有氧運動對乳腺癌化療后癌因性疲乏患者血清促腎上腺皮質激素和皮質醇水平的影響

陳慧 楊慧芬 孔紅武

[摘要] 目的 探討有氧運動對乳腺癌化療后癌因性疲乏（CRF）患者血清促腎上腺皮質激素（ACTH）和皮質醇（Cor）水平的影響。 方法 選取2017年1月至2019年6月我院門診就診的乳腺癌化療后CRF患者88例，隨機分為干預組和對照組，每組各44例。兩組均予知識宣教、心理干預和飲食指導等基本治療措施，干預組在此基礎上加有氧運動治療，兩組均治療12周。觀察并比較兩組治療前與治療12周后血清ACTH和Cor水平及CRF癥狀的變化。 結果 治療12周后，兩組血清Cor水平較治療前明顯上升，ACTH水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）;兩組各個維度Piper疲乏評分較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預組下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）。 結論 有氧運動用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，調節下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能紊亂。

[關鍵詞] 乳腺癌;化療;癌因性疲乏;有氧運動;促腎上腺皮質激素;皮質醇

[Abstract] Objective To explore the effect of aerobic exercise on the levels of serum adrenocorticotropic hormone（ACTH） and cortisol（Cor） in patients with cancer-related fatigue（CRF） after breast cancer chemotherapy. Methods A total of 88 patients with CRF after breast cancer chemotherapy in our hospital from January 2017 to June 2019 were randomly divided into intervention group and control group， with 44 cases in each group. The two groups were given basic treatments such as knowledge education， psychological intervention and dietary guidance. The intervention group added aerobic exercise therapy on the above basis. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of serum ACTH and Cor levels and CRF symptoms before and after treatment between the two groups were observed and compared. Results After 12 weeks of treatment， the serum Cor levels of the two groups increased significantly compared with those before， and the ACTH levels decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）. And the change of the intervention group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Piper fatigue score of each dimension of the two groups was significantly lower than that before（P<0.05 or P<0.01）， and the intervention group decreased more significantly than the control group（P<0.05）. Conclusion Aerobic exercise in patients with cancer-related fatigue after breast cancer chemotherapy can significantly increase serum Cor levels， reduce serum ACTH levels， and regulate hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis dysfunction.

[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Cancer-induced fatigue; Aerobic exercise; Adrenocorticotropic hormone; Cortisol

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，化療是治療乳腺癌的主要手段，但化療會出現多種不適癥狀，其中癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF）較為常見，其嚴重影響患者的康復[1-2]。CRF是一種持續性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥放化療相關，對患者的日常生活影響較明顯。目前關于CRF發生的具體機制尚未明確，近年來，研究發現下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能異常在其發病中起重要作用[3-4]。國內外大量研究證實，運動有利于CRF的改善，其中有氧運動是最有效的運動方式，但有關有氧運動對乳腺癌化療后CRF患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能的影響國內外鮮有報道[5-6]。本研究分析了有氧運動對乳腺癌化療后CRF患者血清促腎上腺皮質激素（Adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮質醇（Cortisol，Cor）水平的影響，旨在探討其對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年6月于我院門診就診的乳腺癌化療后CRF患者88例。納入標準[7]：①女性，經術前穿刺或術中病理檢查證實，并接受化療者;②Piper疲乏量表（The revised piper fatigue scale，PFS）≥3分，預計生存期>12周者。排除標準[8]：①合并其他惡性腫瘤或重要臟器功能嚴重障礙者;②病情惡液質者;③文盲、智力及語言障礙者。采用隨機數字表法將患者分為干預組和對照組，每組各44例。兩組的部位、年齡及TNM分期一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予知識宣教、心理干預和飲食指導等基本治療措施。干預組患者在此基礎上加有氧運動治療，患者在化療間隙予以上下樓梯、慢跑、健身操等有氧運動，運動時間（20～30）min/次，運動頻率（3～4）次/周，指導患者每天記錄運動時間、運動后患者的動脈與主觀感覺變化，運動強度為中等強度，即運動時心率達到最大心率的55%～65%（最大心率=220-年齡）。兩組均治療12周。觀察比較兩組治療前與治療12周后血清ACTH和Cor水平及CRF癥狀的變化。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血清ACTH和Cor水平測定? 取患者晨8：00靜脈血約5 mL，4°C、250×g下離心15 min，分離出上層取血清，保存于-20℃低溫冰箱冷凍備用。分別采用酶聯免疫吸附法和電化學發光法檢測血清ACTH和Cor水平，試劑盒分別由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司和上海滬震實業有限公司提供。

1.3.2 CRF癥狀評估標準? 采用Piper疲乏評分量表進行評估[9]，包括行為疲乏、情感皮膚、軀體疲乏和認知疲乏4個維度，每個維度評分為0～10分，分數越高表示疲乏癥狀越明顯。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清ACTH和Cor水平比較

治療前兩組血清ACTH和Cor水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療12周后，兩組血清Cor水平較治療前明顯上升，ACTH水平明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后Piper疲乏評分比較

治療前兩組各個維度Piper疲乏評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療12周后，兩組各個維度Piper疲乏評分較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且干預組患者的下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表3。

3 討論

化療是乳腺癌術后常用的輔助治療手段，化療過程中常伴隨著各種副反應，其中CRF是最常見的癥狀及并發癥之一[10-11]。CRF是一種擾亂機體正常功能的與癌癥密切相關的自覺體力、非同尋常的、持久的、主觀、精神與心理上的勞累感，是惡性腫瘤患者較常見的一類機體疲乏情況，與大多數人正常的日常生活所致疲乏不同，其與患者的勞累程度不呈正比，且通過休息和睡眠多不能得到緩解，對患者的生理及心理情況均可造成不良影響，癥狀往往持續性存在，干擾了機體正常的生理功能，影響其日常生活[12-13]。據統計56%～95%乳腺癌患者化療后發生過CRF，約有20%患者在乳腺癌完全治愈后數年仍感到疲乏[14]。CRF的病因及發病機制較復雜，至今國內外尚未完全研究清楚，近年來，研究發現下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂在其發病中的作用越來越受臨床重視。下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙的假說認為癌癥和（或）癌癥的各種治療措施會改變患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能狀況，引起患者內分泌功能變化，從而引起或誘發癌因性疲勞。下丘腦-垂體-腎上腺軸是控制釋放應激激素ACTH和Cor的調節神經中樞，血清ACTH和Cor水平的變化可反映下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的變化[15-17]。研究已證實，癌因性疲乏的患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能出現紊亂或障礙，有研究表明，癌因性疲乏可能與降低Cor輸出和增加ACTH的輸出密切相關[18]。

有氧運動是指人體在氧氣充分供應的情況下進行的強度低且富韻律性的運動，具有強度低、有節奏和持續時間較長等特點。近年來，有氧運動用于惡性腫瘤患者的CRF調節研究持續增多，研究普遍認為有氧運動對患者的機體多方面有刺激作用，對患者呼吸、循環和心理狀態功能的改善有一定的幫助作用，有助于機體體能的改善，且在此過程中精神及心理因素也可受到調節，因此，患者CRF的狀態將得到逐漸的改善[19-22]。鄒凌云等[23]通過Meta分析發現，有氧運動對乳腺癌患者CRF患者的效果確切，能明顯改善患者的CRF癥狀，提高其體力狀況。本研究結果顯示，治療12周后，干預組血清Cor水平上升幅度及ACTH水平下降幅度較對照組更明顯。提示有氧運動用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，從而調節下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能紊亂。

綜上所述，有氧運動用于乳腺癌化療后CRF患者能更明顯升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，調節下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能紊亂。但由于納入研究的樣本例數和干預時間限制，本研究尚存在不足之處，今后需增加樣本數量及延長干預時間進行深入研究。

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（收稿日期：2020-06-30）