內(nèi)完成檢測。PLA2R-Ab高于20 RU/ml為陽性[5]。采用全自動生化分析儀檢測內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，Ccr）、白蛋白（albumin，Alb）、24 h尿蛋白量，試劑盒均購自江西江藍(lán)純生物試劑有限公司，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成。MN治療方法：膜性腎病確診后，主要參照改善全球腎臟病預(yù)后(KIDGO) 指南[6]予以相應(yīng)的治療，主要包括激素及免疫抑制劑治療，以及相應(yīng)的降壓、調(diào)酯、抗凝、ACEI或（ARB）降低尿蛋白等治療。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組PLA2R-Ab水平、腎功能指標(biāo)，比較PLA2R-Ab陽性、陰性組腎功能指標(biāo)，比較不同臨床療效（顯效、有效、無效）組血清PLA2R-Ab水平、PLA2R-Ab陽性率。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：24 h pro在0.3 g以下，Alb 35 g/L以上，水腫癥狀消失為顯效。24 h尿蛋白量降低50%以上，Alb 30～35 g/L，水腫癥狀減輕為有效。未達到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[6]。Ccr計算公式：Ccr(ml/min)=尿肌酐濃度（μmol/L）×每分尿量（ml/min）/血漿肌酐濃度（μmol/L）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 26.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料（血清PLA2R-Ab水平）以±s表示，獨立樣本t檢驗或F檢驗（組間比較）計數(shù)資料（PLA2R-Ab陽性率）以率（%）表示，采用χ2檢驗，Spearman相關(guān)性分析PLA2R-Ab陽性率與MN病理分期的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PLA2R-Ab、腎功能指標(biāo)對比 觀察組PLA2R-Ab水平、24 h尿白蛋量均高于對照組，觀察組AIb、Ccr均低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 2組PLA2R-Ab、腎功能指標(biāo)比較

2.2 PLA2R-Ab陽、陰性組腎功能指標(biāo)對比 PLA2RAb陽性組24 h尿白蛋量高于陰性組，Alb、Ccr均比PLA2R-Ab陰性組低（P＜0.05）（表2）。

表2 膜性腎病患者PLA2R-Ab陽、陰性組腎功能指標(biāo)的比較

2.3 血清PLA2R-Ab水平比較 顯效組血清PLA2RAb水平低于有效組，有效組血清PLA2R-Ab水平低于無效組（P＜0.05）（表3）。

表3 膜性腎病患者顯、有、無效組血清PLA2R-Ab水平的比較

2.4 PLA2R-Ab陽性率比較 顯效組PLA2R-Ab陽性率低于有效組、無效組（P＜0.05）（表4）。

表4 膜性腎病患者顯、有、無效組PLA2R-Ab陽性率比較[例（%）]

2.5 PLA2R-Ab陽性率與MN病理分期的相關(guān)性分析 PLA2R-Ab陽性率與MN病理分期呈正相關(guān)（P＜0.05）（表5）。

表5 膜性腎病患者PLA2R-Ab陽性率與MN病理分期的相關(guān)性

3 討論

MN在中老年男性中的發(fā)生率較高，以水腫、高血壓、低蛋白血癥、大量蛋白尿為主要表現(xiàn)，自身免疫性疾病、環(huán)境污染、上呼吸道感染、腫瘤等均為誘發(fā)MN的危險因素[7-8]。目前，我國MN的發(fā)生率每年增長速度高達13%[9-10]。MN如果治療不及時或方法不當(dāng)，容易引發(fā)靜脈血栓等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全。有研究顯示，MN患者的臨床癥狀與預(yù)后存在較大的差異性，可以自行緩解的患者占10%～20%，但在10年內(nèi)也有20%～40%的患者會發(fā)展成為終末期腎病[11-12]。故尋求一種有效、準(zhǔn)確的檢測方法評估MN治療效果及預(yù)后是目前臨床關(guān)注的重點。

近年來，PLA2R-Ab作為一種重要靶抗原，分子量為185 kDa，被應(yīng)用于多種腎臟疾病診斷中[13]。據(jù)調(diào)查顯示，將近70%的特發(fā)性MN患者PLA2R-Ab檢測是陽性[14]。本研究顯示，觀察組血清PLA2R-Ab水平、24 h尿白蛋量均高于對照組，觀察組AIb、Ccr均低于對照組（P＜0.05）。表明MN患者血清PLA2R-Ab水平明顯高于健康人，腎功能低于健康人。分析可能與PLA2R-Ab將機體免疫反應(yīng)激活，引起膜攻擊復(fù)合物，引發(fā)足細(xì)胞以及腎功能損傷等有關(guān)。PLA2R-Ab通過結(jié)合IgG4形成免疫復(fù)合物，在腎小球基底膜沉積，將甘露醇激活后，產(chǎn)生蛋白尿，導(dǎo)致患者腎功能進行性減退，PLA2R-Ab通過凝集途徑，參與了MN的發(fā)生與發(fā)展。有研究顯示，MN組血清PLA2R-Ab（41.26±21.76）U/ml、24 h尿白蛋量（2.93±0.89）g/L，對照組分別（0.82±0.27）U/ml、（0.25±0.08）g/L，MN組血清PLA2R-Ab、24 h尿白蛋量均高于對照組（P＜0.05）[15]，與本研究結(jié)果接近，證實了MN患者機體血清PLA2R-Ab含量明顯高于健康人群。

本研究顯示，PLA2R-Ab陽性組24 h尿白蛋量比陰性組高，Alb、Ccr均比PLA2R-Ab陰性組低（P＜0.05）。顯效組血清PLA2R-Ab水平低于有效組，有效組血清PLA2R-Ab水平低于無效組（P＜0.05）。顯效組PLA2RAb陽性率低于有效組、無效組（P＜0.05）。表明血清PLA2R-Ab水平越高，MN患者腎功能越差，治療效果越差；相反，血清PLA2R-Ab水平降低，標(biāo)志著治療效果顯著，患者病情緩解。在安智等[16]、蔡朕等[17]研究中，經(jīng)過中藥治療8周、16周、24周后血清PLA2R-Ab均比治療前低（P＜0.05）與本研究結(jié)果接近，表明并證實了MN患者經(jīng)過對癥治療后，隨著病情的好轉(zhuǎn)、改善，血清PLA2R-Ab水平會逐漸降低。本研究顯示，PLA2R-Ab陽性率與MN病理分期呈正相關(guān)性（P＜0.05）。表明病理分期越高，血清PLA2R-Ab水平越高，表明二者存在一定的相關(guān)性，可將血清PLA2RAb作為評估MN患者治療效果、病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的一項重要生物標(biāo)志物。

本研究存在一定的不足，例如樣本容量較小、地域分布局限，未對特發(fā)性、繼發(fā)性MN展開研究、研究以及隨訪時限較短，對結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，故仍舊需臨床進一步擴大樣本容量、增加不同地區(qū)MN病例、對特發(fā)性、繼發(fā)性MN病例展開研究、延長研究以及隨訪時限，為評估血清PLA2R-Ab水平與MN患者治療效果的關(guān)系提供一定的參考依據(jù)。

綜上所述，MN患者隨著病情好轉(zhuǎn)、改善，血清PLA2R-Ab水平會降低，一旦血清PLA2R-Ab水平增高，應(yīng)高度警惕疾病復(fù)發(fā)、惡化等，應(yīng)及時接受針對性治療，避免疾病進展、加重。