化療與靶向治療順序對晚期進展性非小細胞肺癌患者進展及生存期的影響

閆睿

[摘要] 目的 研究化療與靶向治療順序對晚期進展性非小細胞肺癌患者進展及生存期的影響。 方法 選取我院自2017年8月至2019年1月收治的晚期進展性非小細胞肺癌患者48例，根據治療順序不同分成兩組，A組（n=24）先進行化療，后進行靶向治療，B組（n=24）先進行靶向治療，后進行化療，比較兩組患者臨床效果、總生存期、腫瘤進展時間、不良反應。 結果 兩組臨床效果比較：A組CR為0.00%，PR為33.33%，SD為45.83%，PD為20.83%，B組CR為0.00%，PR為37.50%，SD為37.50%，PD為25.00%，兩組患者臨床效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組總生存期、腫瘤進展時間比較，A組總生存期為（688.00±35.00）d，腫瘤進展時間為（297.00±21.00）d，B組總生存期為（648.00±39.00）d，腫瘤進展時間為（331.00±20.00）d，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組肝腎功能異常、消化道反應、黏膜炎、皮疹、其他不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 進展性非小細胞肺癌患者需采用化療聯合靶向治療，而兩者使用的先后順序對治療效果并不產生明顯影響，醫生可根據患者情況選擇。

[關鍵詞] 化療;靶向治療;治療順序;晚期進展性非小細胞肺癌;進展;生存期

[Abstract] Objective To study the effect of the sequence of chemotherapy and targeted therapy on the progression and survival of patients with progressive advanced non-small cell lung cancer. Methods A total of 48 patients with progressive advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from August 2017 to January 2019 were selected and divided into two groups according to the different treatment sequence. The group A（n=24） received chemotherapy first， followed by targeted therapy. The group B（n=24） received targeted therapy first， followed by chemotherapy. The clinical effect， overall survival， tumor progression time， and adverse reactions between the two groups were compared. Results Comparison of clinical effect between the two groups： the CR， PR， SD and PD of group A was 0.00%， 33.33%， 45.83%， and 20.83%; the CR， PR， SD and PD of group B was 0.00%， 37.50%， 37.50%， and 25.00%. There was no statistically significant difference in clinical effect between the two groups（P>0.05）. The overall survival time and the tumor progression time of group A was （688.00±35.00） days and （297.00±21.00） days. The overall survival time and the tumor progression time of group B was （648.00±39.00） days and （331.00±20.00） days. The difference was not statistically significant（P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of liver and kidney function abnormalities， digestive tract reactions， mucositis， rash， and other adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Patients with progressive non-small cell lung cancer require chemotherapy combined with targeted therapy， and the order of use of the two does not have a significant impact on the treatment effect. The doctor can choose according to the patient's condition.

[Key words] Chemotherapy; Targeted therapy; Treatment sequence; Progressive advanced non-small cell lung cancer; Progression; Survival

癌癥是威脅人類多年的，并且如今尚未攻克的疾病之一[1]，隨著空氣污染加劇，吸煙人數增多，肺癌逐漸成為發病率最高的惡性腫瘤之一，而肺癌中，進展性非小細胞肺癌是占比最多的類型，會引起咯血、呼吸急促、胸悶等癥狀，也可能會因壓迫出現胸腔積液、聲音嘶啞、吞咽困難、上腔靜脈阻塞綜合征、心包積液等。非小細胞肺癌（Non-small-cell carcinoma）與“非小細胞癌”同義，屬于肺癌的一種，其包括鱗癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌占肺癌總數的80%～85%，采用放療和化療治療，殺滅腫瘤細胞，減小腫瘤灶，延緩病情進展[2]，存在基因突變行靶向治療，以提高治療效果，而靶向治療與化療的使用順序可能會影響到肺癌的治療效果。因此本研究分別對先使用化療以及先使用靶向治療的兩組患者進行了觀察，旨在探討用藥先后順序是否會對肺癌治療產生影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院自2017年8月至2019年1月收治的晚期進展性非小細胞肺癌（Ⅳ型驅動基因陽性非小細胞肺癌）患者48例，經醫學倫理委員會批準，根據治療順序不同分成兩組，A組24例，其中男11例，女13例，年齡45～70歲，平均（56.8±5.5）歲;鱗癌4例，腺癌20例;B組24例，其中男12例，女12例，年齡45～69歲，平均（56.3±5.7）歲;鱗癌3例，腺癌21例;兩組資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準? PS評分為0～3分，經患者及家屬同意，簽署知情同意書，愿意配合實驗，經病理學確診[3]，基因檢測存在突變有應用靶向藥物治療的適應證（EGFR突變患者：口服靶向藥為吉非替尼、厄洛替尼;ALK融合基因陽性或ROS1融合基因陽性患者：口服靶向藥為克唑替尼）。

1.1.2 排除標準? ①有酒精或藥物依賴者;②預計生存時間<3個月;③無法用語言溝通者;④主要臟器功能異常者;⑤既往有其他惡性腫瘤病史者;⑥近6個月內有其他放化療等抗腫瘤治療史[4]。

1.2 方法

1.2.1 A組? 本組先進行化療，后進行靶向治療，給予患者多西他賽（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20052067，規格：0.5 mL/支）、紫杉醇（江蘇奧賽康藥業，國藥準字H20083849，規格：0.15 g/支）等聯合鉑類雙藥方案化療，每21天為1個周期，2個周期化療后完善CT、彩超、腫瘤標志物等全面評估，病情進展后終止化療，根據患者驅動基因情況更換靶向治療：吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20140142，規格：250 mg/片）、厄洛替尼（羅氏制藥，國藥準字J2009 0116，規格：150 mg/片）或克唑替尼（碧康制藥股份有限公司，國藥準字H20140699，規格：250 mg/粒）口服進行靶向治療。42 d后全面復查，病情進展治療結束。

1.2.2 B組? 本組先根據驅動基因情況應用靶向治療（EGFR突變患者：口服靶向藥為吉非替尼、厄洛替尼;ALK融合基因陽性或ROS1融合基因陽性患者：口服靶向藥為克唑替尼），42 d后進行CT、彩超、腫瘤標志物等全面評估，病情進展后終止靶向治療，給予多西他賽或紫杉醇聯合鉑類雙藥方案化療，21 d為1個周期，2個周期后全面評估，病情進展終止治療。

1.3觀察指標及評價標準

臨床效果評定標準：CR（完全緩解）：靶病灶已完全消失;PR（部分緩解）：單徑可測病灶各病灶最大直徑之和減少≥50%，并在至少4周后復核證實;SD（穩定）：單徑可測病灶，各病灶最大直徑之和增大<25%或減少<50%，并于至少4周后復核證實;PD（進展）：至少有一個病灶，雙徑乘積或單徑增大≥25%，或出現新病灶[3]。記錄兩組患者總生存期、腫瘤進展時間，并統計治療過程中發生的不良反應，包括肝腎功能異常、消化道反應、黏膜炎、皮疹及其他不良反應。

1.4 統計學方法

采用專業SPSS 20.0統計學軟件進行分析處理。計數資料用率（%）表示，計量資料以（x±s）表示，組間采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

A組CR 0.00%，PR 33.33%，SD 45.83%，PD 20.83%，B組CR 0.00%，PR 37.50%，SD 37.50%，PD 25.00%，兩組患者臨床效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組總生存期、腫瘤進展時間比較

兩組總生存期、腫瘤進展時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應比較

兩組肝腎功能異常、消化道反應、黏膜炎、皮疹、其他不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

肺癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，進展性非小細胞肺癌是肺癌最為常見的類型，其中又分為大細胞癌、鱗狀細胞癌以及腺癌[5-6]，非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，對于Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手術切除為主，淋巴結轉移者，于手術前可輔以化療或放療。隨著藥物的不斷推陳出新，分子生物學和基因藥理學的不斷發展以及手術、放療設備的不斷改善，肺癌的多學科綜合治療、分子靶向藥物治療以及肺癌的個體化治療均已取得了明顯的進步，成為目前主要的研究熱點。由于該病患者發現時處于中晚期，所以化療與靶向治療成為了治療該病目前最主要方式，采用靶向或化療或聯合治療，分子靶向治療包含兩層意思：一是抗腫瘤藥物特異地作用于腫瘤細胞的某些靶點，而這些靶點正常細胞不表達或者很少表達;二是藥物主要殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響或者影響很小。近年來一些非小細胞肺癌分子靶向治療藥物在我國臨床實踐中效果都比較好。化療和靶向治療的使用順序，是否會影響到最終治療效果，尚待研究[7]。晚期非小細胞肺癌患者生存率較低，早發現是提高患者治療效果的關鍵，對晚期肺癌患者實施化療治療，可以提高患者的生存質量。

醫學范圍內對晚期非小細胞肺癌患者的治療藥物上具有一致性認識，盡管不同作用機制的藥物合用可以顯著提升患者的體力，延長生存時間和改善生活質量，但是任何一種治療手段均會存在一定的不足。非小細胞肺癌晚期患者的生存率僅為5%～9%。從20世紀90年代開始，人們開始采用鉑類聯合新型的抗癌藥物，例如多西他賽、吉西他濱等組合成為各種化療方案開始針對晚期非小細胞肺癌進行治療，治療有效率基本維持在50%左右，且中位生存時間約為10個月，1年的生存率也提升至40%以上。針對晚期肺癌患者實施化療治療，可以有效提高患者的治療效果，改善預后，提高患者的生活質量，而腫瘤標志物對化療治療的評估有一定的作用，通過對患者血清中的腫瘤標志物水平進行檢測，可以有效評價患者的化療治療效果。一般進展性晚期非小細胞肺癌，既往一線治療通常采用含鉑雙藥方案化療后，腫瘤會出現降期，對延緩病情進展、殺滅腫瘤灶有顯著的作用，隨著腫瘤學的進步和靶向藥物治療的發展，而應用靶向治療后，靶向藥物可針對癌細胞靶點發揮作用，抑制腫瘤細胞的增殖，并且使腫瘤細胞凋亡[8-11]，可收到顯著的效果，是目前腫瘤治療的前沿研究成果。目前已有研究對肺癌化療與靶向治療的順序進行了研究，而結果中均未顯示出藥物使用的先后順序會對治療效果產生顯著影響，本研究針對我院近幾年收治的Ⅳ期驅動基因陽性的非小細胞肺癌患者進行化療靶向治療，結果顯示，A組CR 0.00%，PR 33.33%，SD 45.83%，PD 20.83%，B組CR 0.00%，PR 37.50%，SD 37.50%，PD 25.00%，兩組患者臨床效果比較差異無統計學意義（P>0.05），說明在治療過程中，兩種藥物并未發生互相干擾的作用，無論使用先后順序如何，均可產生預期的效果，兩種藥物的協同作用也相當明顯[12-20]，另外，兩組總生存期、腫瘤進展時間比較，A組總生存期（688.00±35.00）d，腫瘤進展時間（297.00±21.00）d，B組總生存期（648.00±39.00）d，腫瘤進展時間（331.00±20.00）d，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組肝腎功能異常、消化道反應、黏膜炎、皮疹、其他不良反應比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。AB組患者腫瘤進展時間差異也無統計學意義，肯定了治療的有效性。同時，藥物治療的先后順序，也不會導致額外不良反應的發生，本研究結果中也證實了A、B兩組不良反應發生率差異無統計學意義，說明無論先使用化療還是靶向治療，均是較為安全的治療方法。

綜上所述，進展性非小細胞肺癌是可影響患者生命的惡性腫瘤，化療以及靶向治療是該病的主要治療手段，目前化療和靶向治療使用的先后順序并不影響治療效果，醫師可根據情況選擇適宜的治療方案。

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（收稿日期：2020-05-11）